乏氧组织显像剂99Tcm-HL91冻干药盒的研制

以酒石酸亚锡为还原剂,制备了无菌无热原的HL91药盒,并对药盒进行了99Tcm标记.条件实验结果显示:pH和酒石酸亚锡的量对99Tcm-HL91标记率的影响较大,pH为7～9时,标记率＞90%,pH过高,HL91配体出现沉淀;酒石酸亚锡含量在5～30 μg时,标记率＞90%;HL91含量为1 mg.由此确定每支冻干品药盒中含有1 mg HL91、20 μg酒石酸亚锡、pH 8～8.5.按照国家药典规定对药盒进行急性毒性实验、无菌和无热原检验合格;标记后的注射液室温5 h内稳定;冻干药盒室温保存1个月、冷冻保存3到6个月,标记后放化纯度仍大于90%.     

99Tcm-RC-160的制备及其生物活性分析

分别以抗坏血酸钠和酒石酸亚锡为还原剂,用直接标记法制备99Tcm-RC-160.采用抗坏血酸钠为还原剂时,标记率为45%;酒石酸亚锡为还原剂时,标记率为68%.其最佳标记条件为酒石酸亚锡用量为500 μg,反应温度为90 ℃,反应时间为30 min.标记物经HLB小柱纯化后,放化纯度＞95%;放置4 h后,其放化纯度仍＞95%.用Cystein将99Tcm从标记肽中置换出50%所需浓度为50 mmol/L.这表明其体内外稳定性较好.标记物与受体有较高的亲和力(Kd=0.83±0.09 nmol/L,Bmax=45±3 nmol/g).     

~(99m)Tc标记人血清白蛋白药盒的研制

本文介绍间接标记(添加螯合剂酒石酸)~(99m)Tc-HSA药盒的方法。药盒质量难以控制。对二氯化锡储存液中Sn~(2 )进行滴定;选择化学分析法并综合评价标记效果;以正交法实验选取最佳标记条件;通过比较,确定药盒配方:HSA 7mg、酒石酸 1.08mg、SnCl_2·2H_2O 0.16mg、pH3.5;五批冻干药盒鉴定:标记率>95％,血液清除率-0.0026(平均斜率),药盒有效储存期6个月;本药盒与核素听诊器配合,测定心脏功能,获得良好效果。     

乏氧显像剂99Tcm-N4AIPO药盒的研制

系统考察了反应时间、温度、pH、各种成分用量对99Tcm-N4AIPO标记率的影响.在最佳条件下,标记率为95%.同时,利用高效液相色谱法(HPLC)建立药盒中主药(1-氨基-3-(4-硝基咪唑)丙醛肟,N4AIPO)含量的测定方法.观察药盒在不同储藏环境下的稳定性,结果表明药盒在0～4℃冰箱中保存6月以内、室温条件下保存2月以内或于40℃水浴中存放10天以内,可保证放化纯度＞90%.说明药盒稳定可靠.另外,异常毒性实验结果表明药盒的毒性低.     

~(99m)Tc亚锡胶体一步法药盒的研制和初步临床应用

~(99m)Tc标记的胶体类物质被广泛用于肝脏、脾脏、骨髓显像、检测消化道出血和上消化道动力学研究等。作者摸索标记化合物的组分、各成分之间的配比、溶液pH等条件,试以国产原料研制出一步法~(99m)Tc亚锡胶体冻干药盒。每瓶药盒含氟化钠5mg、氯化亚锡0.25mg、pH6.4。药盒标记方法简便,直接注入TcO_4溶液2—4ml即可使用,免除了以往标记硫胶体的多步程序与加热过程。药盒标记率以醋酸纤维薄膜上行层析测定,10min内即可取得结果。电镜下观察并测量得胶体颗粒的直径在400一750μm,平均约570μm。动物实验(大白鼠体内分布和家兔全身显像)显示该直径范围内的颗粒被单核巨噬系统细胞所吞噬,因而能用于显     

99TcmN-HL91的制备及其生物分布

以丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子供给体,SnCl2·2H2O为还原剂,室温下制备[99TcmN]2+中间体,并于100 ℃水浴中与HL91配体进行交换反应,制得99TcmN-HL91配合物,标记率大于90%;室温下放置6 h,99TcmN-HL91标记率仍大于90%;其脂水分配系数lg P为-1.026±0.019,水溶性较99Tcm-HL91(lg P为-0.859±0.009)强;正常小鼠体内生物分布显示,99TcmN-HL91在血液、肝脏中的清除较99Tcm-HL91快;由于99TcmN核的引入,使得99TcmN-HL91配合物在乏氧选择性和生物体内代谢方面不同于99Tcm-HL91,前者在荷瘤小鼠体内没有明显的肿瘤摄取.     

99Tcm放射性药盒中微量亚锡的测定

用紫外-可见分光光度法测定了亚锡亚甲基二膦酸盐冻干品（MDP）、亚锡葡萄糖酸钠冻干品（Glu）、亚锡植酸盐冻干品（Phy）、亚锡二乙三胺五乙酸冻干品（DTPA）4种药盒中微量亚锡离子的含量。络合物在460nm处有特征吸收峰,显色时间为15min,亚锡含量的测定范围选择为5～25μg。该方法对4种药盒的测定具有灵敏性强、方便、快速等特点。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内分布

确定了99Tcm-环丙沙星(ciprofloxacin,CPF)的最佳标记条件,在此基础上制备了环丙沙星冻干品药盒,并初步观察了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为:盐酸环丙沙星的用量大于4 mg;SnCl2.2H2O的用量大于100μg,体系pH为3.0~3.5,反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%,室温放置6 h,其放化纯度无明显变化;药盒分别在0~8℃冷藏及-18℃冷冻保存3个月后再标记,标记物的放化纯度仍>95%;小鼠炎症模型实验结果显示,注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内的分布

采用国产盐酸环丙沙星原料药，研究确定了99Tcm-环丙沙星（ciprofloxacin ，CPF）的最佳标记条件，在此基础上制备环丙沙星冻干品药盒，并初步研究了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为：盐酸环丙沙星的用量大于4 mg；SnCl2•2H2O的用量大于100μg；体系pH为3.0~3.5；反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%，室温放置6 h，其放化纯度无明显变化；药盒分别在0~8 ℃冷藏及－18 ℃冷冻保存3个月后再标记，标记物的放化纯度仍>95%；小鼠炎症模型实验结果显示，注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

99Tcm-葡糖二酸药盒的研制

以氯化亚锡为还原剂，制备无菌无热原的Glua冷冻干燥药盒。用于制备^99Tc^m-Glua；对标记药物进行了急性毒性实验和体外稳定性实验，并观察了标记物在肿瘤模型动物体内的分布。结果显示：^99Tc^m-Glua放化纯度＞95％，标记后室温h，放化纯度无明显变化，药盒在2－8℃冷藏16个月，放化纯度仍＞95％。急性毒性实验小鼠全部存活。肿瘤模型实验证实标记物在肿瘤组织中有较高的摄取，心、脑和脾中的摄取较少，并主要经泌尿系统代谢。