一种西他列汀关键中间体的合成方法

<正>本发明涉及医药技术领域,特别涉及一种西他列汀关键中间体的合成方法,原料三氟苯经过傅克酰基化、水解、氯代、缩合、氨解、氢化还原和水解,得到了西他列汀关键中间体(R)-4-氯-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸。本发明的有益效果在于:以     

一种西他列汀中间体的制备方法

<正>本发明公开了一种西他列汀中间体的合成方法,将7-[1-氧代-3-(1R-1-苯基乙基氨基)-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯基]-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑[4,3-a]吡嗪进行碳碳双键的不对称还原反应转化制得。本发明的制备方法避免了使用贵金属做催化剂,成本低,并且后处理简单,产物收率较高,化学纯度和光学纯度均很高,可顺利用于西他列汀的合成,适合于工业化生产。     

西他列汀的合成研究进展

西他列汀是由默克公司研发的首个适于治疗Ⅱ型糖尿病的二肽基肽酶-IV抑制剂类型的药物。综述了西他列汀的几种合成方法并对其进行了简单的分析评价。     

西他列汀关键中间体的合成研究

3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯是合成二肽基肽酶-IV抑制剂类药物磷酸西他列汀的关键中间体。以2,3,5-三氟苯胺为原料,先经过重氮化反应得到1,2,4-三氟苯,再在溴素和三氯化铝的作用下収生亲电叐代,得到2,4,5-三氟溴苯;然后与丙二酸二乙酯缩合,再经氢氧化钠水解、盐酸酸化、加热脱羧得到纯品2,4,5-三氟苯乙酸,最后与2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮缩合后水解得到3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯,总收率达到61.9%。产品经核磁氢谱和核磁碳谱表征。该路线能有效减少副产物,适合工业化生产。     

西他列汀关键中间体的合成研究

水合肼(2)经三氟乙酸乙酯和氯乙酰氯取代反应,Vilsmeier试剂关环,得中间体3,再经乙二胺取代,盐酸乙醇关环制得西他列汀关键中间体3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑-[4,3-a]并吡嗪盐酸盐(1),其结构经¹H NMR和MS确证,总收率达55%。此反应条件温和,同时避免含磷废水产生,更适合工业化生产。     

一种达泊西汀盐酸盐的合成方法

<正>本发明涉及一种达泊西汀盐酸盐的合成方法,属于药物合成技术领域。该合成方法包括以下步骤:将(S)-3-氨基-3-苯基丙酸分散于溶剂中,加入还原剂和酸,反应得(S)-3-氨基-3-苯基丙醇;将(S)-3-氨基-3-苯基丙醇溶于甲酸中,加入甲醛反应得     

西他列汀及其中间体的酶-化学制备方法

正本发明公开了一种西他列汀及其中间体的酶-化学制备方法,该方法将3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸,D-氨基酸脱氢酶,辅因子,辅因子催化循环酶,氨基供体,助溶剂和缓冲液按一定比例混合得到产物(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸;(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸经过氨基保护、缩     

紫外分光光度法测定一水合磷酸西他列汀的含量

采用紫外分光光度法建立了测定药物中一水合磷酸西他列汀含量的方法,一水合磷酸西他列汀乙醇溶液在267 nm处有最大吸收。药物浓度在0.04~0.15 g/L范围内服从比耳定律,工作曲线为A=5.20357C-0.00466,R=0.9975。该方法相对标准偏差为0.75%~1.14%(n=5),回收率99.6%~102.2%,用于西他列汀片含量的测定,结果满意。     

荷移分光光度法测定一水合磷酸西他列汀的含量

在乙醇介质中,一水合磷酸西他列汀与红紫素在室温中放置15~30 min,二者可以形成1∶1型荷移络合物,其λmax为520nm,表观摩尔吸光系数为1.93×103 L/(mol·cm),线性范围为0.031~0.209g/L,线性回归方程为A=3.104 5C+0.144 2,相关系数R为0.999 1,相对标准偏差为1.32%(n=6)。实验结果用于捷诺维片含量的测定,结果满意。     

新型糖尿病治疗药物西他列汀制备技术研究进展

西他列汀是首个二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的II型糖尿病治疗药,该药物的制备技术主要经历了三代工艺路线的发展。本文主要综述了西他列汀的制备技术,以及生物催化法应用于西他列汀的合成工艺路线,并对今后西他列汀制备技术的发展方向进行了展望。     

西他列汀侧链哌嗪盐酸盐制备的工艺优化

为了提高西他列汀侧链哌嗪盐酸盐的产率,并简化操作,以三氟乙酸乙酯为原料,经肼解、氧氯化磷环合、乙二胺亲核取代、闭环等反应,制备了3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪盐酸盐。工艺产物收率较高,反应条件温和,操作简单,溶剂回收简单。     

苯甲酸阿格列汀中间体的合成方法研究

苯甲酸阿格列汀是治疗II型糖尿病的经典DPP-4抑制剂类药物,研究了该药物中间体的合成工艺,通过文献调研及实验考察,确定了合成路线,以3-甲基-6-氯尿嘧啶和2-氰基溴苄在碱性试剂及加热的条件下发生缩合反应,并经过重结晶得到苯甲酸阿格列汀中间体,对缩合反应中用到的碱的种类、反应时间、反应温度和精制溶剂进行了优化考察,确定了最合适的工艺参数。     

达泊西汀的合成

以手性原料D-苯甘氨酸为起始原料,经8步反应合成了标题化合物。利用1HNMR、13CNMR、质谱及比旋光度确认其化学结构,总收率达到30.4%。该方法原料易得、操作简单、收率高,不需要进行手性拆分,适合工业化生产。     

苯甲酸阿格列汀合成研究进展

介绍了苯甲酸阿格列汀的药学背景,从起始原料出发总结和归纳了苯甲酸阿格列汀的现有合成路线,并对每条路线进行了分析和总结。苯甲酸阿格列汀合成的主要起始原料有6-氯尿嘧啶、6-氯-3-甲基尿嘧啶、1-(2-异氰苄基)-3-甲基脲、丙二酸单乙酯和4-甲氧基-3-氧代丁腈。认为路线以6-氯-3-甲基尿嘧啶为起始原料,反应条件温和,后处理简单,更加符合工业化生产的要求。但应进一步优化反应条件,减少副反应发生,降低成本。     

达泊西汀合成研究进展

达泊西汀是是世界上第一个被批准用于治疗早泄的口服药,由于其具有一个手性中心,因此其合成有一定的难度。文章介绍了达泊西汀合成方法的研究进展,讨论了手性中心构筑的不同策略,总结了不同合成方法的优缺点。     

一种西他沙星侧链中间体制备方法

本发明为一种西他沙星侧链中间体制备方法,包括将4-氯乙酰乙酸甲酯与1,2-二溴乙烷合成三元环,与氨水合成氮杂环,与R-1-苯基乙胺生成手性碳,用氢硼化钠还原,加二碳酸二叔丁酯生成保护基,最后与硼烷二甲硫醚进行羰基还原得到中间体。本发明提高了原子利用率,降低了有毒害试剂的使用,方便了工艺的放大。     

抗抑郁药氟西汀的合成新工艺

以 β 甲胺基苯丙醇为原料 ,经氯化反应、合成反应两步制取氟西汀 ,第一步收率为 79.4% ,第二步收率为78.3 % ,氟西汀纯度为 99.2 % ,红外谱图符合文献值。     

抗抑郁药氟西汀的合成新工艺

以β-甲胺基苯丙醇为原料,经氯化反应、合成反应两步制取氟西汀,第一步收率为79．4％,第二步收率为78．3％,氟西汀纯度为99．2％,红外谱图符合文献值。     

长春西汀的合成工艺改进

本研究以长春胺酸为原料,以强酸做催化剂,经酯化、脱水,合成长春西汀。改进后的工艺产率高、质量好、成本低,总收率达87%,产物结构经IR和1H NMR确认。适合工业化生产。     

苯甲酸阿格列汀合成工艺的改进

以3-甲基-6-氯尿嘧啶、2-氰基溴苄为起始原料,在碱性条件下经亲核取代反应得到2-(6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)-苄腈,再与(R)-3-氨基哌啶二盐酸盐取代得到(R)-2-[(6-(3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基]苄腈,最后与苯甲酸成盐以69. 61%的总收率得到目标化合物,纯度99. 57%。该合成工艺反应条件温和、成本低廉,适用于工业化生产。