抗体阻断表面黏附分子DNAM-1和LFA-1对人自然杀伤细胞肿瘤杀伤活性的抑制作用

目的探讨抗体阻断表面黏附分子DNAM-1和LFA-1对体外扩增的人自然杀伤(Natural killer,NK)细胞的肿瘤杀伤活性的影响。方法体外活化人外周血单个核细胞来源的NK细胞,并检测其表面黏附分子DNAM-1和LFA-1的表达水平;通过Trans-well阻隔试验,阻断NK细胞与靶细胞接触,考察细胞-细胞直接接触对NK细胞杀伤活性的影响;通过NK细胞毒性试验,引入抗DNAM-1单克隆抗体和抗LFA-1单克隆抗体,阻断相应信号途径,考察相关黏附分子在NK细胞肿瘤杀伤过程中的作用。结果体外活化的NK细胞高表达表面黏附分子DNAM-1和LFA-1。阻断NK细胞与靶细胞接触,NK细胞的肿瘤杀伤效应大大降低。应用单克隆抗体阻断DNAM-1或LFA-1信号途径,可显著降低NK细胞肿瘤的杀伤效应;联合阻断DNAM-1和LFA-1信号途径,可进一步降低NK的细胞杀伤效应。结论细胞-细胞间直接接触是NK细胞发挥肿瘤杀伤效应的重要机制,表面黏附分子DNAM-1和LFA-1介导的信号途径对维持NK细胞肿瘤杀伤活性具有重要意义。     

靶向PD-1的shRNA慢病毒载体的构建

目的：设计以PD-1基因为靶点的短发夹状RNA(shRNA)，构建重组慢病毒载体，鉴定此RNA干扰系列对PD-1基因表达的影响，从设计序列中筛选高(>90%)干扰效率的靶点序列(PD694/791)。方法：设计合成3种PD-1的shRNA干扰序列，与LV3载体连接，进行阳性鉴定，通过免疫印迹法(western)和阳性细胞数量检测筛选高干扰效率靶序列。结果：基于转染目的细胞的PD-1蛋白western检测结果，计算三种shRNA慢病毒载体的干扰效率分别为：PD791干扰效率为78%、PD 238干扰效率为8%、PD 694干扰效率88%。结论：成功构建靶向PD-1的shRNA慢病毒载体，其中干涉片段PD694和PD791对PD-1的干涉抑制效果显著，可以有效抑制原代T细胞PD-1表达，为研究开发PD-1抑制剂治疗肿瘤奠定基础。     

细胞因子疫苗的研究进展

细胞因子是由免疫细胞(单核巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞及NK细胞)及相关细胞(如血管内皮细胞、纤维母细胞等)产生的一类可调节细胞功能的高活性、多功能的多肽分子。在病理状态下,细胞因子在介导和调节自身免疫性疾病、慢性炎症、肿瘤及HIV感染中具有重要作用。细胞因子具有双重效应,既可抵御和治疗某些疾病,也可能导致和促进某些疾病的发生。细胞因子调节疗法有补充/添加疗法和阻断/拮抗疗法两类。早期细胞因子阻断/拮抗疗法是被动免疫抗细胞因子抗体,但此种疗法存在明显的缺陷和不足。主动免疫疫苗可激发体内产生自身细胞因子抗体,阻断细胞因子活性,是近年来细胞因子调节疗法的主要进展之一,本文对此领域的研究进展作一综述。     

肿瘤侵袭抑制因子-2对基因重组肝细胞生长因子诱导的人肺癌细胞运动和侵袭的抑制作用

应用基因重组肝细胞生长因子（HGF）可诱导人肺癌细胞运动和侵袭，通过细胞离散、集落扩散和基底膜侵袭实验证明，侵袭抑制因子-2（ⅡF-2）可明显地抑制由HGF诱导的作用。该抑制作用可被抗ⅡF-2抗体所阻断，表明ⅡF-2在肿瘤转移的预防和治疗方面可能具有重要意义。     

小鼠H22肝癌移植瘤模型在PD-1单抗治疗肝癌中的应用

目的 探讨小鼠H22肝癌移植瘤模型在PD-1单抗治疗肝癌中的应用.方法 制备小鼠H22肝癌移植瘤模型,用淋巴细胞分离液分离肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs),然后采用流式细胞术分析TILs中T细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞和调节性T细胞比例,以及肿瘤组织和脾...     

PD-1/PD-L1类单抗药物在肿瘤治疗中的应用进展

程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)属于免疫球蛋白B7-CD28家族，在人体免疫应答中起调控作用。自2018年首个PD-1/程序性死亡配体1(PD-ligand 1,PD-L1)类单抗药物在国内获批上市以来，PD-1/PD-L1免疫治疗在肿瘤治疗中的价值引起广泛关注。本文在介绍PD-1/PD-L1类单抗药物作用机制的基础上，从获批适应证、临床试验、用法用量、不良反应等多个角度对8个品种在中国获批上市的PD-1/PD-L1类单抗药物在肿瘤治疗中的应用进展作一综述，以期为临床合理使用PD-1/PD-L1类单抗药物提供参考。     

抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体的质量评价

目的 建立针对抗程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1,PD-1)/细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)双特异性抗体的关键质量属性质控方法 。方法 采用报告基因法测定PD-1靶点的细胞生物学活性,流式细胞荧光分选法测定CTLA-4靶点的竞争结合活性;还原/非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate,CE-SDS)和分子排阻高效液相色谱(size exclusion chromatography-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)法进行抗体分子大小变异体的控制;成像毛细管等电聚焦电泳(imaging capillary isoelectric focusing electrophoresis,iCIEF)法测定电荷异质性;运用肽图对抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体进行鉴别;超高效液相色谱法分析糖型...     

阻断IFN-β改善脂多糖所致T淋巴细胞增殖抑制的实验研究

目的：探究细胞因子在脂多糖所致脓毒症T淋巴细胞免疫抑制中的作用。方法：以革兰阴性细菌成分脂多糖诱导脓毒症T淋巴细胞免疫抑制,采用流式细胞分析检测对照组和模型组树突状细胞的细胞因子白介素-1α(IL-1α)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-α(IFN-α)、IFN-β的表达情况。然后分别阻断树突状细胞的细胞因子进行混合淋巴细胞共培养实验,采用Brd U细胞增殖检测试剂盒检测阻断后T淋巴细胞的免疫增殖抑制的逆转情况。结果：与对照组相比,模型组树突状细胞的细胞因子IL-1α、IL-6、TNF-α、TGF-β、IFN-β阳性百分比显著升高,IL-10、IFN-α阳性百分比无统计学差异。阻断细胞因子后,与模型组相比,αIFN-β+模型组T淋巴细胞增殖反应显著升高。结论：脂多糖所致脓毒症过程中树突状细胞的细胞因子IL-1α、IL-6和TNF-α表达上调可能参与促炎反应过程。细胞因子IFN-β表达上调可能参与淋巴细胞凋亡的免疫抑制过程。阻断IFN-β可改善脂多糖诱导的脓毒症T淋巴细胞增殖抑制现象。     

糖基化磷脂酰肌醇锚定型人B7-1基因重组蛋白锚定自体肿瘤细胞膜提高抗肿瘤免疫反应的实验研究

目的研制抗肿瘤免疫治疗的新疫苗。方法用含目的基因的质粒pcDNA3-GPI-B7-1转染CHO/DHFR+细胞,提取膜蛋白GPI-B7-1,经Western blot鉴定后,用蛋白转化法锚定在肿瘤细胞膜上,免疫C57BL/6小鼠后,取小鼠脾细胞进行T细胞扩增和CTL功能检测,并检测细胞培养液和小鼠血清中IL-2、TNF-α和IFN-γ水平。结果用GPI-B7-1修饰的肿瘤细胞膜免疫小鼠后可诱发肿瘤特异性T细胞扩增和CTL活性增强,细胞培养液中细胞因子检测为阳性。结论该疫苗能激发小鼠的免疫功能,具有一定的保护小鼠免受肿瘤细胞侵袭的作用。     

肿瘤侵袭抑制因子—2对基因重组肝细胞生长因子诱导的人肺…

应用基因重组肝细胞生长因子（ＨＧＦ）可诱导入肺癌细胞运动和侵袭，通过细胞离散，集落扩散和基底膜侵袭实验证明，侵袭抑制因子－２（ＩＩＦ－２）可明显地抑制由ＨＧＦ诱导的作用，该抑制作用可被抗ＩＩＦ－２抗体所阻断，表明ＩＩＦ－２在肿瘤转移的预防和治疗方面可能具有重要意义。     

分解炉扩径的技术改造

我厂3号回转窑(Φ4m×60m)生产线在1996年年底由SP窑(产量912t/d)改为NSP窑(产量1320t/d),预分解系统为四级旋风预热器带离线式分解炉     

乙烯酮(双乙烯酮)下游产品废水的治理技术

乙烯酮(双乙烯酮)是十分重要的化工中间体,其下游产品较多。江苏某化工厂开发生产乙烯酮(双乙烯酮)下游产品三十多个,年生产规模三万多吨,是国内以乙烯酮(双乙烯酮)为中间体生产精细化学品的综合骨干企业。针对乙烯酮(双乙烯酮)下游产品废水特点,该厂结合企业实际,开展了产品优化,结构调整,清洁生产,资源循环利用,节水降耗等工作,从源头削减了污染物的生产。同时投资二千多万元新建预处理装置三套,6000m3/d废水生化处理装置一套,使全厂乙烯酮(双乙烯酮)下游产品的废水得到了有效的治理。     

水泥水化热测定方法综述

水泥水化热是中、低热水泥和核电工程用水泥的一项关键的技术指标。全球范围内测定水泥水化热的方法有溶解法、直接法/半绝热法、等温传导量热法三种。本文总结了中、美、欧相关方法标准,对其测试原理、仪器设备、试验过程等方面进行了比对,并对其在领域的应用做了简单的概括。     

基于组件技术的化工原理实验课件的设计

利用组件技术开发化工原理实验课件,给出了系统层、组件库层和应用层的架构划分。重点讨论了组件库的设计,给出了流体阻力这一典型实验的实现描述。实践证实,基于组件技术可以提高仿真实验的开发效率。     

Effect of Plastic Component of Defromation on Accuracy of Prediction of Functional Properties of Polymeric Materials

Fibre Chemistry - Classical methods for predicting polymeric materials deformation processes are based on numerical solution of governing Boltzmann-Volterra viscoelasticity type of equations, which...     

Calorimetric and Computational Study of Enthalpy of Formation of Diperoxide of Cyclohexanone

A thermochemical rather simple experimental technique is applied to determine the enthalpy of formation of Diperoxide of ciclohexanone. The study is complemented with suitable theoretical calculations at the semiempirical and ab initio levels. A particular satisfactory agreement between both ways is found for the ab initio calculation at the 6–311G basis This set level. Some possible extensions of the present procedure are pointed out.     

壳聚糖脱乙酰度测定方法研究新进展

主要介绍近年来壳聚糖脱乙酰度测定方法研究新进展,概述了双突跃电位滴定法——加酶预处理、光纤折射传感法、拉曼光谱法、库仑滴定法等测定原理与特点,并作出比较,为相关科学研究和工业生产测定方法的选择提供理论参考。     

Semi-empirical equation of state of metals. Equation of state of aluminum

A semi-empirical equation of state for metals is described. Its capabilities are demonstrated by the example of the equation of state for aluminum. New experimental data are presented on the location of the isentrope of aluminum for unloading from the state at p = 229.71 GPa on the shock adiabat to an aerogel (SiO₂) of density 0.08 g/cm³. __________ Translated from Fizika Goreniya i Vzryva, Vol. 44, No. 2, pp. 61–75, March–April, 2008.