青霉素和柠檬酸废菌丝体的综合利用

1产品介绍1.1麦角固醇和维生素D2麦角固醇以一种重要的医药化工原料,可用于“考的松”和“激素黄体酮”等药物和农药的生产。同时麦角固醇又是维生素D2生产的主要原料。维生素D2可提高人体和动物的钙磷吸收,促进骨骼的形成。若摄入量不足,会引起严重的缺乏病,如儿童的佝偻病,老年人的骨质疏松病等。我国人口众多,儿童佝偻病发病率很高,尤其在北方,高达50%。我国老年骨质疏松病患者达6000多万,以人口比例计算,高于发达国家2倍以上。许多发达国家,如美国和日本自20世纪70年代推出了许多维生素D强化食品,如VD奶、VD软饮料等。美国RDA(Reco…     

麦角固醇的市场前景

麦角固醇在紫外线照射下可转化为维生素D2前体,加热异构失去两个氢原子得到VD2,是生产VD2、氢化可的松、黄体酮和芸苔素内酯的原料,市场需求呈上升趋势。麦角固醇的生产方法有发酵法和提取法两种,江西赣南制药厂、四川科德药业公司和四川汇鑫公司采用发酵法生产,总生产能力不足10t/a;山东东辰集团与北京化工大学合作开发了从青霉素发酵废菌丝体中提取麦角固醇的工艺技术,已建成生产能力为4t/a麦角固醇的工业性生产装置。     

国内维生素D2研究与产业化现状

合成VD的方法有热化学和光化学方法。热化学反应合成维生素D要经过20余步，光化学方法合成VD则简单得多。20世纪30年代初，科学家们就已经提出了从麦角固醇出发，利用光化学方法合成VD2的路线，麦角固醇光照得到VD2的过程相对简单，但产生多个复杂的副产物，给VD2的分离提纯造成极大困难。另外，VD2以及中间体对光、热、空气都很敏感，因此在合成过程中对控制反应与后处理的条件要求极为苛刻。     

维生素D2生产新工艺

经预处理、萃取、浓缩、结晶等过程从富含麦角固醇的菌丝体中提取麦角固醇,并用自制紫外光源和反应器将其转化为维生素D_2。此新工艺成本低,麦角固醇转化率高,具有良好的经济效益,得到的麦角固醇和维生素D_2分别符合SIGMA公司试剂标准和国家药典标准。     

麦角固醇工业化提取工艺研究

优选麦角固醇的工业化提取工艺,采用单因素分析法及正交设计,以麦角固醇提取收率为考察指标,确定最佳工艺:物料皂化剂比、醇碱比、碱浓度以及皂化温度分别为1:1.5、3:1、15%、85℃,优选得到的工艺经生产验证是合理的.     

麦角固醇紫外光照反应条件与动力学的研究

在麦角固醇紫外光转化为维生素Ｄ２的工艺研究的基础上,提出了麦角固醇紫外光照反应的动力学模型,根据实验数据,用线性最小二乘法求取反应动力学参数。模型的拟合结果与实验数据吻合较好。     

青霉素菌渣中提取麦角固醇工艺的研究

青霉废菌丝体是青霉素生产的副产物,探索了从青霉素菌丝体中提取麦角固醇的方法,并进行了提取条件的优化。实验证明：以麦角固醇含量为0.76%的青霉素湿菌丝为原料,使用浓度为2.5 mol/L的NaOH溶液,在温度为100℃,甲醇浓度为25%的环境中皂化180 min,使其中的麦角固醇充分皂化,根据情况选择乙醚或者石油醚作为萃取剂进行萃取,为从青霉素菌丝体中提取麦角固醇的最优方法,其收率可以达到0.71%。     

维生素D3合成新工艺的初步设想

维生素D3在医药及临床上有许多重要的应用，其目前都是由7-脱氢胆固醇通过光照反应而得。综述了7-脱氢胆固醇的制备方法，包括两种化学法——溴化／脱溴化氢法和氧化还原消除法。由胆固醇的生物合成全过程，综述采用生物化学法合成7-脱氢胆固醇的研究，提出几种生物法合成7-脱氢胆固醇的构想：①角鲨烯或是羊毛甾醇酶法转化；②麦角固醇生产菌的改造或是采用基因工程的方法；③胆固醇经脱氢酶脱氢转化；④动物细胞培养。     

D（-）-双氢苯甘氨酸合成工艺的改进

对D（-）-双氢苯甘氨酸现行工业化路线进行分析指出存在的不足,并提出改进方案,通过调整反应体系各物料配比并改变目标产物纯化结晶方式达到大幅降低反应副产物4,5-二氢环己烯甘氨酸的目的。合成工艺改进后D（-）-Y,K氢苯甘氨酸产率92％以上,4,5-二氢环己烯甘氨酸含量1．2％以下。     

生物合成7-脱氢胆甾醇酵母底盘的初探

7-脱氢胆甾醇是生产维生素D₃的关键前体,目前利用化学合成和生物转化生产7-脱氢胆甾醇的方法无法适应大规模工业生产的需要,合成生物学的出现为次级代谢物的异源合成提供了新的选择,酿酒酵母和解脂酵母都是适用于工业生产的底盘生物。在酿酒酵母中,麦角固醇合成途径会抑制7-脱氢胆甾醇的合成,通过敲除麦角固醇合成途径上的非必需基因erg5并引入人源的C24还原酶基因dhcr24,可以实现在酿酒酵母中生产7-脱氢胆甾醇,摇瓶发酵产量为2.62 mg·L^-1。解脂酵母中7-脱氢胆甾醇的合成不受麦角固醇的影响,通过将人源的dhcr24基因整合到基因组rDNA位点上,7-脱氢胆甾醇的产量最高达到27.91 mg·L^-1。为寻找适合于异源表达甾醇类次级代谢物的酵母底盘提供了可供借鉴的研究方法,具有一定的指导意义。     

气相色谱法测定维生素D2中残留有机溶剂

建立了维生素D2中残留有机溶剂的气相色谱测定方法。使用DB-wax毛细管柱,FID检测器,能快速测定(20min)甲醇、乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂残留量。乙醇检测限为0．3μg／mL(信噪比为2),精密度试验的RSD均小于3％(n=6),重现性试验的RSD均小于2％(n=5),回收率为99．86％100．6％。该方法可以作为维生素D2产品中有机溶剂残留量的限度检测方法。     

盐酸乙脒生产新工艺研究

介绍了以乙腈，甲醇，液氮，和氯化氢为原料，生产医药维生素Ｂ１中间体盐酸乙脒的生产新工艺。新工艺优化了传统工艺指标，改变了过程的操作方法，使产品收率提高１０％以上，产品质量好，年产３００吨盐酸乙脒生产新工艺已通过省级鉴定。     

维生素B2涨价引起技术革新

进入9月份以来，国内的维生素B2价格一路走高，目前在国内，饲料用的80％纯度维生素B2国产品牌的市场报价已上扬到180元／公斤（单位下同），市场成交价一般在170元左右。但也有消息称，事实上，80％纯度维生素B2的市场成交价已经飙升到200元；药用及保健品上游原料用的98％纯度维生素B2，其价格也已经涨到240～250元，96％纯度的市场成交价则在215元以上。     

维生素D_3合成新工艺的初步设想

维生素D3 在医药及临床上有许多重要的应用 ,其目前都是由 7-脱氢胆固醇通过光照反应而得。综述了 7-脱氢胆固醇的制备方法 ,包括两种化学法———溴化 /脱溴化氢法和氧化还原消除法。由胆固醇的生物合成全过程 ,综述采用生物化学法合成 7-脱氢胆固醇的研究 ,提出几种生物法合成 7-脱氢胆固醇的构想 :①角鲨烯或是羊毛甾醇酶法转化 ;②麦角固醇生产菌的改造或是采用基因工程的方法 ;③胆固醇经脱氢酶脱氢转化 ;④动物细胞培养     

新工艺降低维生素C生产成本

美国Genencor国际公司和伊士曼化学品有限公司将于近日把一种维生素C生产新工艺工业化。该工艺利用基因工程改造过的细菌来发酵制取维生素C。用这种细菌把从谷物中得到的葡萄糖直接发酵成2-酮基-L-葡萄酸(2-KLG),而后者正是生产维生素C的重要中间产物。这一技术比传统维生素C生产工艺少了四个加工环节     

维生素K3合成研究

以间甲酚为原料，经加压氧气催化氧化得到2-甲基苯醌，再在加压和二甲基亚砜溶剂条件下与1，3-丁二烯进行Diels—Alder加成反应，并在一锅中直接氧化脱氢生成维生素K3，产品总收率为75％。本方法具有原料廉价易得，产品收率高，污染排放较少，反应条件温和，容易工业化等优点。     

一步法合成维生素A棕榈酸酯

一步法合成维生素A棕榈酸酯,以维生素A醇为起始原料,利用催化剂量的脱水剂与酰化反应催化剂等方式,可以得到高纯的产物。此法摩尔收率达91％以上,全反式达到96％以上,生物效价达170万单位以上,与酶催化法及其它化学法合成维生素A棕榈酸酯比,它有收率高,生产周期短、投资少、环保节能等优点。     

对羟基苯甲醛生产新工艺

以醋酸钴-醋酸铜-醋酸铁为主催化剂，以甲醇为溶剂。以氧气为氧化剂，经过氧化、蒸馏、酸化等过程。形成了用对甲酚氧化制备含量99．5％以上的对羟基苯甲醛生产新技术，产品成本低于目前现有的工艺。该工艺技术已实现工业化。     

酿酒酵母摇瓶发酵生产麦角固醇的条件优化及提取方法研究

通过多因素条件优化实验确定的酿酒酵母摇瓶培养生产麦角固醇的最佳发酵条件是:28℃,pH 6.0,装液量为45 mL(250 mL),接种量8%,发酵48 h,麦角固醇的含量达到1.36%,产量高达19.95 mg/100 mL。采用乙酸酐显色法进行麦角固醇萃取剂的选择及萃取条件的确定。实验表明,丙酮为优选萃取剂,最佳浸提固液比(菌体质量与丙酮体积比)为1∶25。     

膜集成技术提取甘露醇的工业化运转报告

本文报告了采用膜集成技术改造传统海藻工业提取甘露醇的工艺流程、运行参数、运行管理方面的经验，包括控制细菌污染、膜的清洗和性能复苏方面的措施极其工业化运行结果。长达10个月的连续工业化生产表明，该膜集成工艺系统运行稳妥可靠。系统处理海带浸泡水能力为30ms／h，甘露醇浓度由1．3％-1．4％，浓缩到4．2％-4．3％。新工艺较原工艺节省蒸汽65％，节能效果明显，同时节约用水60％，提高产品得率1％，降低蒸发器维修费用50％，每生产1吨甘露醇较传统工艺降低生产成本2000元以上。设备投资回收期低于三年。同时工人的劳动强度和生产环境也得到了改善。经济效益和环境效益显著。