盐酸索他洛尔的合成及工艺改进

以对硝基苯乙酮为原料经过还原，酰化，溴化，综合及还原5步合成盐酸索他洛尔，经工艺改进，收率有较大的提高，改进的制备方法使总收率达到33.9%，降低了生产成本，更适合工业化生产。     

盐酸索他洛尔的合成

以苯胺为原料,经过甲磺酰化、傅克酰基化、异丙胺化和氢化还原得到盐酸索他洛尔产品(Ⅰ),总收率达到75.9%(以苯胺计),化学纯度达到99.8%,最终产物结构通过IR、1HNMR、ESI-MS及元素分析进行表征。该文对甲磺酰化工序的缚酸剂进行研究,确定碳酸氢钠最佳摩尔比为n(碳酸氢钠)∶n(苯胺)=1.1∶1,反应温度为室温,收率为97%;对氢化还原反应的钯炭含量、用量和回收套用进行研究,确定7%钯炭最佳用量为中间体IV投料质量的5%,回收钯炭套用最佳次数为3次。该法合成步骤简便,工艺绿色环保,经济适用,非常适合于产业化大生产。     

盐酸普拉克索的合成

以对乙酰氨基环己酮为原料,经Hantzsch反应、水解、拆分、缩合、成盐得抗帕金森氏药物盐酸普拉克索,中间体及终产物结构经红外、氢谱确证,并通过HPLC与终产物标准品对照测得其纯度。新的工艺对各步反应进行了优化,总收率约18.3%,光学纯度99.6%。     

盐酸安非他酮的合成研究

盐酸安非他酮为一种抗抑郁药物。以间氯苯基乙酮为原料 ,经溴代 ,N -烃基化反应得盐酸安非他酮。在溴化反应中采用新型溴试剂 ,避免了直接溴代 ,溴代产率提高至 85 %。在N -烃基化反应中使用聚乙二醇作相转移剂 ,得到高产率产物 ,结构经IR ,1 HNMR和元素分析确证     

盐酸萘乙二胺的合成

本文介绍了用溴代萘与乙二胺合成盐酸萘乙二胺的方法,并对反应条件做了探讨。     

盐酸安非他酮的合成研究

盐酸安非他酮(bupropion hydrochloride)主要用于戒烟,治疗抑郁症。实验中将间氯苯丙酮作为起始原料,在双氧水-氢溴酸中进行溴化反应,合成中间体3'-氯-α-溴代苯丙酮。再进行胺化反应,得到安非他酮,浓盐酸酸化后得到粗品盐酸安非他酮。最后对粗品进行重结晶,获得成品。正交实验结果显示最优方案为反应温度40℃、反应时间16 h、溶剂类型为二氯甲烷。运用IR、HNM进行结构验证。按优化条件进行实验,操作简便,回收率高,产率为79. 8%。     

利用毛细管气相色谱法测定盐酸倍他洛尔中苯残留量

采用直接进样毛细管气相色谱法测定盐酸倍他洛尔中苯残留量,色谱柱为HP-1(100%的二甲基聚硅氧烷)石英毛细管柱(0.53mm×30m,1.5μm),柱温为45℃,载气为氮气,流速2.0mL/min,采用氢离子火焰检测器,温度为300℃,进样口温度为125℃,分流比为4∶1,进样量为1μL,以甲醇为溶剂。在上述的色谱条件下,以苯峰计算柱效为29970理论板数;苯的线性范围为2.5~20.0mg/L,相关系数r=0.9999;平均加样回收率为102.6%(n=6,RSD=2.87%);连续进样精密度为1.83%,8h溶液稳定性的RSD为1.79%。结果表明,该方法可用于测定原料药中苯的残留量,方法简便、快速、专属性强、准确度高。     

抗癌药物盐酸吉西他滨合成工艺改进

盐酸吉西他滨是一种核苷类抗代谢抗癌药物。笔者利用2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-1-酮-3,5-二苯甲酸酯经四氢锂铝还原,对甲苯磺酰氯酯化,与胞嘧啶缩合,甲醇钠脱保护,成盐后重结晶得盐酸吉西他滨。在对甲苯磺酰氯酯化反应进行改进,改用无水碳酸钾作缚酸剂,降低毒害,经济环保,适合工业化生产。     

盐酸美普他酚有关物质的合成

以1-甲基-3-(3-羰基环己基-1-烯)-1H-六氢氮杂卓-2-酮为原料,经过脱氢芳构化、乙基化、对接、氢化铝锂还原制备了盐酸美普他酚有关物质,中间体及目标化合物经过1HNMR、MS表征。     

氯倍他索丙酸酯的合成新工艺

以DB11为起始物料,采用一锅法完成磺化-氯代-丙酰化三步反应,得到中间体,再经过上氟、精制等反应合成氯倍他索丙酸酯,总收率81%以上,HPLC纯度99%以上,其结构经~1HNMR和ESI-MS确证。     

盐酸纳布啡的合成

以蒂巴因为起始原料,经氧化、高压氢化、乙酰化、氰化、脱3-位甲氧基的甲基、水解、缩合、还原、成盐,合成了盐酸纳布啡,总收率达18.7%.改进的合成工艺原料易得、操作简便、成本低、中间产物质量得到控制、目标化合物质量符合药用要求,适宜于工业化大生产.     

盐酸丁咯地尔的合成研究

以4-氯丁酸甲酯为起始原料,与吡咯烷缩合反应后,经水解、酰化、傅克烷基化、成盐得到目标化合物盐酸丁咯地尔。目标化合物的结构经红外光谱、1H-NMR和MS确证。该合成方法具有原料易得,合成路线短,操作简单,生产成本低廉的优点,总收率由文献报道的70%提高到75.7%,更适合工业化生产。     

盐酸沙格雷酯的合成

以2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚为起始物料,与环氧氯丙烷进行酚醚化反应得到[[2-[2-(3-甲氧基)苯乙基]苯氧基]甲基]环氧乙烷,与二甲胺进行氨化反应得到1-二甲胺基-3-[2-[2-(3-甲氧基)苯乙基]苯氧基]-2-丙醇,再与丁二酸酐在有机溶剂中进行酯化反应得到沙格雷酯,最后通入氯化氢气体成盐即可制得盐酸沙格雷酯,总收率约67%。     

4-氯哌啶盐酸盐的合成

以4-哌啶酮盐酸盐为原料,经过还原及叔丁氧羰基化得到N-叔丁氧羰基-4-哌啶醇,收率65.0%;然后与二氯亚砜反应合成4-氯哌啶盐酸盐,收率50.9%。考虑了各步的影响因素。该过程操作简单,工业化设备要求低。     

盐酸吉西他滨的合成工艺研究

2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃-1-酮-3,5-二安息香酸盐经三叔丁氧基氢化铝锂还原,甲磺酰化生成2-脱氧-2,2-二氟-D-呋喃核糖-3,5-二苯甲酸酯,然后与经硅烷化保护的胞嘧啶在三甲基硅烷基三氟甲磺酸酯的催化下进行糖基化缩合生成2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷-3',5'-二苯甲酸酯,最后经甲醇钠脱保护,与浓盐酸成...     

盐酸氯美噻唑的合成工艺改进

研究了以d一乙酰基-1-丁内酯为原料,“一锅法”合成3一溴-3-乙酰基丙醇,再与硫脲环合得到2-氨基-4-甲基-5-（p-羟乙基）噻唑。最后两步采用现有工艺,经重氮化、还原、氯化合成了目标产物盐酸氯美噻唑。在较佳反应条件下,四步反应总收率达39．8％。产品及重要中间体结构经核磁共振确认。用双氧水和溴化氢替代传统的卤化试剂磺酰氯,以水为溶剂,“一锅法”合成3一溴一3一乙酰基丙醇。环合反应也在溶剂水中进行。整个过程所用原料廉价,反应相对高效、绿色。     

盐酸金刚烷胺的合成工艺

以1-溴代金刚烷、尿素为原料.豆油为溶剂的条件下合成金刚烷胺,并用核磁进行了结构表征.使盐酸金刚烷胺的合成方法得到补充,提高盐酸金刚烷胺的的产率与纯度.     

盐酸巴尼地平的合成

研究了以碳酸氢铵,间硝基苯甲醛和乙酰乙酸甲酯为原料,经缩合、部分水解,再与(s)-N-苄基-3-羟基吡咯烷经酯化、分步重结晶、成盐得到盐酸巴尼地平的工艺路线。本法操作简单,成本较低,适合于工业化生产。