从OPG-RANKL-RANK通路到骨质疏松症分子靶向治疗

在骨骼重塑过程中，成骨细胞和破骨细胞相互偶联是维持骨骼正常的关键，而这两种细胞的偶联依赖于骨保护素(osteoprotegerin, OPG)-核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand, RANKL)-核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B,RANK)信号通路，该信号通路被发现后，出现了第一个抗骨质疏松分子靶向药物地舒单抗(Denosumab, 2018年前曾称之为迪诺塞麦)。该药物的出现，代表抗骨质疏松治疗进入了一个新的时代，即分子靶向治疗时代。本文重点介绍OPG-RANKL-RANK信号通路的发现和地舒单抗的研发历程，并对以地舒单抗和随后出现的罗莫珠单抗(Romosozumab)为代表的分子靶向药物的临床研究结果进行阐述。     

阻断酸敏感离子通道1a对酸诱导的破骨细胞形成及其骨吸收的影响

目的 观察酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a, ASIC1a)介导酸诱导的破骨细胞形成和骨吸收的作用。方法 建立巨噬细胞集落刺激因子(maerophage colony stimulating factor,M-CSF)和细胞分化因子(receptor activator of nuclear foetor-κB ligand,RANKL)体外诱导骨髓单核细胞分化为破骨细胞,慢病毒为载体转染细胞沉默ASIC1a,并通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)染色和骨吸收实验检测破骨细胞的形成及其骨吸收功能,采用Western blotting法检测活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)蛋白的表达。结果 阻断ASIC1a可明显抑制酸诱导的破骨细胞的形成及其骨吸收功能(P=0.000),阻断ASIC1a可抑制酸诱导的NFATc1蛋白表达(P=0.000)。结论 阻断ASIC1a对酸诱导的破骨细胞形成和骨吸收具有明显抑制作用,其机制可能是抑制转录因子NFATc1蛋白的表达。     

成骨细胞Toll样受体4信号通路研究进展

Toll样受体4(TLR4)为天然免疫的关键模式识别受体,在骨丢失发病机制中发挥重要作用。TLR4通路与影响成骨细胞的其他通路如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、Notch通路间存在密切联系。TLR4通路通过抑制NF-κB配体受体活化剂(RANKL)、骨保护素(OPG)、碱性磷酸酶(ALP)等成骨相关标志物表达抑制成骨细胞的分化、增殖、矿化等。TLR4通路还能促进成骨细胞凋亡、降低骨密度。本文就TLR4结构、功能及其对成骨细胞的作用进行综述。     

机械振动对骨内细胞效应基础研究进展

机械振动为一种非侵入性的物理预防和治疗方法,能改善骨代谢状况和微观结构,抑制骨吸收,增强骨形成。骨细胞为感测机械应力载荷的细胞,既能探测骨加强、减弱以及修复微骨折的需要,也能探测骨小管内液体与循环激素变化。机械信号传导通过Wnt信号通路影响成骨细胞和破骨细胞RANKL信号,限制破骨细胞形成,促进成骨细胞分化。本文就机械振动对骨内细胞效应的研究进展进行综述。     

IL-1α和RANK-RANKL-OPG系统在儿童及成人中耳胆脂瘤中的表达

中耳胆脂瘤是由上皮下结缔组织中的角质化鳞状上皮和角质碎片在鼓室或乳突形成的团状物,伴或者不伴有周围炎症反应,这是中耳的囊性结构性疾病。随着生物科学技术发展,众多学者的研究结果显示胆脂瘤的发生发展由多种细胞因子参与,并通过分子生物学研究揭示中耳胆脂瘤的形成,它可以为临床疾病治疗以及干预其病理形成过程提供理论基础。人类中耳胆脂瘤明显特征为骨质破坏,白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)和核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator nuclear factor-κB ligand,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)在胆脂瘤对骨质的破坏中有着重要作用。本文总结了IL-1α和RANK-RANKL-OPG系统在儿童和成人中耳胆脂瘤发生中的作用。     

瞬时受体电位离子通道与血管衰老

衰老是多种心血管疾病的危险因素,如高血压、脑卒中及腹主动脉瘤。人口老龄化伴随衰老相关血管病发病率升高使得阐明血管衰老机制十分迫切。内皮细胞一氧化氮(NO)生成障碍在血管衰老中发挥重要作用,与一氧化氮合酶(e NOS)表达下降及调控异常密切相关。瞬时受体电位(TRP)通道是一大类阳离子通道,对维持细胞稳态十分关键。近年来有研究表明瞬时受体电位通道调控内皮细胞一氧化氮生成而维持正常血管功能,而衰老时瞬时受体电位通道表达及功能障碍。本文综述瞬时受体电位通道与内皮细胞一氧化氮合成间的关系以及二者调控失常在血管衰老中的作用。     

骨细胞相关因子在骨重建中的作用

骨细胞是一种动态的、具有复杂功能的细胞,也是骨组织中含量最丰富、分布最广泛的细胞。近几年研究发现,骨细胞在骨重建中的调节作用越来越明显,其分泌的骨硬化蛋白、RANKL及OPG是调节骨形成和骨吸收的重要调控因子。骨细胞特异性地分泌的骨硬化蛋白对骨形成具有特殊的抑制效果,主要机制是结合LRP5/LRP6,从而阻止经典Wnt信号通路。而骨硬化蛋白的单克隆抗体则通过拮抗其作用而保证Wnt信号通路的正常传导,引起骨形成、骨密度和骨强度增加。骨细胞同样会分泌RANKL及OPG,两者在生理和病理条件下直接或间接调节破骨细胞分化和功能,调控骨重吸收。该文就这一领域近年研究现状和发展方向作一综述。     

T细胞和B细胞对骨代谢的影响

免疫系统的T、B细胞通过影响破骨细胞的激活与分化,影响骨重建过程。Th17细胞可促进破骨细胞分化,Treg细胞可抑制破骨细胞生成,Th1/2细胞则可能具有双向作用。在不同疾病环境下,B细胞具有促进或抑制破骨细胞的作用。类风湿关节炎患者的T细胞促进破骨细胞生成,使成熟成骨细胞无法形成,导致类风湿关节炎特征性的骨丢失。绝经后骨质疏松患者T、B细胞高表达RANKL,引起破骨细胞分化增殖,雌激素可能通过抑制RANKL/RANK/OPG轴起抗骨丢失作用。     

独角雪冰鱼和伯氏肩孔南极鱼TRPV1基因的克隆及低温适应功能检测

为从细胞水平上研究独角雪冰鱼Chionodraco hamatus和伯氏肩孔南极鱼Trematomus bernacchii的低温适应能力,采用RT-PCR方法,获得独角雪冰鱼和伯氏肩孔南极鱼的瞬时受体电位阳离子通道蛋白(transient receptor potential channels V1,TRPV1)基因序列,其开放阅读框全长均为2310 bp;生物信息学分析表明,两种南极鱼TRPV1基因均编码769氨基酸残基,预测其蛋白相对分子质量分别为88 210和88 160,理论等电点分别为7.63和8.26;两种南极鱼TRPV1蛋白均无信号肽;亚细胞定位显示,TRPV1蛋白主要在细胞膜和内质网中发挥生物学功能;理化性质分析表明,两种南极鱼的TRPV1为不溶性跨膜蛋白,分别有34、35个磷酸化位点和6、5个糖基化位点,二者均含有6个跨膜结构域、5个锚蛋白结构域,二级结构以随机卷曲为主;同源性分析显示,独角雪冰鱼TRPV1氨基酸序列与伯氏肩孔南极鱼的一致性最高,为93.4%,与其他物种的一致性为44.3%~69.8%;低温适应试验结果显示,两种南极鱼的TRPV1基因不能被温度所激活。研究表明,独角雪冰鱼和伯氏肩孔南极鱼TRPV1基因可能与低温适应无关。     

瞬时受体电位香草酸受体1在肠易激综合征内脏高敏感性发生及针灸治疗中的作用研究进展

查阅文献,从瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)的结构与分布、TRPV1的生理学作用、TRPV1在肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性中的作用、TRPV1在针灸治疗IBS中的作用几个方面概述TRPV1与IBS的相关性研究现状,以指导临床。     

住宅楼安装中央空调的加固案例分析

文章通过两处住宅用房安装中央空调的事例,现场查勘、验算与鉴定,证实了在住宅用房的混凝土梁上钻孔洞安装中央空调管线的做法,影响了房屋结构的安全,同时给出了加固处理意见,提出了个人的几点看法.     

测量标志普查资料汇集技术处理

为了适应新的形势发展需要,安徽省国土资源厅已启动新一轮测量标志普查工作。与过去不同,此次普查在资料汇集、调查人员组织、调查资料归档与调用等方面做了较大变革,文章简明阐述了变革后的测量标志普查资料汇集技术处理的过程。     

Regularities of development of settling of models of deep footings

Conclusions 1. The effect of relative penetration on the change in magnitude of settlement is substantial. With the same specific pressure on the base the settlement of the model decreases as the relative penetration increases.2. Published data on values of unit friction forces along lateral surfaces of deep foundations were confirmed. The maximum value of resistance along the side surface was 2 tons/m².3. It was established that the realtionship between the settlement of the model and its diameter is nonlinear. This is of great importance in working out a method for calculating foundations of deep footings from deformations especially if one considers that in this case the foundation carries substantial pressures and deforms under conditions of strongly developed shear regions.Translated from Osnovaniya, Fundamenty i Mekhanika Gruntov, No. 6, pp. 11–12, November–December, 1971.     

自动扶梯逆行故障成因与分析

对自动扶梯突然反转而导致逆行故障的类别和成因进行了分析,讨论了逆行速度及症状,分析了逆行概率及风险,并针对逆行提出了一些对策。     

浅谈饲料中有效能的测定技术

饲料中有效能是供动物生长发育的基础。不同动物所用的有效能体系不同,目前大多数动物采用消化能、代谢能体系,但随着研究的发展与深入,发现最能反映饲料有效能的是净能体系。无论哪种体系,采用合理的测定技术准确测定饲料中的有效能值显得尤其重要,通过对饲料有效能值的准确测定可以实现动物所需能量的精确供给,减少养殖成本,使经济效益最大化。文章综述了几种有效能评价体系的测定技术。     

西安建筑科技大学城市规划专业硕士研究生学位论文选题分析

本文通过对西安建筑科技大学建筑学院城市规划专业1999-2004年硕士研究生的95篇毕业论文的选题进行整理分析,找出其中的趋势、规律,分析热点问题并试图提出建议。     

巷道围岩塑性区的德鲁克-普拉格准则解

考虑到巷道围岩屈服与中间主应力有关,运用德鲁克-普拉格准则推出了圆形巷道塑性区半径及应力的解析解。结果表明,在考虑中间主应力的情况下巷道围岩塑性区增大,证明中间主应力对塑性区具有一定影响。因此,该理论成果弥补了以往理论未考虑中间主应力的不足,也为巷道围岩塑性区的理论分析提供了一种新的理论计算方法。     

浅析步行街的建筑工效学——上海市吴江路步行街建筑工效学调研

从建筑工效学的角度对上海市吴江路休闲步行街进行了调查研究，根据调查结果，分析了其在建筑工效学上的一些特点与不足之处并进行了探讨，以期对步行街的建筑工效学设计提供准确的参考。     

关于运城市区排水的思考

通过了解运城市区的气候特征、地表水含量及排水现状,总结出市区排水工程存在的主要问题,并提出了市区排水工程规划思路,以期建设一个功能齐全、配套完善的市区排水系统,实现市区洪水、雨水、污水的安全有序排放。