新型高效杀菌剂丙硫菌唑的合成研究

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料,经格式试剂反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标化合物丙硫菌唑,研究了格式试剂反应、缩合反应、硫的亲电加成反应等单元过程的优惠工艺条件。总收率为33．3％,适合工业化应用。     

丙硫菌唑的合成

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料经格式反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标产物丙硫菌唑,缩合反应中用水代替DMF做溶剂,提高了产率,节约了成本.丙硫菌唑的总收率31.1%,含量99.3%.产物经1H NMR、MS进行了表征.     

杀菌剂丙硫菌唑的合成工艺研究

以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,经氯化反应、水解反应、环合反应、氯化反应、格氏反应、缩合反应和硫的亲电加成反应合成丙硫菌唑。环合反应中采用反应精馏技术合成三元环,提高了收率,节约了成本;格氏反应中用甲基叔丁基醚取代乙醚和四氢呋喃为溶剂,不仅提高了生产的安全性,而且避免了格氏试剂中偶合产物的出现。产品总收率达到22.1%,含量达到96%。该合成方法工艺路线合理、原料易得、收率高、质量好、成本低,适合于工业化生产。     

丙硫菌唑中间体的合成优化

作为一种新型的三唑硫酮类杀菌剂,丙硫菌唑凭借其广谱的杀菌活性及低毒、安全、环保特性,目前已跃居全球第三大杀菌剂。但是,丙硫菌唑关键中间体的合成阻碍了原药的大量生产,主要对α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯和3,5-二氯-2-戊酮的合成进行了研究和优化,为原药的合成与生产做好铺垫。     

丙硫菌唑的合成路线述评

综述了丙硫菌唑及其中间体的合成方法,总结出四条常用合成路线,并对各条路线进行初步的比较和评价。笔者认为,路线B以1-乙酰基-1-氯环丙烷为起始原料合成丙硫菌唑的方法值得关注。     

丙硫菌唑原药中3个主要杂质合成及产生历程分析

为获得丙硫菌唑原药中脱氯丙硫、脱硫丙硫和甲基化丙硫3个主要杂质,分别以氯化苄、丙硫菌唑原药为起始原料,设计合成路线并对3个杂质进行了合成,杂质含量>97%,其结构经LC-MS和1H NMR等结构表征确证。基于丙硫菌唑原药合成路线和相关文献资料调查,分析推测了3个杂质产生的可能历程。研究结果可为丙硫菌唑研究、工艺开发提供基础与指导。     

丙硫菌唑的合成研究

以邻氯苄基氯、2-氯-1-(1-氯环丙基)乙酮和水合肼等为主要原料,通过格氏反应、肼的取代、环化和氧化等4步反应合成了丙硫菌唑。目标产物及主要中间体经NMR确认,合成总收率达53%,产品质量分数为95%。该工艺具有反应条件相对温和,反应溶剂易于回收和产品质量好等特点,较适合工业化开发。     

丙硫菌唑合成方法述评

总结了文献报道的丙硫菌唑及其中间体的工艺路线和合成方法。丙硫菌唑是由1-氯环丙甲酰氯、1-乙酰基-1-氯环丙烷为主要原料经多步反应得到产品,主要有4条合成路线。     

空气氧化法合成丙硫菌唑

以2-(1-氯环丙基)-1-(2-氯苯基)-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-2-丙醇为原料,在甲基叔丁基醚溶剂中,m(原料)∶v(甲基叔丁基醚)=1∶5,空气作为氧化剂,常温反应6 h,一锅法合成丙硫菌唑,开发出一条操作简便、反应绿色的丙硫菌唑合成工艺,为工业化生产提供了思路。产品经质谱和核磁共振氢谱碳谱确证。     

丙硫菌唑原药中脱硫丙硫菌唑的分析方法

[目的]对丙硫菌唑原药中的相关杂质脱硫丙硫菌唑进行了分析。[方法]采用核磁共振波谱法、液质联用法对脱硫丙硫菌唑进行了定性分析,用液相色谱外标法对该杂质进行了定量分析。[结果]定量方法的相对标准偏差为1.9%,平均回收率为97.9%,线性相关系数为1.0000,检出限(3S/N)为3.2×10^-4g/L。[结论]该方法操作简单、重复性好,可用于定量分析丙硫菌唑中脱硫丙硫菌唑。     

催化氧化法合成丙硫菌唑

为研究一种清洁的丙硫菌唑合成方法,以2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(4,5-二氢-1,2,4-三唑烷-5-硫羰-1-基)-丙-2-醇为原料,以甲醇为溶剂,以氯化铁(Ⅲ)为催化剂合成丙硫菌唑。对催化剂用量、氧气浓度、反应温度、溶剂用量等进行优化。结果表明,采用0.1当量的氯化铁和40%浓度的氧气在20～30℃下反应10 h,收率达到99.0%以上。     

反相高效液相色谱法测定丙硫菌唑的含量

建立了反相高效液相色谱测定丙硫菌唑的方法.采用反相C18烷基柱,以乙腈-0.01 mol/L碳酸铵缓冲盐(体积比60:40)为流动相,柱温为25℃,流速为1.0 mL/min,采用VWD紫外检测器在230 nm处进行检测.丙硫菌唑质量浓度为0.04～0.40 g/L时,峰面积与质量浓度的线性关系良好,线性相关系数为1.0000;平均回收率高于99.3%,相对标准偏差低于0.9%.     

新型三唑硫酮类杀菌剂丙硫菌唑

概述了新型广谱三唑硫酮类杀菌刑丙硫菌唑的创制经纬、化学名称、理化性质、毒性、作用机理、专利、合成方法与应用等。     

丙硫菌唑中间体肼的高效液相色谱分析

建立一种高效液相色谱法测定以肼盐酸盐形式存在的肼的含量.用乙腈和0.2mol/L甲酸铵水溶液(pH=5.3)为流动相,用C18为填充物的不锈钢柱和紫外检测器,在220nm波长下对肼盐酸盐行分离和定量分析.测得肼盐酸盐的保留时间为6.4min,线性相关系数为0.999,标准偏差为0.11,变异系数为0.12％,平均回收率...