心、脑显像剂~(99)Tc~mN-MDTC的制备及生物分布

制备了一种９９Ｔｃｍ心、脑显像剂——二硫代肼甲酸甲酯锝氮配合物（９９ＴｃｍＮ－ＭＤＴＣ），并研究了该标记化合物在小鼠体内的生物分布。结果表明，此配合物在心、脑中均有一定浓集，并有很好的滞留性质。     

心,脑显像^99Tc^mN—MDTC的制备及生物分布

制备了一种＾９９Ｔｃ＾ｍ心、脑显像剂－－二硫化肼甲酸甲酯锝氮配合物（＾９９Ｔｃ＾ｍＮ－ＭＤＴＣ），并研究了该标记化膈物在小鼠体内的生物分布，结果表明，此配合物在心、脑中均有定浓集，并有很好的滞留性质。     

HPLC对^99Tc^m发生器洗脱液中高锝酸盐的分析和测定

利用反相ＨＰＬＣ对凝胶型＾９９Ｍｏ－＾９９Ｔｃ＾ｍ发生器洗脱液中高锝酸盐进行了分析鉴定和含量测定，并与液闪法测量结果进行了比较。在实验条件下，ＴｃＯ４＾－的ＨＰＬＣ色谱峰的保贸时间为（３．００±０．０５）ｍｉｎ，其峰高与浓度呈线性关系。方法ＴｃＯ４＾－的检测限为１．５×１０＾－８ｍｏｌ／ｌ化学回收率为９５％－１０５％，方法还可用于＾９９Ｔｃ＾ｍ标记放射性药物中高锝酸盐的检测。     

新的^99Tc^mN配合物的制备及其生物分布研究

为了寻找新的９９Ｔｃｍ Ｎ 标记的心肌显像剂,合成了两种含有酯基的ＮＳ配体半胱氨酸甲酯（ＣＹＭ）和半胱氨酸丙酯（ＣＹＰ）。以ＳｎＣｌ２ 为还原剂,Ｈ２ＮＮＨ－ （Ｃ＝ Ｓ）－ ＳＣＨ３ 为Ｎ３－ 给予体,通过交换反应制备了放化纯大于９０％ 的９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２。探讨了ｐＨ值和反应时间对９９Ｔｃｍ Ｎ配合物放化纯的影响,并对其在小鼠体内的生物分布进行了研究。结果表明,９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＭ）２ 和９９Ｔｃｍ Ｎ（ＣＹＰ）２在心肌中具有较高的初始摄取和快速的血清除,血半清除期小于１５ｍ ｉｎ。但是,心肌滞留不理想,心肌与其它组织的放射性比值较低。本工作对于设计新的９９Ｔｃｍ Ｎ心肌显像剂具有参考价值。     

锝化学研究 Ⅸ.脑显像剂Tc~(Ⅴ)ON_2S_2类配合物结构稳定性和价态的研究

采用改进的ＣＮＤＯ／２法模拟了ＢＡＴ类脑显像剂Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ配合物价态的转换过程，发现Ｎ２Ｓ２类配体与Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ核配位时，可能存在配位平衡离子Ｘ。在溶液中由于Ｘ离子的优先解络，瞬间存在＋１价对称性９９Ｔｃｍ配合物，并且，它又自动向相对稳定的０价不对称性９９Ｔｃｍ配合物转换，在动态转换过程中，将导致仅有一个配位Ｎ原子保留一个质子，这与实验结果一致。采用键级削弱百分数概念，表征配位过程的二个配位Ｎ原子上保留程度，解释了Ｔｃ（Ⅴ）Ｏ核、Ｔｃ（Ⅴ）≡Ｎ核Ｎ２Ｓ２类配合物两个Ｎ－Ｈ键上质子保留程度不同的原因，为今后设计不同价态锝配合物结构提供理论依据。     

锝的包合型螯合物研究

采用模板反应，以α－二酮肟、取代硼酸、＾９９ＴｃＯ４＾－和ＳｎＣｌ２为原料，在乙醇－稀盐酸溶液中制得三种锝的包合型螯合物。测定了各化合物的红外光谱及紫外－要见光谱，与已知结构的另一咱ＢＡＴＯ配合物＾９９ＴｃＣｌ（ＤＭＧ）３ＢＣ６Ｈ４ＣＨ３的红外和紫外光谱的谱图相似。     

新的心血池显像剂^99Tc^m—DTPA—HSA的实验研究

＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ心血池显像剂于２０只家兔进行实验研究，并与＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＲＢＣ（体内法）及＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＨＳＡ进行比较。由＾９９Ｔｃ＾ｍ＝ＤＴＰＡ－ＨＳＡ所得心血池显像的图像清晰。生物学分布研究表明，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ在肝和肺的浓聚较＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＲＢＣ及＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＨＳＡ略低。心／肝放射性比值，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＤＴＰＡ－ＨＳＡ为０．８５，＾９９Ｔｃ＾ｍ－Ｒ     

^99Tc^m—CQDO和^99Tc^m—CQDO—MeB牟小鼠体内分布和药代动力学比较

以氯化亚锡为还原剂制备了＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＣＱＤＯ及其甲基硼酸加成物＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＣＱＤＯ－ＭｅＢ经萃取纯化,其放化纯度均〉９０％。小鼠体内分布表明,两者均能被小鼠心肌迅速摄取;＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＣＱＤＯ的心肌清除快,１０ｍｉｎ时已清除至（５．８８±１．６６）％ＩＤ／ｇ;而＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＣＱＤＯ－ＭｅＢ在心肌内却有较长的滞留时间,６０ｍｉｎ时心肌摄取仍有（７．４２±０．１７）％ＩＤ／ｇ。两者在血中     

锝的包合型螯合物研究Ⅰ．三种新的BATO配合物的合成与表征

采用模板反应，以α－二酮肟、取代硼酸、和ＳｎＣｌ＿２为原料，在乙醇－稀盐酸溶液中制得三种锝的包合型螯合物。测定了各化合物的红外光谱及紫外－可见光谱，与已知结构的另一种ＢＡＴＯ配合物￣（９９）ＴｃＣｌ（ＤＭＧ）＿３ＢＣ＿６Ｈ＿４ＣＨ＿３的红外和紫外光谱的谱图相似。     

红细胞^99Tc^m体外标记法的研究

建立了红细胞＾９９Ｔｃ＾ｍ体外标记法。研究了Ｓｎ（Ⅱ）含量，Ｓｎ（Ⅱ）温育时间，＾９９Ｔｃ＾ｍ标记时间，ＮａＣｌＯ和Ｎａ２ＥＤＴＡ用量以及＾９９Ｔｃ＾ｍ和血液体积等红细胞标记率的影响，确定了最佳标记条件并已药盒化。     

锝化学研究：Ⅸ.脑显像剂Tc^（V）ON2S2类配合物结构稳定性和价…

采用改进的ＣＮＤＯ／２法模拟了ＢＡＴ类脑显像剂Ｔｃ＾（Ｖ）Ｏ配合物价态的转换过程，发现Ｎ２Ｓ２类配合体与Ｔｃ＾（ｖ）Ｏ核配位时，可能存在配位平衡离子Ｘ。在溶液中由于Ｘ离子的优先解络，瞬间存在＋１价对称性＾９９Ｔｃ＾ｍ配合物，并且，它又自动向相对稳定的０价不对称性＾９９Ｔｃ＾ｍ配合物转换，在动态转换过程中，将导致仅有一个配位Ｎ原子保留一个质子，这与实验结果一致。采用键级削弱百分数概念，表征配位过程的     

心肌灌注显像剂99Tcm-Q3的制备方法学和药代动力学研究

采用正交实验筛选法制备＾９９Ｔｃ＾ｍ－Ｑ３（＾９９Ｔｃ＾ｍ－Ｎ,Ｎ－’亚乙基－二（乙酰丙酮亚胺）二「三（３－甲氧基－１－丙基）膦」）;家兔注射＾９９Ｔｃ＾ｍ－Ｑ３后定时采血,绘制血药时间－放射性曲线并分析其体内药代动力学。结果显示,制备＾９９Ｔｃ＾ｍ－Ｑ３的最佳配方为ＫＯＨ溶液３０μＬ,ＳｎＣｌ２．２Ｈ２Ｏ溶液２０μＬ,Ｎ,Ｎ‘－亚乙基－二（乙酰丙酮亚胺）２０ｍｇ和三（２－甲摒在０－１－丙基）膦５     

BPHA二价金属离子配合物的结构与99Tcm-BPHA生物分布的关系

测定了Ｎ,Ｎ‘－二胺乙基丙二胺六乙酸（ＢＰＨＡ）的加质子常数和它的二价金属离子配合物的加质子常数,不同ｐＤ值下ＢＰＨＡ和Ｚｎ＾２＋－ＢＰＨＡ的＾１Ｈ ＮＭＲ谱。ｐＨ≈６时,ＢＰＨＡ二价金属离子配合物有一质子离去,并伴有重大的结构变化。ｐＨ＝７时,＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＢＰＨＡ标记物的生物分布与ｐＨ／４时＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＢＰＨＡ标记物的生物分布不同。     

^99Tc^m—ECD脂溶性成分在血液中的变化规律

＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＥＣＤ弹丸注射后，血中放射性浓度迅速增高，１ｍｉｎ时达到峰值，全血脂溶性分数Ｎｗ在注射后０．５ｍｉｎ时最大，随着时间的推移Ｎｗ快速变小。１ｍｉｎ时Ｎｗ时为０．７１±０．０６，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＥＣＤ的全血时间变化常数Ｗｂ为０．８１±０．０３。Ｗｂ（ｔ）和放射化学纯     

四价锝的制备与性质

用短时间内热浓ＨＣｌ还原高锝酸盐和热浓ＨＣｌ与ＫＩ联合还原高锝酸盐两种方法制备了四价锝,并考察了四价锝的有关性质。结果表明：热浓ＨＣｌ还原法短时间内获得四价锝产率为３５．７％,热浓ＨＣｌ与ＫＩ联用短时间内制备出了纯四价锝;在实验浓度范围内,３３８ｎｍ处吸光度与锝浓度间有良好的线性关系;在相当大ＨＣｌ浓度范围内,ＴｃＣｌ２－６很稳定,不水解,也不被空气氧化;在呈中性或碱性的溶液中,ＴｃＣｌ２－６水解为ＴｃＯ２·ｘＨ２Ｏ时则易被空气氧化;酸性介质中ＴｃＣｌ２－６对配体取代反应的稳定性比Ｔｃ（ＮＣＳ）２－６差。     

积极开展^99mTc标记单克隆抗体技术促进放射免疫显像的应用

积极开展~（９９ｍ）Ｔｃ标记单克隆抗体技术促进放射免疫显像的应用朱桐（上海医科大学药学院上海２０００３２）锝标记单克隆抗体的技术近年来有了很大进展。虽然用双功能螯合剂获得的锝标记单克隆抗体具有较好的稳定性和特异性，但是对得直接标记单抗的方法报道逐年增?..     

99Tcm标记的N-(邻甲硫基苯基)甘氨酰胺和硫醇混配配合物的制备及生物分布

合成了三齿配位林Ｎ－（邻甲硫基苯基）甘氨酰胺（ＭＴＰＧＡ）。其结构经ＩＲ、ＮＭＲ和ＭＳ等表征予以确认。用配位体交换法制备了＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｌ１,Ｌ３）混配配合物（其中Ｌ１为单齿配位体乙硫醇,Ｌ３为三齿配位体ＭＴＰＧＡ）,确定了标记的最佳条件及标记物的稳定性。实验结果表明,＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｌ１,Ｌ３）的标记率在９０％以上,室温下可以稳定约６ｈ。用＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｌ１,Ｌ３）进行了小鼠生物分布研究。结     

99Tcm-MIBI与99Tcm-GSH在荷瘤鼠体内分布的实验研究

对＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ和＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＧＳＨ在荷骨肉瘤裸鼠,荷乳癌ＥＡＣ和荷肉瘤Ｓ１８０小鼠体内的摄取分布进行实验研究,以探讨其在肿瘤诊断中的应用价值。结果表明,静脉注射＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ,小鼠肿瘤部位未见明显放射性浓聚,肝脏,心脏及膀胱有明显放射性浓聚,除血,脑及脾外,靶与非靶放射性比）Ｔ／ＮＴ）均〈１．０;１５及９０ｍｉｎ乳癌ＥＡＣ和肉瘤Ｓ１８０中的放射性摄取分别为１．４８、１．０     

~（99m）Tc－EC的动物研究及初步临床评价

研究显示了９９ｍＴｃ－ＥＣ的化学量对小鼠肾放射量浓聚有很大的影响，只有当鼠接受１．２５ｍｇ／ｋｇ剂量时肾的放射量最高．肾／肝达３．２。它的小鼠毒性和与血浆蛋白的结合率均低．１４例健康志愿者肾显像表明９９ｍＴｃ－ＥＣ是一种有用的锝标记肾功能显像剂．     

99Tcm-葡萄糖二酸亲肿瘤显像剂的动物实验

选用＾９９Ｔｃ＾ｍ－葡萄糖二酸（＾９９Ｔｃ＾ｍ－ｇｌｕｃａｒａｔｅ,简称＾９９Ｔｃ＾ｍ－ｇｌｕ）作为肿瘤阳性示踪剂,对肺腺癌小鼠模型进行动物实验,以主要组织器官的放射性摄取百分比及Ｔ／ＮＴ作为统计指标并常规静态及延时显像观察。