^153Sm—骨膦（Cl2MDP）的制备和初步动物实验

研究了＾１５３Ｓｍ－Ｃｌ２ＭＤＰ的制备和体外稳定性，对其在动物体内分布和血液清除进行评价，并与＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ进行比较，实验结果表明＾１５３Ｓｍ－Ｃｌ２ＭＤＰ具有良好的体外稳定性，骨中摄取量高，血液清除较快；与＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ比较，血液清除慢，但肝脏摄取量比＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ高１０倍，故１５３Ｓｍ－Ｃｌ２ＭＤＰ不是一种理想的骨肿瘤治疗剂。     

天然靶制备^153Sm—EDTMP的质量控制

采用ＨＰＬＣ法对原材料ＥＤＴＭＰ，非放射性Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ进行分析，结果表明：原材料没有其它有机杂质；天然钐靶堆照后的放射性核纯度为９９．７％，＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的放射性浓度〈１．８５ＧＢｑ／ｍｌ时，自辐射分解不会影响使用。     

EDTMP与Sm的摩尔比对^153Sm—EDTMP稳定性的影响

对不同条件下ＥＤＴＭＰ与Ｓｍ的摩尔比对高比活度或者低比活率＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ在肝脏中摄陬量的影响进行了研究。实验结果表明，ＥＤＴＭＰ怀富集靶的Ｓｍ摩尔比为１００：１或ＥＤＴＭＰ与天然靶的Ｓｍ摩尔比为６：１时，＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ在肝脏中摄取量可小于０．５％；同时发现辐射剂量和磷酸缓冲溶液对＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的稳定性也也有影响。     

钐153—乙二胺四甲撑膦和氯化锶对多发性骨转移瘤患者免疫状态的影响

为探讨钐１５３－乙二胺四甲撑膦酸（＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ）和氯化锶（＾８９ＳｒＣｌ２）对多发性骨转移瘤患者免疫状态的影响，用＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和＾８９ＳｒＣｌ２治疗多发性骨转移瘤病人８６例。分别测定患者外周血红细胞、白细胞、Ｔ淋巴细胞亚群和血清中免疫球蛋白的含量及肿瘤坏死因子水平。结果表明，单次＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和＾８９ＳｍＣｌ２治疗多发性骨转移瘤患者外周血红细胞、Ｔ淋巴细胞亚群和血     

亲肿瘤显像剂^99Tc^m（V）—DMSA显像对^153Sm—EDTMP治疗骨转移癌的疗效评价

使用亲肿瘤显像剂＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｖ）－ＤＭＳＡ，对１６例经＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗２～８个疗程后的骨转移癌患者进行随访显像研究。结果表明，中轴骨转移灶的消失率为４８．１％，四枝骨转移灶消失率为４１．９％，总有骨转移灶消失率为４５．８％，＾９９Ｔｃ＾ｍ（Ｖ）－ＤＭＳＡ具有亲肿瘤特性和亲骨性，对于＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗骨转移癌疗效的随访，具有理论上的可信性和客观性；对于＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭ     

^153Sm—EDTMP治疗多发性骨转移瘤

１　引言以１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ作为内照射药物治疗多发性骨转移瘤是目前国内外新开展的治疗方法。利用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ亲骨肿瘤特性和β射线对癌细胞明显和抑制或／和杀伤作用，有较好的疗效。目前，肿瘤、乳腺癌、前列腺癌为最常见的恶性肿瘤，约５０％以上的...     

^153Sm—EDTMP治疗50例肿瘤性胃痛临床观察

５０例不同癌症患者用＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗后７６％患者的骨痛有不程度的减轻，骨痛消失率达２０％。骨痛缓解时取１－２个月者为６０％。１０例患者＾９９ｍＴｃ－ＭＤＰ骨显像患／健侧值与＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ相隔１个月两个显像患／健侧值自身对照。     

153Sm-EDTMP体内外的竞争结合分析

采用Ｗａｔｅｒｓ ＨＰＬＣｃｏｌｕｍ ｎ ｕｌｔｒａｈｙｄｒｏｇｅｌＴＭ１２０ μｍ （７．８ ｍ ｍ ×３００ ｍ ｍ ）ＨＰＬＣ凝胶色层柱,对１５３Ｓｍ Ｃｌ３、１５３Ｓｍ －ＥＤＴＭＰ分别与半胱胺酸、牛血清蛋白（ＢＳＡ）、小鼠血清进行了体外竞争结合分析;１５３Ｓｍ Ｃｌ３、１５３Ｓｍ －ＥＤＴＭＰ小鼠尾静脉注射后,对肝匀浆提取液和尿样进行了ＨＰＬＣ分析。ＨＰＬＣ分析条件：流动相０．８５ ｍ ｏｌ／ｍ ＬＰＢＳ,流速０．５ ｍ Ｌ／ｍ ｉｎ,进样量１５ μＬ。结果表明：游离的１５３Ｓｍ Ｃｌ３ 既可在体外与鼠血清相结合,又可在体内与肝蛋白结合;１５３Ｓｍ －ＥＤＴＭＰ在体内体外竞争结合分析中,它不与鼠血清、半胱胺酸、ＢＳＡ结合,当ｎ（ＥＤＴＭＰ）∶ｎ（Ｓｍ ）＝ １∶１ 时在体内的肝匀浆提取液中有滞留,比值≥５∶１ 未观测到任何滞留,说明１５３Ｓｍ －ＥＤＴＭＰ在体内是稳定的。１５３Ｓｍ －ＥＤＴＭＰ在有效使用期６ ｄ 内外观颜色变深,但ＨＰＬＣ分离分析未观测到辐射分解产物,大剂量包装放置２ 个月后ＨＰＬＣ紫外图中出现降解小峰,２ 种情况下的放射化学纯度都大于９８ ％ 。     

骨肿瘤治疗药物的研究：Ⅱ.^153Sm—EDTMP的生物性质评价

全面评价了＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ（乙二胺四甲撑膦酸）的生物学性质，对大鼠注入１６８ＭＢｑ＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ（相当于人体用量１８．５ＭＢｑ／ｋｇ的６４倍），未观察到毒副作用，血象无明显改变，组织病理学检验主要脏器正常，在小鼠体内，注入后３ｈ，骨骼摄取率达峰值（２６．４４％／ｇ±２．５３％／ｇ），肝脏及其它软组织摄取很低，血清除快，优于临床骨显像剂＾９０Ｔｃ－ＭＤＰ（甲撑二膦酸）和＾９９Ｔｃ－     

188Re-EDTMP的制备及其小鼠体内分布

本工作研究了反应时间、配体含量、亚锡含量、体系ｐＨ等条件对＾１８８Ｒｅ标记ＥＤＴＭＰ标记率的影响，确定了最佳标记条件。在此条件下，＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ标记率＞９８％。载体对标记物稳定性影响较大，无载体标记物２４ｈ后放化纯度降至９１％，而有载体标记物２４ｈ后放化纯度＞９５％。小鼠体内分布表明，＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ有良好的骨吸收，血液清除快，主要经泌尿系统排泄。＾１８８Ｒｅ－ＥＤＴＭＰ作为骨转     

来昔决南钐［153Sm］注射液质量控制标准

建立了来昔决南钐［¹⁵³Sm］注射液的质量控制指标及方法,主要包括pH检查、细菌内毒素检查、无菌检查、性状鉴别、含游离依地四膦酸量、来昔决南钐含量、放射性核纯度、放化纯度、放射性浓度。分析方法适用于来昔决南钐［¹⁵³Sm］注射液的常规检验,为该药的质量控制提供了可靠的分析手段。     

Electron microscopic observations and DNA chain fragmentation studies on apoptosis in bone tumor cells induced by ~(153)Sm-EDTMP

ＥｌｅｃｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓａｎｄＤＮＡｃｈａｉｎｆｒａｇｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓｏｎａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｂｏｎｅｔｕｍｏｒｃｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙ１５３ＳｍＥＤＴＭＰＺｈｕＳｈｏｕＰｅｎｇ，Ｘｉａ...     

153Sm─EDTMP注射液活度测量标准化研究

治疗用放射性药品活度与其用药安全性和有效直接相关。为了确保153Sm─EDTMP注射液用药安全有效,本工作对使用活度计测量Na188ReO4 溶液活度的方法进行了标准化研究。利用4π液闪、4πβ-γ符合方法,通过四家单位6套装置测量,确定153Sm─EDTMP注射液标准源的活度量值;再利用已知活度的标准源,对使用活度计测量153Sm─EDTMP注射液活度的方法进行了标准化研究,确定测量条件。     

^153Sm标记平阳霉素偶联物

进行了二乙三胺五乙酸酸酐（cDTPAA）平阳霉素偶联后的^153Sm标记。研究了平阳霉素与cDTPAA的偶联条件、偶联物化学计量组成，探讨了^153Sm与偶联物的络合条件及络合物的稳定性。在弱碱性介质中，当cDTPAA与平阳霉素的摩尔比大于10时，平阳霉素的偶联率可达80％；当摩尔比大于15时，偶联物的平均化学计量组成为平阳霉素与DTPA的摩尔比为1：2；在pH7－9体系中，偶联物与^153Sm摩尔比大于8，室温反应30min,标记率可达98％；标记物较稳定，生理pH下6d内放化纯度大于96％。     

Development of 153Sm-bleomycin as a possible therapeutic complex

<正>Due to interesting therapeutic properties of ~(153)Sm and antineoplastic antibiotic,bleomycin(BLM), ~(153)Sm-bleomycin(~(153)Sm-BLM) was developed as a possible therapeutic compound using ~(153)SmCl_3 and BLM.The ~(153)SmCl_3 was obtained by thermal neutron flux(5×10~(13)n·cm~(-2)·s~(-1))of an enriched ~(152)Sm_2O_3 sample,dissolved in acidic media.Under optimized conditions(room temperature,45 min,0.1 mg bleomycin for 740-3700 MBq ~(153)SmCl_3) a radiochemical purity over 98%was obtained shown by HPLC(Specific activity = 55 TBq/mM).The ~(153)SmCl_3 and ~(153)Sm-BLM were administered into wild-type rats up to 96 h followed by biodistribution.The SPECT imaging of labeled compound in wild-type rats was performed and significant image pattern was observed for a radiolabeled bleomycin compound.The ~(153)Sm-BLM is a potential therapeutic compound and our experiments on this compound have shown satisfactory quality,and stability suitable for future therapeutic studies.     

天然靶制备 ~(153)Sm 照射条件研究

在重水研究堆和轻水游泳池反应堆中，对不同靶型天然丰度的１５２Ｓｍ靶照射条件进行了研究。实验结果表明：在游泳池反应堆宜于采用液体靶照射，１５３Ｓｍ的比活度比在重水研究堆中采用固体靶提高了２倍；天然钐靶照射后１５３Ｓｍ的核纯度大于９９％，满足临床治疗使用要求。     

^177Lu-EDTMP和^177Lu-DOTMP的制备及其生物分布

研究了乙二胺四甲撑膦酸（EDTMP）和四膦酸亚甲基-四氮杂环十二烷（DOTMP）的^177Lu标记，优化了标记条件，并对标记物在正常小鼠体内的生物分布进行了研究。^177Lu-EDTMP的最佳标记条件为：EDT—MP25mg、^177LuCl3溶液100μL（12．8MBq）、pH8，100℃下反应30min；^177Lu—DOTMP的最佳标记条件为：DOTMP6．3mg、^177LuCl3溶液100μL（5MBq），pH9，100℃下反应15min。^177Lu-EDTMP和^177Lu-DOTMP均具有较好的体外稳定性，室温下存放7d，放化纯度仍〉98％。生物分布结果显示，^177Lu-EDTMP和^177Lu-DOTMP主要浓聚于骨组织，经肾脏排泄，^177Lu-DOTMP较^177Lu-EDTMP的血液清除快。该结果表明两者都具有良好的骨靶向性。     

89Sr、153Sm内照射治疗骨转移癌引起骨痛的剂量研究

对^89Sr或^153Sm-EDTMP治疗的72例(74例次)骨转移癌病人的疗效、内照射靶器官的吸收剂量以及剂量响应关系进行了分析评价。结果表明,经^89Sr治疗的3l例(33例次)骨转移癌病人,治疗后骨痛反应属Ⅰ级者15例次,Ⅱ级者14例次,共29例次,占87．88％;Ⅲ级者4例次,占12．12％。未发现治疗后骨痛反应分级与^89Sr用量有明显关系;经^153Sm-EDTMP治疗的41例骨转移癌病人,治疗后骨痛反应属Ⅰ级者19例,Ⅱ级者18例,共37例,占90．24％;Ⅲ级者4例,占9．76％。未发现治疗后骨痛反应分级与^153Sm-EDTMP用量有明显关系。结果提示,亲骨性放射性药物^89Sr、^153Sm-EDTMP姑息治疗骨转移癌的骨痛效果显著。     

6-[~(18)F]氟-L-多巴的合成

以硝基藜芦醛为原料 ,采用亲核取代合成法 ,利用手性相转移催化烷基化等多步反应制备了6 [18F]氟 L 多巴 (18FDOPA) ,并用手性流动相和反相C18柱的HPLC法测定对映纯度。结果表明 ,18FDOPA总的合成时间少于 12 0min ,经衰减校正后总放化产额约为 6 3% ,对映纯度和放化纯度分别大于 95 %和 99%     

Preparation and bio-distribution of bone tumor therapeutic radiopharmaceutical ~(153)Sm-TTHMP

TTHMP (triethylenetetraaminehexamethylenephosphonic acid) was labeled with 153Sm. The labeling condition, stability, mole ratio of 153Sm to TTHMP, rabbit bone imaging and bio-distribution of 153Sm-TTHMP in mice were investigated. The results showed that weak basie media and high concentration ligands were favorable to form 153Sm-TTHMP; labeling compounds were stable at pH 7 in 7 days. The results also indicated that the chemical mole ratio of 153Sm-TTHMP is n(153Sm) : n(TTHMP) = 1 : 1 and skeleton uptake of 153Sm-TTHMP is high((13.96±3.51)%/g at 1h post injection and (13.54±2.98)%/g at 48h post injection), while the non-target tissue uptake is relatively low, so 153Sm-TTHMP is a promising bone tumor therapeutic agent.