狗急性铀中毒和用Tiron急救治疗

本文报道了狗的急性铀中毒和用 Tiron 进行急救治疗的实验结果。观察指标包括尿铀排除率、主要的临床生物化学指标、病理组织学以及病程经过。结果表明,Tiron 或 Tiron 与碳酸氢钠伍用,显示较好的急救治疗效果。     

急性铀中毒的Tiron实验治疗(Ⅱ)

基于前文结果,本实验用了656只大鼠来研究实验结果的稳定性、两种药物合并使用、延迟用药以及经口投药的效果。结果表明,有益的效果能多次重现。但单—NaHCO_3的效果不如 Tiron 那么稳定。Tiron 和 NaHCO_3两药复合使用比任何单一药物都好。作者期待以 Tiron 的化学结构为基础合成新的螫合剂以用于锕系其它核素的促排。     

新络合剂7603对锕系核素钍的促排效果研究

7603为一种新络合剂,化学名为5-甲基亚胺 N.N 二乙酸香草醛(MIDAV)。肌注2mM、kg7603对大鼠体内放射性钍有较好的促排效果。可使尿、粪中~(234)Th 总排出量比对照组高5—7倍,肝、骨中蓄积量分别为对照组的6%和35%。对肝钍的促排优于811。7603对~(234)Th 的促排特点是粪~(234)Th 排出量高于尿~(234)Th 排出量。在实验剂量范围50—800mg/kg内,7603的疗效随剂量的增加而提高。延缓给药时效果下降;核素注入前1小时给药与注入核素后立即给药疗效相同。中毒1小时后给药,增加用药次数能提高促排效果。7603对~(144)Ce 也有较好的促排作用,但不及 DTPA 好。     

邻苯二酚氨羧酸螯合剂对放射性钍的促排效果比较

动物实验观察立即单次及连续给予单、双分子取代邻苯二酚氨羧酸螯合剂 760 1和 95 0 1、95 0 2对2 34 Th中毒大鼠和小鼠的促排作用 ,以大鼠尿、粪中2 34 Th排出量的增高、小鼠整体和肝、骨组织中2 34 Th蓄积量的降低与对照组比较作为评价指标 ,与DTPA相比较。体外实验采用凝胶色谱法测定 760 1和 95 0 1与牛血清白蛋白络合竞争Th的能力及ESR方法测定其清除超氧阴离子自由基 (O- .2 )的作用。结果表明 ,760 1和 95 0 1、95 0 2均有较高的促排效果 ,中毒后立即单次给药使大鼠尿、粪中2 34 Th排出量达 63 %～70 % ,连续 3天给药使小鼠整体2 34 Th蓄积量比中毒组下降 82 %～ 88% ,肝、骨中的蓄积量均明显降低 ,760 1和 95 0 1的促排效果明显优于DTPA。 760 1、95 0 1和DTPA三者促排效果强弱差别和三者与血清蛋白络合竞争钍的能力相一致。 95 0 1和 760 1具有较强的直接清除O- .2 的作用 ,达到BESOD的水平。初步探讨了 760 1和 95 0 1防护核素内照射损伤的作用机制。     

镅、钚、镎辐射致癌效应比较研究

本实验用420只大鼠(维斯特种)研究~(241)Am、~(239)Pu 和~(237)Np(均为硝酸盐)的辐射致癌效应。中毒途径为肺内、静脉内和皮下。注入核素活度为1.0,5.0,8.5μCi/kg体重。中毒后八个月到一年左右,发现动物长出骨肉瘤。各核素组骨肉瘤发生率,因剂量和途径不同而异。在镅中毒各组中,肺内注入核素活度为1.0μCi/kg时,雄鼠骨肉瘤发生率为34%,雌鼠为31%;肺内5.0μCi/kg时为74%(雄鼠);皮下8.5μCi/kg时为69%(雄鼠)。在钚中毒组中,肺内注入核素活度为1.0,5.0μCi/kg 两个剂量组,骨肉瘤发生率分别为55%和66%(均为雄鼠)。在镎中毒组中,肺内1.0μCi/kg时,骨肉瘤发生率为37%;而经静脉注入相同活度时,为53%(均为雄鼠)。三种核素经肺中毒时,都发现一定数量的原发肺癌,发生率在2—13%之间。而皮下和静脉内中毒组未发现原发肺癌。三种核素诱发的骨肉瘤都有严重的向肺转移倾向,转移率在25%到80%之间。三种核素中毒动物寿命比对照组缩短29—58%,其中以钚中毒组为最短。     

4种螯合剂对人体神经母细胞瘤细胞的抗癌活性研究

剥夺铁可能是治疗癌症的一种战略。铁的剥夺可以通过使用铁螯合剂来实现。本研究评价了新型铁螯合剂2LL以及DFO、EDTA、DTPA的抗神经母细胞瘤的活性。SH-Sy5y细胞用含有10%的胎牛血清在37℃,5%CO2/95%空气中培养而成。这些细胞在96孔板中制种过夜后,接着将螯合剂加进孔内。经48h培养后,用MTT法测定细胞的成活率。实验结果表明:DTPA的IC50值为60～100μmol;浓度为150μmol时,DFO产生40%的抑制效应;在高浓度下,2LL和EDTA显示了约10%的抑制效应。DTPA对SH-Sy5y细胞的抑制效应最强,DFO的抑制效应居中,2LL和EDTA则产生较小…     

超铀核素中毒大鼠的肺和骨的病理学研究

一、前言超铀核素的生物效应,在国外早已进行了大量研究,但在国内报道甚少.为了了解超铀核素的致癌效应,选用几种国产超铀核素,从病理学方面进行研究.二、实验材料及方法实验动物使用Wistar大鼠,体重180±20克,年龄45天左右,中毒途径及剂量见表     

DTPA和TTHA对铈-144的加速排出效果 药物剂量和用药时间对效果的影响

DTPA对稀土元素和超铀元素在动物实验和人体试用都已证实具有较好的促排效果,动物实验观察到TTHA的口服效果优于DTPAE。我室于1964年对上述二药进行了研制,对裂变产物~(144)Ge进行了促排效果试验,并对二药的毒性进行了药理研究。目前国内正在应用DTPA对~(239)Pu、稀土元素中毒患者、钍接触工作者进行促排试验,并作重金属铅中毒患者解毒之用。为了合理地使用新络合剂,我们对DTPA、TTHA的肌肉注射和口服的剂量与效果间关系,用药时间对效果的影响等方面进行了进一步的探讨。     

CaNa_3DTPA对两例~(239)Pu内污染者尿中Pu、Zn、Mo的影响

CaNa_3DTPA(简称 Ca—DTPA)及时用于钚内污染者促排,有一定效果。Bcho-field 报道一例金属钚刺伤后,数小时内开始用 Ca—DTPA 促排,最初40天尿中促排出的钚约占体负荷估算量的29%。一例硝酸钚气溶胶吸入第三天开始用药,Ca-DTPA 的促排效果约10—15%但临床应用 Ca—DTPA 促排时,可大量增加尿中 Zn 等痕量元素的排出,并能产生一定的毒付作用。本文报道用 Ca—DTPA 对数年前经历 Pu 内污染的两例患者进行促排的效果,观察尿中痕量元素的变化以及临床见到的毒付作用。     

Ca-DTPA和Zn-DTPA交替使用降低~(238)Pu致大鼠骨肉瘤发生率的效果

本实验用 Ca-DTPA 和 Zn-DTPA 交替促排~(238)Pu,降低大鼠骨肉瘤的发生率,减少 DTPA 促排的副作用。对大鼠肌肉注射3.7×10~4Bq/kg(体重)~(238)Pu2小时后,交替(每隔一日)肌肉注射 Ca-DTPA 和 Zn-DTPA,共促排90天。实验结果表明,促排结束时,促排组骨肉瘤发生率为10%,而对照组为40%;促排46天后,促排组骨、肝和肾中~(238)Pu 滞留量明显低于对照组。     

维甲酸对Ca-DTPA促排大鼠骨中~(241)Am的影响

用维甲酸分别对~(241)Am中毒1和9天后的大鼠进行治疗。结果表明,中毒后1天,用单纯维甲酸可以降低骨和肝内~(214)Am 含量,伴有扫描电镜下骨质吸收现象;维甲酸复合 Ca-DTPA 对骨镅和肝镅的促排优于单纯 Ca-DTPA。中毒9天后开始治疗,看不到这种维甲酸复合 Ca-DTPA 优于单纯 Ca—DTPA 的效果。文中对这种现象的机制及其研究前景作了讨论。     

Tiron的毒性及促排Pu的实验研究

近年来 Weitl 等合成了邻苯二酚胺类衍生物—Cy 类 CAM、L1CAM 等螯合剂,并对~(239)Pu 的加速排除进行了研究。孙梅贞等报道了,苯酚、苯二酚等氨羧酸螫合剂对~(144)Ce、~(234)Th 都有较好的促排效果,并提出邻苯二酚类化合物引入一定基团(R)后,较对苯二酚、间苯二酚引入同样基团的促排效果为佳。邻苯二酚的同系物,Tiron(邻苯二酚-3.5-二磺酸钠)是二配位基型的化合物,它对急性铀中毒具有良好的促排     

铀化合物中毒的病理学研究 Ⅵ、铀化合物中毒动物肝脏的损害

本实验应用狗、家兔、大鼠和小鼠观察不同铀化合物中毒后肾脏和肝脏的病理组织学变化,结果看到急性、慢性,可溶性及难溶性铀化合物中毒时主要损害器官都是肾脏,伴发肝脏损害者甚少,只是在投与更高剂量的铀化合物和使用肝脏对铀更敏感的动物(狗)作实验时才可以更多看到一些比较明显的肝脏损害,但其程度也远较当时肾脏发生的损害轻微,而且比肾脏的损害容易修复。     

医用钇-90发生器的研制

测定了在国产732阳离子交换树脂上,Sr~(2 ),Y~(3 )离子在柠檬酸,EDTA及DTPA等介质中的分配系数,并进行了~(90)Sr-~(90)Y柱分离。据此选择了发生器淋洗条件并试制了三件发生器,分别以25mmol·L~(-1),pH5.5的柠檬酸,3mmol·L~(-1),pH4.5的EDTA及3mmol·L~(-1),pH5.5的DTPA淋洗,~(90)Y淋洗效率大于90％,而相应的~(90)Sr漏穿分别小于1×10~(-5),6×10~(-7)及3×10~(-7)。结果表明,作为~(90)Y发生器淋洗剂,DTPA优于EDTA,EDTA优于柠檬酸;以EDTA和DTPA作为淋洗剂的发生器,可提供用于肿瘤治疗的~(90)Y。     

螯合剂8102对浓缩铀的促排研究

研究与对比了螯合剂8102与DTPA和碳酸氢钠在ICR小鼠体内促排浓缩铀的效果,以及不同剂量的8102促排浓缩铀的效果。结果显示,8102促排效果优于DTPA和碳酸氢钠。当剂量为400mg/kg时,排除量可占摄入量的86.6％,生物半排期由对照组的79.7h降至28.1h。主要蓄积器官内的浓缩铀的滞留量与对照组相应器官的相对比,肾脏仅为0.247,肝脏为0.259,骨骼为0.370。此外,8102还具有明显的缓解浓缩铀急性中毒的毒性反应。在观察期间实验组动物无因染毒而死亡,而对照组在观察终点的死亡率近100％。延时30min给药仍有较好的促排疗效。     

螯合剂8102对浓缩铀的促排研究

研究与对比了螯合剂8102与DTPA和碳酸氢钠在ICR小鼠体内促排浓缩铀的效果,以及不同剂量的8102促排浓缩铀的效果。结果显示,8102促排效果优于DTPA和碳酸氢钠。当剂量为400mg/kg时,排除量可占摄入量的86.6％,生物半排期由对照组的79.7h降至28.1 h。主要蓄积器官内的浓缩铀的滞留量与对照组相应器官的相对比,肾脏仅为0.247,肝脏为0.259,骨骼为0.370。此外,8102还具有明显的缓解浓缩铀急性中毒的毒性反应。在观察期间实验组动物无因染毒而死亡,而对照组在观察终点的死亡率近100％。延时30min给药仍有较好的促排疗效。     

络合反萃分离铀、镎的串级实验研究

用DTPA配位反萃镎实验进行了分离铀镎的串级实验研究。实验结果表明,在所选定的实验条件下,铀中镎的去污因子都大于10。铀的回收率由于补萃液TBP酸度和补萃级数不同而不同。在三级补萃、补萃液酸度为0.6 mol/L时,铀的回收率可达98.3 %。     

新型螯合剂促排锕系核素的研究——促排钍的实验研究

用两性成年健康大鼠做实验,以估价新型螯合剂(H-73-8、H-73-9、H-73-10)促排钍的效果,并同 DTPA、811、7605进行比较。结果表明:1.对于硝酸钍的促排,新型螯合剂显著优于DTPA 和811,但不如7605;2.对于钍-柠檬酸盐的促排,新型螯合剂仅优于 DTPA,而不及811与7605;3.三种新型螯合剂中,H-73-8的效果比另外两者更好;4.对于硝酸钍的促排,811并不比 DTPA 更好,仅在促排钍-柠檬酸盐时,它才显著优于 DTPA。本文还讨论了影响 H-73-8疗效的某些因素。     

铀对家兔肾脏急性损伤的某些观察

铀化合物引起机体损害的主要器官是肾脏。本实验主要探讨急性铀中毒的重要表现—酸中毒和氮质血症有关的一些问题,并寻找新的诊断指标。材料及方法实验动物为成年雄性青紫兰种家兔,体重2.0—2.5公斤,每日定时定量给予饲料。按 Luessenhop 等报告的方法配制硝酸铀酰溶液,pH 值为5—6。剂量为0.2mg 铀/公斤·体重,一次给家兔耳缘静脉注入1毫升硝酸铀酰溶液。对照组动物注入生理盐水与0.4M 醋酸钠等体积的混合溶液1毫升。     

从含EDTA的废液中回收铀和EDTA

从络合沉淀平衡计算了当EDTA的总浓度为2.0×10~(-2)M、铁浓度为1.0×10~(-2)M时,pH在11.2才出现Fe(OH)_3沉淀,这与本文的实验结果一致。找到了从含EDTA的废液中回收铀和EDTA的方法。用氢氧化铵沉淀铀后滤液的铀浓度在2毫克/升以下,铁、铬、镍基本上不随铀沉淀。EDTA可回收成固体状态,回收率为81.5%。