氚标记N,N-二甲基琥珀酰胺酸(简称氚标记B_9)的制备

氚标记B_9系采用人工合成方法进行制备。以反丁烯二酸为前体,催化加氚生成2,3—~3H—丁二酸(放化比度21.9 Ci/mM),再脱水生成2,3—~3H—丁二酸酐,然后加偏二甲基肼反应成2,3—~3H—B_9(即氚标记B_9)。氚标记B_9的纯度用熔点及纸层析法预鉴定,得放化比度为86.1mCi/mM,放化纯度为98.6%;测其熔点为152—154℃,纸层析R_f0.51,与标准B_9熔点154—156℃,纸层析R_f0.51基本上一致。     

枸椽酸镓-67注射液放化纯的测定

关于枸椽酸镓-67注射液放化纯度的鉴定,文献已有报道。Hnatowich比较了几种展开剂对不同形式镓的R_f值的影响;Waxmax用甲醇-水的硅胶薄板色层法对几种枸椽酸镓-67商业产品作了放化纯分析,日本是采用柠檬酸钠-乙醇展开剂的纸色层分析法。 本文比较了五种展开剂在中性产品条件下及三种展开剂在不同pH值条件下对不同形式镓的纸色层图谱的影响,试图选择1-2种展开剂作为生产枸椽酸镓-67注射液放化纯的常规鉴定方法。     

纸色层法测定胶体金-198溶液中金离子条件的研究

本文研究了纸色层分析中微量金离子的吸附现象;找出了在许多国家药典中关于用纸上色层法(以7:2:1的丙酮-水-盐酸为溶剂)控制放射性胶体金-198注射液放化纯度时所存在的问题:由于微量金离子在纸上有严重的吸附,使金离子含量的分析值大为偏低。 本文通过实验,进一步提出预先用2％氯化铵溶液浸泡色层纸的方法,消除了金离子的吸附。本法所得金离子含量的色层分析结果与萃取分光光度法符合,可有效地控制产品质量。     

高效液相色谱分析Na~(125)I溶液

放射性碘化钠(Na~(125)I)溶液的放化纯度是指放射性核素(~(125)I)所标示的碘化钠(~(125)I)的放射性活度与溶液中碘化钠(~(125)I)和杂质碘酸根(~(125)I)等离子的总放射性活度之比。按中国药典(1977年版)推荐的鉴定方法是纸层法,该方法分析时间较长,分析过程中碘易挥发。文献[4,5]报道采用阴离子交换色谱法,在17分钟内能分离出~(123)I~-和~(123)IO_3~-。利用反相色谱法分析鉴定Na~(125)I的放化纯度目前在国内外文献中尚未发现同类工作报道。本文应用反相色谱法研究了I~-、IO_3~-和IO_4~-各组分的分离行为及Na~(125)I溶液中~(125)IO_3~-和~(125)I~-的分离行为。     

放射性药品的放化纯度分析方法概述

放化纯度是衡量放射性药品质量的重要指标之一,直接影响临床使用的效果,选择合适的分析方法对其进行准确测定至关重要.本文通过对比《中国药典》2020年版、《欧洲药典》10.2版和《美国药典》43-N F38版收录的放射性检定相关指导原则、放射性药品质量标准,以及相关文献资料,对常用的放化纯度测定方法包括薄层色谱法(TLC)...     

肿瘤坏死因子突变体的碘标记及其质量的检测

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法对肿瘤坏死因子突变体进行磺标记用放射纸层析法及自身取代分析法对产物的放化纯度及比放射性活度进行了计算。结果表明，碘的利用率为７２．７５，纯化后标记物的游离碘为２．１２％，放化纯度为９３．１４％，比放射性活度为１．２ＴＢｑ／ｇ。标记后的肿瘤坏死因子突变体的细胞毒效应只下降４．３８％，提示Ｉｏｄｏｇｅｎ法标记肿瘤坏死因子突变体可获良好效果。     

氚(氘)标记秋水仙碱的合成

本工作介绍了秋水仙碱用0.2N HCl水解成秋水仙裂碱,然后以二氧六环为溶剂使秋水仙裂碱和氚(氘)水进行同位素交换,再用重氮甲烷的乙醚溶液甲基化。经过硅胶纸上行层析法分离纯化获得产品。经红外、紫外、质谱、硅胶纸层析鉴定,确定所得到的产品为秋水仙碱。氘标记物的氘化率为23％,氚标记物放射性比度为4.74Ci/mmol,放化纯度大子98％。     

125I标记紫杉醇的方法

摘要:采用改良的氯胺T法,先用稳定的NaI与紫杉醇作用,再以放射性Na125I标记紫杉醇(paclitaxel),建立了125I标记紫杉醇的方法。采用纸层析及HPLC测定标记产物的标记率、纯化后放射化学纯度,采用纸层析测定标记产物在不同温度、储存溶剂条件下的体外稳定性,红外光谱鉴定产物。改良Ch-T法所得标记产物的标记率与硝酸氧化法和传统氯胺T法相比较。结果显示,采用改良氯胺T法标记率约63.1%±5.7%,放射化学纯度约96.3%±1.3%;标记物储存于4℃生理盐水或乙醇储存体系中24h、120h,放化纯度分别＞95%和约90%;在血浆中稳定性也较好,在4℃ 、37℃放置24h,放化纯度分别为92.3%±0.4%、89.5%±0.6% 。以上结果表明,改良氯胺T法标记紫杉醇方法简便,标记率高,标记产物稳定性较好,能够满足放射性示踪实验的要求。     

反相纸上分配色层法研究

纸上色层法在放射化学中的应用已日趋广泛。本文提出了一种新的纸上分配色层法,将有机萃取剂直接涂在滤纸上作为固定相,各种无机酸的水溶液为流动相。该法分离放射性同位素Sr~(90)—Y~(90)获得成功,而且由此所得的Y~(90)是无载休放射性同位素。分离Sr~(90)-Y~(90)的最好条件是以二(-2-乙基己基)磷酸酯(D2EHPA)为固定相,0.5N的盐酸溶液为流动相。用磷酸三丁酯(TBP),为固定相的反相纸上分配色层法,也能很好地将铀和其他十几种无机离子分离;同时,测定了作为流动相的硝酸浓度对UO_2~( )和其他离子R_f值的影响。此外,本文还讨论了反相纸上分配色层法与液相萃取之间的关系,认为涂在纸上的有机萃取剂的含量和流动相的酸度对被分离元素R_f值的影响,可以用液相萃取的机构来解释。     

聚乙二醇化重组人白细胞介素-6的放射性碘标记条件探讨

采用双相氯胺-T法对聚乙二醇化重组人白细胞介素-6(PEG-rhIL-6)进行碘化标记,比较了双相氯胺-T法碘化标记PEG-rhIL-6在不同反应条件下的标记效果.用三氯乙酸沉淀法和γ计数探测仪测定标记物的标记率、超滤离心法对标记物进行分离纯化、三氯乙酸沉淀法鉴定标记物的放化纯度、SDS-PAGE电泳分析标记蛋白断链损伤情况.结果表明,采用该方法标记PEG-rhIL-6,在100μL、pH值7.4的反应体系中,控制反应蛋白量为25μg、浓度20g/L的氧化剂15μL、室温反应时间40-50 min,可获得较高的标记率和放化纯度,比放射性适中,标记效果比较理想.     

反相高效液相色谱法研究邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液

本文研究了反相高效液相色谱法,建立了鉴定邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液的放化纯度和化学纯度的方法,此法具有快速、灵敏和准确等优点,优于纸层法,更适用于常规质量鉴定。同时探讨了国际上常用的纸层法以苯-冰醋酸-水体系为展开剂,测得邻碘马尿酸钠(~(131)I)注射液中杂质邻碘苯甲酸(~(131)I)含量偏高的原因。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内的分布

采用国产盐酸环丙沙星原料药，研究确定了99Tcm-环丙沙星（ciprofloxacin ，CPF）的最佳标记条件，在此基础上制备环丙沙星冻干品药盒，并初步研究了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为：盐酸环丙沙星的用量大于4 mg；SnCl2•2H2O的用量大于100μg；体系pH为3.0~3.5；反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%，室温放置6 h，其放化纯度无明显变化；药盒分别在0~8 ℃冷藏及－18 ℃冷冻保存3个月后再标记，标记物的放化纯度仍>95%；小鼠炎症模型实验结果显示，注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

高比活度碳-14标记吡虫啉的合成与分析

以[14 C]碳酸钡为原料,通过格氏、还原、溴化和亲核取代等五步反应制备了碳-14标记吡虫啉的粗品,经制备型HPLC纯化获得了目标物14 C-吡虫啉(1-(6-氯-3-吡啶[14 C]甲基)-N-硝基咪唑-2-亚胺,1 354.2 MBq)纯品,反应总放化收率为51%。目标物化学结构经质谱(ESI-MS)和核磁共振氢谱(1 H NMR)确认,其放化纯度和化学纯度分别以放射性薄层层析-同位素成像分析法(TLC-IIA)、离线放射性高效液相色谱法(HPLCLSC)、在线放射性高效液相色谱法(HPLC-FSA)和多波长高效液相色谱法(HPLC-PDA)测定。结果表明,目标物14 C-吡虫啉的放化纯度和化学纯度均大于98%,比活度为1 871.46GBq/mol。目标物14 C-吡虫啉可作为放射性示踪剂,用于吡虫啉在不同植物中的定向积累与代谢特征研究。     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内分布

确定了99Tcm-环丙沙星(ciprofloxacin,CPF)的最佳标记条件,在此基础上制备了环丙沙星冻干品药盒,并初步观察了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为:盐酸环丙沙星的用量大于4 mg;SnCl2.2H2O的用量大于100μg,体系pH为3.0~3.5,反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%,室温放置6 h,其放化纯度无明显变化;药盒分别在0~8℃冷藏及-18℃冷冻保存3个月后再标记,标记物的放化纯度仍>95%;小鼠炎症模型实验结果显示,注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。     

Rituximab的碘标记方法及其在正常小鼠体内的生物分布

采用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)方法对Rituximab(美罗华)进行标记,并优化标记条件。系统考察了反应时间、NBS用量、反应温度、反应体积、pH值及KI的加入等条件对125I-Rituximab标记率的影响,用ITLC-SG测定标记率和放化纯度。确定最佳条件为:反应时间2～3 min、pH 7.0、室温、反应体积80μL为反应最优条件。在最佳条件下,5次标记实验标记物的放化纯度为93.9%±1.6%。采用体外结合实验测定储存不同时间131I-Rituximab的免疫活性,结果表明随着131I-Rituximab储存时间的增加免疫活性下降。正常小鼠静脉注射131I-Rituximab后体内分布显示血液中放射性分布较高,并可持续6 d,表明131I-Rituximab体内稳定。异常毒性实验结果表明131I-Rituximab毒性低。     

脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸的~(188)Re标记实验研究

研究放射性核素铼(188Re)标记脑胶质瘤U87-EGFRvIII(Epidermal Growth Factor Receptor Variant III)细胞反义寡核苷酸序列的制备方法,探讨其作为脑胶质瘤反义显像剂的可能性。采用细胞指数富集的配基系统进化技术(Cell-based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment,Cell-SELEX)筛选脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞,得到一段高亲和力的反义寡核苷酸序列U2,然后采用直接标记法进行188Re的放射性标记,按照正交实验设计进行188Re最佳标记条件的摸索,纸层析法测定标记率,通过体外稳定性实验评价188Re-U2的放化特性,测定标记物静脉注射后在大耳兔不同时相血液放射性清除曲线,应用SPECT显像观察标记物在兔体内的放射性动态分布变化。结果表明:在最佳标记条件下188Re-U2的标记率为70%±14%;经Sep-PaK C18反相柱分离纯化后,188Re-U2在生理盐水和血清中37 oC下放置24 h的放化纯度分别为70.6%和95.55%;188Re-U2在兔体内的血放射性清除迅速,主要通过肾脏排泄,其余脏器内放射性均较低。188Re直接法标记U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸U2的方法简单,具有良好的标记率和体内外稳定性,并且体内分布动力学特性也比较理想。     

肿瘤受体显像剂99Tcm-octreotide的放化纯度分析

采用高压液相色谱分析(HPLC)和双层析结合银染色两种方法，对新型肿瘤受体显像剂^99Tc^m—oc—treotide的放化纯度进行分析。结果表明，双层析法结合银染色可以准确、有效地分离^99Tc^m—octreotide及其它放射性组分，可以较精确地计算出显像剂的放化纯度。为Octreotide及其它多肤类显像剂的放化纯度测定提供了一种简捷、准确的新手段。     

~(169)Yb两种扫描剂的制备

本文介绍~(169)Yb(镱)的两种扫描剂~(169)Yb-DTPA和柠檬酸~(169)Yb的制备和分析鉴定。采用国产光谱纯Yb_2O_3(天然丰度)作靶材料,在反应堆中经高通量中子照射后,进行化学处理,最后产品的放射性核纯和放化纯度均大于99%,放射性比度2～5毫居里/毫克镱,放射性浓度≥5毫居里/毫升。确定了DTPA与Yb~(3 )螯合时的分子比是1:1,产生~(169)Yb的有效反应截面实验值约2600靶。讨论了这两种制剂在诊断上的适用性。     

[G-~3H]-雷公藤甲素的制备

采用催化气-液同位素交换法制备了氚化雷公藤甲素，探讨了反应时间和反应介质对反应产额的影响。用纸色层法分离与纯化产品，最终获得产品的放射性比活度和放化纯度分别为0.61TBq/g和98%。     

DL-[4-~3H]-苯丙氨酸的制备

DL-[4-~3H]-苯丙氨酸是生物化学、遗传工程等广为使用的氚标记化合物之一。以前大都采用N-乙酰胺基肉桂酸的催化氚化来制备。此方法工艺流程长、操作复杂。为此,我们采用了催化卤-氚交换法来制备DL-[4-~3H]-苯丙氨酸,并获得了成功。比放射性为16.6Ci/mmol,产品经三种溶剂系统纸层析和放射性扫描测定放化纯度均在95％以上。