高变异药物醋酸阿比特龙片人体生物等效性评价

目的: 评价高脂餐后单剂量口服高变异药物醋酸阿比特龙片受试制剂与参比制剂在中国健康人体中的生物等效性。方法: 本研究采用随机、开放、双序列、四周期重复四交叉试验设计,共入组健康男性受试者32人,单剂量高脂餐后口服受试制剂和参比制剂醋酸阿比特龙片250 mg。采用LC-MS/MS测定给药后血浆中阿比特龙药物浓度。使用WinNonlin 7.0计算药动学参数并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果: 受试制剂和参比制剂中阿比特龙C_max分别为(238.0±108.6）、(220.1±96.9) ng/mL,T _max分别为2.0(1.0-4.0)、2.0(1.0-5.0) h,t _1/2为(13.1±2.6)、(13.0±2.9) h,AUC _0-t 分别为(615.2±226.3)、(589.4±210.1) h·ng·mL^-1,AUC _0-∞分别为(618.7±227.7)、(592.8±211.6) h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂阿比特龙的AUC _0-t 、AUC _0-∞和C _max的几何均数比值（T/R）的90%置信区间均在80.00%至125.00%范围内。结论: 醋酸阿比特龙片受试制剂与参比制剂在餐后给药时具有生物等效性。     

阿托伐他汀钙片在中国健康受试者的生物等效性试验

目的: 研究阿托伐他汀钙片与原研制剂立普妥的人体生物等效性。方法: 64例健康受试者参加空腹试验,64例健康受试者参加餐后试验,均采用两周期双交叉试验设计,先后口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿托伐他汀及其两种活性代谢物的浓度。使用WinNonlin 7.0软件进行数据处理。结果: 空腹给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C _max分别为（4.31±2.24）、（4.64±2.73） ng/mL,T _max分别为（0.58±0.36）、（0.58±0.35） h,t _1/2分别为（9.10±2.67）、（9.16±3.13） h,AUC _0-t分别为（23.79±10.73）、（21.93±9.29） ng·h·mL ^-1,AUC _0-∞分别为（24.87±10.88）、（23.04±9.29） ng·h·mL ^-1。餐后给药后阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂的C _max分别为（2.41±1.37）、（2.39±1.21） ng/mL,T _max分别为（2.38±1.43）、（2.15±1.54） h,t _1/2分别为（10.86±8.77）、（9.59±2.81） h,AUC0-t分别为（19.03±9.26）、（19.25±9.20） ng·h·mL ^-1,AUC _0-∞分别为（20.25±9.30）、（20.39±9.27） ng·h·mL ^-1。结论: 阿托伐他汀钙片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均生物等效。     

国产拉科酰胺片的药动学及安全性评价

目的: 研究健康受试者空腹口服国产拉科酰胺片的药动学过程，并评价该制剂的安全性，为药品注册提供依据。方法: 本试验为随机、开放性研究，采用2制剂、2周期、2序列、自身交叉设计。依据试验方案纳入24例健康受试者，其中男性18例，女性6例。在空腹条件下单次口服受试制剂或参比制剂（100 mg）后，采用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法测定血浆中拉科酰胺的浓度。使用非房室模型和软件WinNonlin 6.3计算药动学参数AUC _0-t、AUC _0-∞、C _max等。记录生命体征、实验室检查及不良事件（adverse event，AE）等数据，并以此分析比较制剂安全性。结果: 24 例受试者均完成试验并进入药动学及安全性分析。两制剂主要药动学参数（AUC _0-t、AUC _0-∞、C _max）基本一致，未发现统计学差异；试验期间AE总体发生率为50%，受试制剂AE发生率为12.5%，参比制剂AE发生率为4.2%，所有AE严重程度均为1级，无严重不良事件（severe adverse event，SAE）发生。结论: 国产拉科酰胺片与原研药品药动学特征基本吻合，且在健康受试者中具有良好的安全性和耐受性。     

波生坦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的:评价中国健康受试者单剂量口服波生坦片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性。方法:采用随机、开放、双序列、双周期交叉设计,24例中国健康男性受试者,分别在空腹和餐后情况下,单剂量口服波生坦参比和受试制剂各125 mg。采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中的波生坦及其活性代谢物羟基波生坦的浓度,以WinNonlin软件按非房室模型计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果:空腹试验,受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.72±1.09)、(2.59±1.02) μg/mL,AUC0-t分别为(13.51±4.55)、(12.61±4.25) μg·mL-1·h,AUC0-∞分别为(14.04±4.46)、 (13.02±4.24) μg·mL-1·h,tmax分别为(3.75±0.81)、(3.98±0.76) h,t1/2分别为(2.70±0.88)、(2.77±0.91) h。餐后试验受试和参比制剂波生坦主要药代动力学参数：Cmax分别为(2.84±0.68)、(2.95±0.99) μg/mL, AUC0-t分别为(14.66±4.27)、(15.34±6.09) μg·mL-1·h, AUC0-∞分别为(15.04±4.41)、(15.68±6.19) μg·mL-1·h,tmax分别为(3.98±1.05)、(3.98±1.21) h,t1/2分别为(2.55±0.65)、(2.71±0.63) h。空腹和餐后试验,两制剂波生坦的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax经对数转换后行方差分析,两制剂在给药顺序、制剂间及周期间均无统计学差异(P＞0.05)。在α=0.05水平上行双单侧t检验,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间均在80%～125%的等效区间范围内。结论:波生坦片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下均具有生物等效性。     

依折麦布片在中国健康人体生物等效性研究

目的: 评价试验制剂依折麦布片与参比制剂依折麦布片在中国健康人体的生物等效性。方法: 本研究为随机、开放、两周期交叉设计,共入组健康男性受试者24人,单剂量口服试验和参比制剂依折麦布片10 mg。采用HPLC-MS/MS同时测定给药后血浆中依折麦布及活性代谢产物依折麦布-葡萄糖醛酸结合物的浓度。使用DAS Ver2.1统计软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果: 试验制剂和参比制剂中依折麦布C_max分别为（4.5±2.3）、（4.0±2.1）ng/mL,t_max分别为（5.7±3.9）、（6.2±7.0）h,t_1/2为（16.0±10.0）、(14.9±5.4) h,AUC_0-t分别为（64.2±30.1）、（61.6±30.5） ng•h•mL^-1,AUC_0-∞分别为（71.2±35.8）、（67.3±31.8） ng•h•mL^-1。试验制剂对参比制剂依折麦布的相对生物利用度为（113.4±39.3）%。试验制剂和参比制剂中依折麦布-葡萄糖醛酸结合物C_max为（92.2±49.5）、（91.8±44.6）ng•h•mL^-1;t_max为（2.0±1.4）、（1.9±0.9）h;t_1/2为（20.2±19.7）、（14.2±5.6）h ;AUC_0-t为（689.7±359.7）、（730.9±360.7） ng•h•mL^-1;AUC_0-∞为（794.1±475.7）、（700.6±353.1）ng•h•mL^-1。试验制剂对参比制剂依折麦布-葡萄糖醛酸结合物的相对生物利用度F为（102.6±26.5）%。结论: 依折麦布片试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

静脉注射黄芩苷、黄芩素在大鼠体内的药代规律比较研究

目的: 比较研究静脉给药黄芩苷、黄芩素在大鼠体内药代规律。方法: 大鼠分别静脉注射等摩尔的黄芩苷、黄芩素,剂量为37 μmoL/kg,给药体积为10 mL/kg,于给药后0.08、0.17、0.33、0.5、1、2、4、6、8、10、12和24 h采集血样,用HPLC-MS/MS法同时测定血浆样本中黄芩苷和黄芩素浓度,血药浓度-时间数据及药代参数用BAPP软件进行药代动力学分析。结果: （1）大鼠血浆样本中能同时检测到黄芩苷和黄芩素。黄芩苷组中的原型药物黄芩苷的C_max为（24.5±18.3） nmol/mL,AUC _0-24为（13.3±11.6）nmol·mL^-1·h^-1,黄芩素组中的原型药物黄芩素C_max为（10.5±5.1） nmol/mL,AUC _0-24为（18.2±4.9） nmol·mL^-1·h^-1;（2）静脉注射黄芩苷后,代谢转化为黄芩素的转化率为26.5%;静脉注射黄芩素后,代谢转化为黄芩苷的转化率为35%。结论: 等摩尔给药情况下黄芩素的Cmax高于黄芩苷,AUC _0-24却相反,这可能是由于黄芩素亲脂性较高,分布较广,清除率较低导致的;提示静脉注射黄芩苷和黄芩素能在体内进行相互转化且黄芩素的转化率高于黄芩苷。     

CYP2A6*4基因多态性对右美托咪定药动学的影响

目的: 在CYP2A6*4突变频率高的中国人中测定CYP2A6*4等位基因对右美托咪定药代动力学的影响,为临床提供参考。方法: 31名手术患者通过静脉泵接受0.5 μg/kg右美托咪定后,抽取多个时间点的血样,测定血药浓度以及CYP2A6*4的多态性,并进行统计分析。结果: 9名患者为*1/*4或*4/*4,22名患者为*1/*1。主要药代动力学参数如下,曲线下面积（AUC）为（1 396.19±332.47）h·ng·L^-1,峰值血药浓度（C _max）为（495.50±104.90）ng/L,分布容积（V）为（0.68±0.20）L/kg,清除率（CL）为（0.38±0.11）L·h ^-1·kg^-1,分布半衰期（t _1/2α）为（0.05±0.01）h,消除半衰期（t _1/2β）为（2.53±0.04）h。在CYP2A6*1/*1,*1/*4和*4/*4患者中未发现显著的药代动力学差异。结论: 中国患者使用右美托咪定后,t _1/2β与公布的一致,但t _1/2α,V和CL较低。在制定右美托咪定的精准治疗方案时,可不予考虑CYP2A6*4突变。     

甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的：比较单次空腹条件下口服甲苯磺酸索拉非尼片在中国健康受试者体内的药代动力学行为,评价受试试剂（T）和参比试剂（R）的生物等效性。方法：采用单中心、随机、开放、两制剂、三周期、三序列（TRR、RTR、RRT）、部分重复交叉试验设计,试验每周期空腹状态下给药一次（0.2 g）,36例健康受试者随机分为3组,每组12例。结果：36例健康受试者（女性9例,平均年龄31岁）入组试验。受试制剂和参比制剂的药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经自然对数转化后的单侧95%置信区间上限分别为－0.0908、－0.0577、－0.0541,单侧95%置信区间上限均小于0;受试制剂与参比制剂的索拉非尼药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值分别为101.65%、100.12%、99.24%,均在80.00%～125.00%范围内,因此受试制剂和参比制剂索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞在空腹状态下生物等效性成立。结论：受试者空腹单次口服0.2 g甲苯磺酸索拉非尼片安全性和耐受性良好。受试制剂与参比制剂在空腹给药状态下生物等效。     

布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度研究

目的: 研究两种国产布洛芬的相对生物利用度。方法: 采用双周期随机交叉试验设计。分别给予24名男性健康受试者试验制剂或参比制剂布洛芬 300 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果: 参比制剂与试验制剂单剂量给药主要药代动力学参数C_max、t_max、AUC_0-24和AUC_0-∞分别为:(13.5±5.9)和(12.7±5.4) μg/mL;(5.1±1.0)和(5.5±1.5) h;(100.2±45.4)和(98.5±44.8) μg·h·mL^-1;(105.7±47.3)和(103.8±47.0) μg·h·mL^-1。参比制剂与试验制剂多剂量给药主要药代动力学参数C_max、C_av、t_max、AUC_ss分别为:(14.1±5.3)和(14.9±6.4) μg/mL;(8.2±3.4)和(8.6±4.3) μg/mL;(4.8±1.0)和(4.6±0.9) h;(99.0±40.4)和(103.3±51.3) μg·h·mL^-1。结论: 经统计学分析,布洛芬参比制剂与试验制剂具有生物等效性。     

氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响

目的: 评价试验制剂氯沙坦钾片(杭州民生药业)与参比制剂氯沙坦钾片(杭州默沙东制药)的生物等效性及CYP2C9^*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响。方法: 采用PCR测序法对健康中国汉族受试者CYP2C9^*3(rs1057910 A>C)位点进行基因分型,筛选36名受试者入组本试验,其中CYP2C9^*1/^*1(AA)基因型个体32例,CYP2C9^*1/^*3(AC)基因型个体4例。本研究为两制剂、两周期交叉设计,单次、开放口服给药的单中心试验,给药剂量为氯沙坦钾片(50 mg/片)1片。通过液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦钾及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS3.2.2非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数。结果: 受试试剂对参比制剂的相对生物利用度分别为氯沙坦(101.5±20.2)%、E-3174(100.0±13.8)%;同CYP2C9^*3为AA基因型受试者相比,AC基因型受试者中氯沙坦的药代动力学参数AUC_0-12、AUC_inf以及C_max升高,其中AUC_0-12、AUC_inf差异有统计学意义;E-3174的药代动力学参数AUC_0-48和AUC_inf降低,不同基因型间差异无统计学意义。结论: 两种制剂生物等效; CYP2C9基因1075A>C突变可导致氯沙坦代谢减慢,但氯沙坦临床剂量可能不需要根据CYP2C9基因型进行调整。     

复方丹参滴丸对老年糖尿病人甲襞微循环的影响

目的: 观察复方丹参滴丸对糖尿病患者甲襞微循环障碍的疗效。方法: 老年糖尿病患者38 例,给与常规降糖药物并停用其他血管活性药物后, 加服复方丹参滴丸, 每次10 粒, 每日3 次, 疗程3 mon,观察治疗前、后甲襞微循环的变化。结果: 糖尿病患者经复方丹参滴丸治疗后, 甲襞微循环的各种参数和综合积分值均有显著改善。结论: 复方丹参滴丸是治疗老年糖尿病微循环障碍的有效辅助药物。     

丹参注射液对大鼠急性心肌缺血及血液流变学的影响

目的: 观察丹参注射液对大鼠急性心肌缺血模型及急性血淤模型的影响。方法: 以垂体后叶素制备大鼠急性心肌缺血模型, 以大剂量肾上腺素配合冰浴制备大鼠急性血淤模型, 观察丹参用药对急性心肌缺血模型大鼠心电图 J点和 T 波及急性血淤模型大鼠血液流变学的影响。结果: 丹参注射液中(4.0 g·kg^-1 )、高(8.0 g·kg^-1 )剂量均明显对抗急性心肌缺血心电图J 点和 T 波的升高(P <0.05或 P <0.01), 丹参各剂量组能明显预防急性血淤模型高、 中、低切变率的血粘度及红细胞压积的升高(P <0.05或 P <0.01)。结论: 丹参可有效降低血液粘度,并具改善冠脉循环,保护缺血心肌的作用。     

挖掘复方丹参抑制卵巢癌细胞增殖及初步机制研究

目的：应用网络药理学及分子对接知识挖掘复方丹参对卵巢癌的抑制作用和机制。方法：本研究通过网络药理学挖掘复方丹参主要成分，应用分子对接技术研究复方丹参主要成分与治疗卵巢癌的核心靶点间的结合能力和形式、MTT比色法及流式细胞周期检测研究复方丹参的核心成分可能通过抑制EGFR所参与的信号通路从而抑制卵巢癌A2780细胞增殖作用。结果：基于网络药理学筛选出复方丹参的核心成分为木犀草素和槲皮素，疾病核心靶点为VEGFA、SRC、EGFR、HSP90AA1。通过分子对接验证及分析核心成分与核心靶点EGFR的对接模式，最后利用MTT比色法实验验证木犀草素具有明显抑制卵巢癌细胞的增殖作用，流式检测细胞周期实验结果表明木犀草素诱导卵巢癌A2780细胞周期阻滞于G1/S期。 结论：复方丹参制剂可发挥抑制卵巢癌细胞的增殖作用，且可能与EGFR介导的PI3K-Akt信号通路有关；网络药理学和分子对接技术对复方丹参治疗肿瘤具有重要的预测性及可能性，对复方丹参发挥抗卵巢癌细胞的作用及机制具有指导意义。     

甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对化学性缺氧小鼠能量代谢影响的比较

目的: 比较甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对急性化学性缺氧小鼠能量代谢的影响。方法: 通过注射NaNO₂ 造成小鼠急性化学性缺氧, 记录小鼠存活时间, 用ATPase 、LD 检测试剂盒分别检测脑组织中Na⁺-K⁺-ATPase 、Ca²⁺-ATPase 和乳酸(LD) 含量, 比较两药对能量代谢的影响。结果: 两药均可延长化学性缺氧小鼠存活时间, 增强Na⁺-K⁺-ATPase 。Ca²⁺-ATPase 活力, 降低LD 含量, 其中大剂量甘西鼠尾草注射液较大剂量丹参注射液更能增强Na⁺-K⁺-ATPase 活力, 而小剂量的甘西鼠尾草注射液在增强Ca²⁺-ATPase 活力上较小剂量的丹参注射液作用更强;在降低缺氧小鼠脑组织LD 含量方面, 两药作用基本相似。结论: 丹参注射液和甘西鼠尾草注射液对缺氧小鼠的能量代谢均有改善作用。两药均可延长缺氧小鼠存活时间, 降低脑组织LD 含量, 提高ATPase 活力, 但甘西鼠尾草注射液在提高ATP 酶活力方面优于丹参注射液。     

复方心康口服液心肌保护作用的实验研究

目的: 探讨心康口服液对急性心肌损伤的保护作用。方法: (1) 将小鼠分为对照组、运动衰竭组(运衰组)、牛磺酸+运衰组(牛磺酸组)、丹参 +运衰组(丹参组), 采用不同比例配伍的心康口服液用于小鼠, 观察其游泳至衰竭时间。(2) 用 Wistar 大鼠建立离体心脏模型及心脏损伤模型, 分为对照组、缺血损伤(A R) 组、心康组, 分别观察各组大鼠心功能指标、CPK 活性、心肌组织 MDA 及 GSH-PX, SOD 活性、心肌细胞超微结构。(3) 以 1 ~ 3 d 的 SD 大鼠的心室肌细胞为基质, 建立心肌细胞缺氧/复氧损伤模型, 分为对照组(复氧组)、A R(缺氧/复氧) 组、心康组, 观察 3 组的心肌细胞存活率、培养液中 LDH 活性、心肌细胞超微结构。结果: (1) 牛磺酸组、丹参组较衰竭组小鼠的游泳时间显著延长(P<0.05), 血清中 CPK 活力低于运衰组(P<0.05)。心康口服液中牛磺酸对小鼠的游泳能力影响较大, 且高浓度好;丹参的影响次之, 中浓度较好。(2) 对照组整个灌流期间 LVSP、dp/dt_max、HR均无明显变化, 心肌细胞超微结构正常。A/R 组在复灌 5、10、20、30 min 时LVSP、dp/dt max、HR 下降(P<0.01), 心肌酶活力降低,MDA 含量及 CPK 活性升高(P<0.01), 心肌细胞超微结构破坏, 成不可逆损伤, 心康组在复灌 5、10、20、30 min 时 LVSP、dp/dt_max、HR 与 A/R 组相比均升高(P<0.01);心肌酶活力均升高, MDA 含量及CPK 活性降低(P<0.01);细胞超微结构大有改善。(3)A R 组与对照组相比其细胞存活率降低(P<0.01), LDH 活力升高(P<0.01), 心康组与 A R 组相比细胞存活率升高(P<0.01);LDH 活力降低(P<0.01);对照组心肌细胞超微结构正常, A/R 组心肌细胞超微结构破坏, 成不可逆损伤, 心康组细胞超微结构大有改善。结论: 牛磺酸和丹参配物而成的心康口服液, 对心肌缺血/再灌注损伤具有显著的保护作用, 心康口服液作为心肌缺血/再灌注损伤治疗的辅助性用药将具有较好的临床应用前景。     

丹参水提液对抗大鼠泼尼松性骨质疏松的作用研究

目的 观察中药丹参水提液对泼尼松所致的大鼠骨质疏松的对抗作用。方法 50 只大鼠随机分成正常对照组、泼尼松组和丹参水提液高、中、低剂量组, 每组10 只。分别灌喂相应药物, 每日1 次, 连续8 周后取血清检测生化指标, 对骨进行组织切片检查, 长度、宽度以及骨质的测量。结果 泼尼松组大鼠股骨重量、骨羟脯氨酸和骨钙含量比正常对照组明显降低, 骨髓腔中脂肪组织增多(P<0.01), 血浆胆固醇含量上升、碱性磷酸酶和高密度脂蛋白含量下降(P<0.05)。丹参水提液能有效提高骨的重量和骨质的含量(P<0.05), 减少骨髓腔中脂肪的含量, 升高碱性磷酸酶和高密度脂蛋白含量(P<0.05), 但量效关系不明显。结论 泼尼松可抑制大鼠的骨生长及引起骨丢失, 丹参水提液对其有较好的对抗作用。     

利巴韦林含片的人体药动学及生物等效性研究

目的:建立人血浆中利巴韦林的HPLC-MS分析方法, 用以测定18 名健康男性受试者舌下含服不同厂家的利巴韦林含片后的血药浓度, 估算受试制剂和参比制剂的药动学参数, 评价两种制剂是否生物等效。方法:采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18 名男性健康受试者试验制剂或参比制剂80 mg, 采集静脉血样, 血浆样品去蛋白后用HPLC/MS/MS 法检测药物浓度。计算药动学参数, 判定两制剂是否生物等效。结果:测定利巴韦林的线性范围为2 ~ 500 ng/mL (r² 为0.9944), 平均回收率>90 %, 日内RSD 和日间RSD 均<10 %。测得血浆中两种制剂的利巴韦林的主要药代动力学参数t_max 、C_max 、t _1/2 、AUC_{0 -72} 和AUC_0→∞分别为:(1.1 ±0.5) 、(1.1 ±0.4) h, (249±89) 、(232 ±65) ng/mL, (34 ±11) 、(34 ±11) h,(2828 ±1215) 、(2685 ±1096) ng^。h^。mL^-1, (3600 ±1568) 、(3416 ±1379) ng^。h^。mL^-1 。以AUC_{0 -72} 计算, 利巴韦林含片的相对生物利用度平均为(106±16) %。结论:本方法更简便、准确, 灵敏度得到很大提高。两种制剂的利巴韦林药代动力学参数无统计学差异, 具有生物等效性。