胺碘酮及氯沙坦对慢性房颤射频消融术后心房结构及房颤复发的影响

目的: 探讨胺碘酮及氯沙坦对慢性房颤射频消融术(RFCA)后心房结构及房颤复发的影响。方法: 将本院2010年1月-2012年12月期间经RFCA的入选患者240例,按照随机化原则分为两组:胺碘酮组(A组,120例)和胺碘酮+氯沙坦组(B组,120例),A和B两组按照持续性房颤或永久性房颤再分别分为A₁、A₂和B₁、B₂两个亚组,比较术后6、12、18个月两组及其亚组左房前后径(LAD)、左房容积(LAV)及房颤复发率。结果: A、B组及其亚组术前LAD、LAV比较差异均无统计学意义(P>0.05),LAD和LAV术后有不同程度缩小,A组和A₁亚组均大于相对应时间的B组和B₁亚组且差异有统计学意义(P<0.05),A₂和B₂术后6个月差异有统计学意义(P<0.05),术后12、18个月的差异无统计学意义(P>0.05)。术后18个月,A组、A₁和A₂亚组窦性心律维持率 50.83%、53.85%和 48.53%,低于对应的B组、B₁和B₂亚组的 77.50%、80.00%和 75.71%,且差异有统计学意义(P<0.05),其中部分复发者再治疗后窦性心律维持率差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 胺碘酮联合氯沙坦在首次RFCA术后较单用胺碘酮的疗效及左房重塑效应更好,复发率更低,这可能与氯沙坦的心房结构重塑和心电传导重建有关,但对术后复发患者的应用价值需进一步研究。     

华法林与胺碘酮相互作用研究进展

在心房颤动的治疗中,华法林发挥着抗凝作用,胺碘酮发挥着复律、维持窦性心律和减慢持续性房颤的心室率的作用,二者合用的可能性极大。然而,由于胺碘酮的使用,华法林相关的严重出血事件增加,给广大临床工作者带来极大的困惑与不便。解决好两药合用的难题,具有重要的实践价值。本文综述了华法林与胺碘酮合用的最新研究进展,提出了两药合用时应对策略,对于临床合理化应用华法林具有积极的指导意义。     

我国药物I期临床试验受试者招募及管理存在的问题

受试者招募是影响I期临床试验质量的一个重要环节。本文针对我国I期临床试验受试者招募与管理存在的问题,探讨相应的对策,以期保护受试者的权益和安全,提高我国药物I期临床试验的水平和质量。     

不同剂量帕潘立酮治疗对精神分裂症发育模型大鼠行为学的影响

目的: 通过围产期腹腔注射地卓西平马来酸盐(dizocilpine maleate,MK-801)建立精神分裂症(schizophrenia,SZ)发育大鼠模型,探讨不同剂量帕潘立酮(paliperidone,Pal)治疗对SZ发育模型大鼠行为学的影响。方法: 将32只出生后7 d(P7 d）的雄性SD仔鼠随机分为对照组、模型组、Pal低剂量组（0.03 mg/kg）、Pal高剂量组（0.3 mg/kg）,每组8只。模型组、Pal低剂量组、Pal高剂量组仔鼠腹腔注射0.2 mg/kg MK-801,一天1次,连续注射15 d;对照组腹腔注射等体积生理盐水(NS)。P45 d Pal治疗组大鼠腹腔注射0.03 mg/kg 或0.3 mg/kg Pal溶液,对照组和模型组接受等体积NS注射,一天2次,持续15 d。P60 d测试各组大鼠自发活动、社会交往、前脉冲抑制(pre-pulse inhibition,PPI)和Morris水迷宫等行为学指标。结果: 与对照组比较,SZ发育模型大鼠自发活动总路程显著延长(P<0.01)、社会交往时间显著减少(P<0.01)、PPI显著降低(P<0.01)、逃避潜伏期显著延长(P<0.01)、而在目标象限游泳时间显著缩短(P<0.01);不同剂量Pal重复处理可以不同程度改善MK-801诱导的行为学异常。结论: 围产期MK-801重复处理可引起大鼠成年后自发活动增加、社交功能损害、PPI和空间学习记忆功能缺陷,Pal治疗可以不同程度改善MK-801诱导的上述行为损害。     

伊贝沙坦对原发性高血压的疗效及心率变异性的影响

目的: 观察伊贝沙坦对原发性高血压( EH) 的疗效及心率变异性的变化。方法: 原发性高血压患者40 例每日口服伊贝沙坦150 ～ 300 mg, 共8 wk 。观察血压变化, 记录用药前后24 h 动态心电图, 分析心率变异( HRV) 时域和频域指标, 并与35 例健康对照组比较。结果: ①EH 患者应用伊贝沙坦后收缩压( SBP) 和舒张压( DBP) 由21. 62 ±0. 47/12. 01 ± 0. 32 kPa 分别下降至18. 9 ±0. 32/8. 01 ±2. 35 kPa,有效率达73. 1 %。②与对照组相比, EH 患者相邻正常RR 间期标准差( SDNN), 正常相邻RR 间期差值( RMSSD), 相邻正常RR 间期差值大于50 ms 的窦性心律( PNN50), 高频功率( HF) 明显下降, 低频功率( LF) 不变, 低频功率/高频功率( LF/HF) 值增加。应用伊贝沙坦后, SDNN 、RMSSD 、PNN50 、HF 增加, LF/HF 值降低。结论: 原发性高血压患者存在HRV 下降, 而伊贝沙坦在有效降低血压同时提高HRV, 改善自主神经功能失衡。     

兰地洛尔对Ⅱ型糖尿病患者气管插管心率变异性及QT间期的影响

目的: 评价兰地洛尔在麻醉诱导气管插管时对Ⅱ型糖尿病患者心率变异性(HRV)和QT间期的影响。方法: 40例择期实施气管插管全麻手术的糖尿病患者,ASA分级Ⅱ级,随机分为兰地洛尔组(L组,n=20)和对照组(C组,n=20),比较插管前后心率变异性和QT间期的变化。L组在插管前 2 min 静脉缓慢注射兰地洛尔 0.1 mg·kg^-1·min^-1 1 min,然后以 0.04 mg·kg^-1·min^-1 的速度持续输注至插管后 5 min;C组给予等量生理盐水。记录麻醉诱导前(T₀)、插管即刻(T₁)、插管后 1 min(T₂)、插管后 3 min(T₃)、插管后 5 min(T₄)时HRV各参数、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、QT间期的变化。结果: T_1-4时,L组低频高频比(LF/HF)显著低于C组;C组QT_LC显著长于T₀时(P<0.05),且明显长于L组(P<0.05)。结论: 兰地洛尔可降低LF/HF,有效抑制交感神经活性,维持交感副交感神经相对均衡,缩短与气管插管有关的QT间期的延长,可能与其抑制交感神经活性,维持交感副交感神经相对均衡有关,可降低糖尿病患者麻醉期间心脏意外的风险。     

不同剂量氯胺酮对七氟烷麻醉下小儿分离焦虑及苏醒期躁动的影响

目的: 探讨不同剂量氯胺酮对七氟烷麻醉下小儿分离焦虑及苏醒期躁动(Emergence agitation,EA)的影响。方法: 80名择期行经皮肾镜钬激光碎石术(PCNL)的2～8岁小儿随机分为4组:C组给予生理盐水,K0.5、K0.75、K1组分别在小儿入室前静注氯胺酮 0.5、0.75、1 mg/kg,4组患儿均接受常规七氟烷维持麻醉。评估各组小儿麻醉诱导前分离焦虑评分,记录小儿的拔管时间、麻醉后监测治疗室(PACU)停留时间、术后恶心呕吐、EA发生率及修正CHEOPS疼痛评分。结果: K0.75、K1组患儿术前分离焦虑评分明显低于K0.5 组及C组(P<0.05),K1组拔管时间及PACU停留时间明显长于其他3组(P<0.05),C组EA发生率和CHEOPS评分明显高于3个氯胺酮组(P<0.05),但3个氯胺酮组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 0.75 mg/kg 氯胺酮入室前静注能减少小儿分离焦虑评分、术后疼痛评分及EA发生,且不影响拔管时间及PACU停留时间。     

有机胺对LY12Al合金的缓蚀作用及对腐蚀疲劳寿命的影响

应用电化学极化曲线、扫描电镜(SEM)和腐蚀疲劳实 验研究了有机胺对Al合金在3.5%NaCl介质中的缓蚀作用和对腐蚀疲劳寿命的影响.结果表明 ,有机胺对Al合金在NaCl溶液中具有较好的缓蚀作用,并在一定程度上抑制了Al合金点蚀的 发生;有机胺提高了Al合金在NaCl溶液中的腐蚀疲劳寿命,异丙胺比苄胺提高的幅度大.     

罗格列酮对2型糖尿病患者血脂及内脂素的影响

目的: 观察罗格列酮对2型糖尿病(T2DM)患者血脂及内脂素(Visfatin)的影响,分析临床治疗效果。方法: 收集本院内分泌科2010年1月-2012年1月收治的T2DM患者84例,随机均分为对照组和罗格列酮治疗组。比较治疗前后空腹血糖(Fasting plasma glucose, FPG)、Hbalc、TC、TG、低密度脂蛋白 (Low density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein, HDL)、内脂素等生化指标变化情况。结果: 治疗前两组FPG、Hbalc、TC、TG、LDL、HDL和内脂素的表达无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组FPG和Hbalc的表达水平均显著减低(P<0.05, P<0.01),罗格列酮组FPG和Hbalc减低幅度显著高于对照组(P<0.05)。对照组治疗前后TC、TG、LDL、HDL和内脂素的表达差异无统计学意义(P>0.05),罗格列酮组治疗后TC、TG、LDL和内脂素表达明显低于治疗前(P<0.05, P<0.01),HDL明显高于治疗前(P<0.05)。罗格列酮组临床治疗有效率(95.2%)明显高于对照组(P<0.05)。罗格列酮组不良反应发生率(23.8%)与对照组(21.4%)比较无统计学差异(P>0.05)。结论: 罗格列酮具有高效的降血糖作用,可以显著降低T2DM患者的血脂和内脂素水平,临床疗效显著,不良反应率低,建议在临床推广应用。     

盐酸羟考酮对烟雾病血管重建术患者全麻苏醒期恢复质量的影响

目的:比较羟考酮和舒芬太尼对缺血型烟雾病患者血管重建术后麻醉苏醒期患者恢复质量的影响。方法:选择择期行血管重建术的缺血型烟雾病患者52例,按随机数字表法分为羟考酮组和舒芬太尼组,每组26例。于手术进行到颞肌贴敷前即刻,分别给与羟考酮组、 舒芬太尼组患者0.1 mg/kg羟考酮、0.1 μg/kg舒芬太尼,术毕转入麻醉复苏室（PACU）。比较两组患者定向力恢复时间、气管导管拔出时间及在PACU停留时间;比较患者在麻醉前和PACU期间不同时点的平均动脉压（MAP）、心率 （HR）;比较患者恢复定向力后10 min疼痛VAS评分及术毕30 min的Ramsay镇静评分;比较患者麻醉苏醒期间呼吸抑制、拔管呛咳、恶心呕吐、不良记忆的发生情况。结果:羟考酮组患者定向力恢复、气管导管拔出以及PACU停留时间均短于舒芬太尼组患者（P<0.05）,但两组患者定向力恢复后10 min疼痛 VAS评分、术毕30 min的Ramsay评分以及各时点MAP、HR均无统计学差异。羟考酮组患者拔管后呼吸抑制率、术后恶心呕吐率较舒芬太尼组低（P<0.05）,而拔管呛咳、不良记忆等事件发生率无统计学差异。结论:羟考酮可有效应用于缺血型烟雾病患者血管重建术的术后镇痛;与舒芬太尼相比,使用羟考酮术后镇痛可减少麻醉苏醒期呼吸抑制及恶心呕吐发生,提高烟雾病患者麻醉苏醒期恢复质量。     

药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算

不同动物的剂量换算, 在基础药理和I 期临床研究中具有现实指导意义, 本文将动物体型系数及其标准体重引入公式, 通过查表, 可方便地估算出不同动物间和动物与人体间的等效剂量。     

连续口服甲磺酸加替沙星片的人体耐受性研究

目的: 在中国健康成年志愿者中, 评估连续口服甲磺酸加替沙星片的耐受性。方法: 根据GCP 原则设计试验方案, 选择10 名18 ~ 40 岁健康男性受试者参加连续口服甲磺酸加替沙星片耐受性试验,口服甲磺酸加替沙星片每次400 mg, 每日1 次, 连续10 d 。观察临床症状、体征, 包括体温、脉搏、呼吸频率、血压等指标;实验室指标包括心电图、脑电图、血常规、凝血功能、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等。结果: 入选受试者给药后及给药期间症状、体征及实验室检查均未见有临床意义的改变。试验中未见严重的临床不良反应, 有2 例受试者出现GPT 、GOT 轻度升高, 可能与药物有关, 停药1 wk 后恢复正常。结论: 10 名健康受试者连续口服甲磺酸加替沙星片10 d, 每日400 mg, 可安全耐受。     

人体耐受性试验中体重因素对人体等效剂量转换计算的影响

临床健康人体耐受性试验最大推荐起始剂量(maximum recommended starting dose, MRSD) 一般是将相关动物研究得到的无明显不良反应的最高剂量( no observed adverse effect level, NOAEL) 用标准系数换算成人体等效剂量( human equivalent dose, HED) ,根据科学判断, 从最合适动物得到的HED 除以安全系数( safety factor, SF) 得到MRSD 。本文论述了体重因素对HED 转换计算的影响。     

药物Ⅰ期临床试验中尿液样本采集的实施要点

受试者尿液样本采集是药物Ｉ期临床试验进行尿药研究的一个关键环节, 本文结合课题组近年来的临床实践,分析尿液样本收集和采集中的关键点,探讨药物Ｉ期临床试验中受试者尿液样本收集和采集过程的实施要点,以提高尿液样本的采集质量。     

不同产品非洛地平缓释片药物动力学比较

目的: 比较几种国产非洛地平缓释片在体内的药物动力学和生物利用度。方法: 用高效液相色谱测定口服药物后血浆药物浓度, 以普通非洛地平片作为参照, 计算药物动力学和生物利用度。结果: 在 0.5~ 10 μg°L^-1范围内, 非洛地平血浆药物浓度与色谱峰高呈现良好线性相关。单剂量人血浆中非洛地平缓释片动力学参数在不同产品存在差别, 相对于普通制剂的生物利用度分别为 168%、177%和125%。结论: 不同产品非洛地平缓释片药物动力学和生物利用度存在差别。     

贝那普利对氨氯地平药代动力学的影响

目的:比较受试者口服复方贝那普利(含盐酸贝那普利10 mg 和苯磺酸氨氯地平5 mg) 和氨氯地平(5 mg) 后体内氨氯地平的药代动力学特征, 研究氨氯地平和贝那普利之间的相互作用。方法:采用两制剂、两周期随机交叉试验设计, 12名男性健康受试者自身对照, 口服复方贝那普利或氨氯地平。应用LC/MS/MS 方法测定氨氯地平的血药浓度, 并采用WinNonLin 软件计算药代动力学参数。结果:复方和单方制剂中氨氯地平的平均药代动力学参数如下:C_max 分别为(2.6 ±0.6) 、(2.8 ±0.7) μg/L, t _max 分别为(5.8 ±1.3) 、(5.3 ±1.0) h, AUC_{0 -144} 分别为(99 ±39) 、(109 ±26) μg^。L^-1。h, t _1/2分别为(37 ±6) 、(44 ±12) h 。各参数在两制剂间均无统计学意义。结论:贝那普利对氨氯地平在人体内的药动学过程没有显著影响。     

麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证)的临床研究

目的: 评价麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证) 的临床疗效和安全性。方法: 206 例受试者采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心临床研究方法(麝香心痛宁组服用麝香心痛宁片, 对照组服用心可舒片), 其中麝香心痛宁组103例、对照组103 例。结果: 麝香心痛宁组心绞痛显效率为48.54%, 总有效率为90.29%;对中医症状的总有效率91.26%, 优于心可舒组(P <0.01);麝香心痛宁组试验后心绞痛平均发作次数、中医症状平均积分均有明显减少(P <0.01), 低于心可舒组(P<0.05);麝香心痛宁组胸痛、胸闷、气短、心悸症状与心可舒组比较有显著减少(P <0.05);麝香心痛宁组试验后血液流变学主要指标均有明显改善(P<0.05)。结论: 麝香心痛宁片治疗冠心病心绞痛(气滞血瘀证) 疗效确切, 临床试验期间无不良反应发生。     

二次反应对熟料中氧化铝溶出率的影响分析

本文根据实验结果,分析了以粉煤灰为原料的熟悉料溶出,二次反应对氧化铝溶出率的影响.得出结论:溶出温度控制在70℃～80℃之间,溶出时间在30min,液固比为6左右,溶出液中碳酸钠的浓度在9%左右时,能有效抑制二次反应的发生,提高氧化铝溶出率.