莫西沙星中间体的合成

本文以2,3-吡啶二羧酸为原料,依次经过环合、还原吡啶环及羰基、拆分和氢解脱苄基得到莫西沙星的中间体(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶,总收率44.1%。     

吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的常压氢化产物研究

研究标题化合物的常压氢化反应,获得酰亚胺氮原子上无保护基团的产物。以吡啶-2,3-二羧酸为原料,制备得到标题化合物,通过改变溶剂种类以及催化剂用量得到不同种类的氢化产物。合成了4种未见报道的新化合物,测定了其熔点、核磁和X-单晶衍射数据,并讨论了溶剂种类、催化剂用量和反应温度的影响。该方法为开发一条更加经济简便的制备(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的新路线奠定了基础。     

(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的合成

以2,3-吡啶二羧酸为原料,经氨解、环合、还原、拆分、氢解脱苄基得(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶,收率55%。     

莫西沙星的合成

采用硼鳌合物法,以1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯和(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷为原料合成莫西沙星,对影响收率的主要因素进行了考察,合成鳌合物的最佳工艺条件为:反应温度90℃,反应时间3 h,收率＞90%;合威莫西沙星的最佳条件:乙腈作溶剂、三乙胺作缚酸剂,整合物与(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的物质的量的比为1:1:1,反应时间为3h,产物收率80.5%.该方法反应条件温和.操作和后处理相对简单,收率较高.     

6-苄基吡咯并[3,4-b]吡啶的合成新方法

该文以2,3-二羧酸吡啶为原料,经甲酯化、还原、氯代和环合等四步反应,首次用氯代产物在弱碱碳酸钾的作用下,常温环合反应5h,以78%的产率得到6-苄基-吡咯并[3,4-b]吡啶。该工作的新颖性已为2008年5月16日由教育部科技查新工作站(L06)出具的第L06-08077号《科技查新报告》所证实。     

聚丙烯成核剂双环[2.2.1]-庚烷-2,3-二羧酸钠的合成

以降冰片烯二酸酐为起始原料, 经水解中和和催化加氢制备了双环[2.2.1]-庚烷-2,3-二羧酸钠。通过研究催化加氢步骤中催化剂种类、催化剂用量、反应温度和反应压力等关键因素对双环[2.2.1]-庚烷-2,3-二羧酸钠的收率和纯度的影响, 获得了适宜的反应条件。实验结果表明:催化剂雷尼镍可代替文献报道的价格昂贵的钯/炭催化剂完成催化加氢反应, 在反应温度为60℃、反应压力为5MPa的条件下进行催化加氢, 双环[2.2.1]-庚烷-2,3-二羧酸钠的收率大于95%;红外光谱及核磁共振分析表明, 所得加氢产物与双环[2.2.1]-庚烷-2,3-二羧酸钠结构特征吻合。     

9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-醇的合成工艺优化

利用Mannich反应合成9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮。选择异丙醇铝为催化剂还原9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮。在单因素试验基础上,采用正交试验考察9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮与异丙醇铝物质的量之比、异丙醇的用量、原料滴加速度和反应时间,四个因素对产率的影响。最佳的合成条件为:n(9-苄基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-酮)∶n(异丙醇铝)=1∶0.5,异丙醇30mL,滴加速度为3s滴1滴,反应时间6h,产率为89.6%～90.8%。     

2,3,6,9-四氢-6,9-环氧萘[2,3-b][1,4]二噁烯的合成

以6,7-二溴-2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烯为原料,在正丁基锂(n-BuLi)作用下,得到苯炔中间体,再与呋喃发生Diels-Alder反应,得到目标化合物2,3,6,9-四氢-6,9-环氧萘[2,3-b][1,4]二噁烯,通过~1HNMR和ESI-MS对其结构进行确证,并对反应条件进行研究。确定最佳反应条件为:n(6,7-二溴-2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烯)∶n(呋喃)=1∶4、正丁基锂用量为n(n-BuLi)∶n(6,7-二溴-2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烯)=1.2∶1、反应溶剂为甲苯、室温反应20 min,在此条件下,产物收率为76.5%。     

α-松油烯为原料的单萜衍生物合成及其构造解析

把α-松油烯与马来酸酐的分子间Diels-Alder环加成反应产物1-甲基-4-（1-甲基乙基）-双环[2．2．2]-5-辛烯-2,3-二酸酐（1）,在甲醇溶剂中,用Raney Ni为催化剂进行加氢,获得了加氢产物1-甲基-4-（1-甲基乙基）-双环[2．2．2]辛烷-2,3-二酸酐（2）,然后,对化合物1和2分别进行加水分解反应获得了二羧酸化合物1-甲基-4-（1-甲基乙基）-双环[2．2.2]-5-辛烯-2,3-二羧酸（3）和-个新化合物1-甲基-4-（1-甲基乙基）-双环[2．2．2]辛烷-2,3-二羧酸（4）。用^1HNMR（^1H-^1H Cosy）以及^13CNMR（DEPT,HMQC,HMBC,NNE,INADEQUATE）高分解能核磁共振测定手法对化合物1～4进行了详细的解析和化学位鹈的归属．     

（R，R）-2，8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷的合成

（R,R）-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷是莫西沙星合成过程中的一个副产物,对莫西沙星成品质量有较大影响。本文以8-苄基-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷为起始原料,经L-（＋）-酒石酸拆分,Pd／C催化加氢脱苄基,纯化制得含量〉99．5％的（R,R）-2,8-二氮杂双环[4．3．0]壬烷,总收率66．5％,并优化了合成工艺。