小剂量单次全射照射诱导小鼠免疫适应性反应的剂量与…

采用Ｘ射线单次全射照射，观察诱导小鼠免疫适应性反应的预照射剂量（Ｄ１剂量）范围，损伤性剂量（Ｄ２剂量）范围，及Ｄ１与Ｄ２最佳间隔时间。实验证实，当Ｄ２为１．５Ｇｙ时，０．０２５－０．１Ｇｙ（剂量率０．０９１２５Ｇｙ／ｍｉｎ）可诱导胸腺细胞自发增殖及脾细胞对ＬＰＳ的适应性反应。当Ｄ１为０．０７５Ｇｙ时，Ｄ２在１．０－１．５Ｇｙ（剂量率０．３３Ｇｙ／ｍｉｎ）范围内，胸腺细胞自发增殖及脾细胞对ＣｏｎＡ、     

小剂量单次全身照射诱导小鼠免疫适应性反应的剂量与时间研究

采用Ｘ射线单次全身照射，观察诱导小鼠免疫适应性反应的预照射剂量（Ｄ１剂量）范围，损伤性剂量（Ｄ２剂量）范围，及Ｄ１与Ｄ２最佳间隔时间。实验证实，当Ｄ２为１．５Ｇｙ时，０．０２５～０．１Ｇｙ（剂量率０．０１２５Ｇｙ／ｍｉｎ）可诱导胸腺细胞自发增殖及脾细胞对ＬＰＳ的适应性反应。当Ｄ１为０．０７５Ｇｙ时，Ｄ２在１．０～１．５Ｇｙ（剂量率０．３３Ｇｙ／ｍｉｎ）范围内，胸腺细胞自发增殖及脾细胞对ＣｏｎＡ、ＬＰＳ反应的适应性反应存在。当Ｄ１为０．０７５Ｇｙ，Ｄ２为１．５Ｇｙ时，诱导适应性反应的Ｄ１与Ｄ２最佳时间为６～１２ｈ。     

乙酰胆碱对小剂量辐射小鼠脾细胞增殖反应的影响

采用７５ｍＧｙ Ｘ射线全身和离体照射昆明系雄性小鼠脾细胞，观察乙酰胆碱对其增殖反应的影响。其结果发现，Ａｃｈ增强脾细胞自发增殖能力及对ＣｏｎＡ５反应性；７５ｍＧｙ Ｙ射线全身和离体照射后脾细胞增殖反应变化不同，全身照射后早期增殖更为显著，而离体照射时似较未受照射细胞为差。     

小剂量辐射增强化疗药物的抑瘤作用及其机制

在丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）或环磷酰胺（ＣＰ）腹腔注射前６ｈ，给予荷有Ｌｅｗｉｓ肺癌的Ｃ５７ＢＬ／６小鼠７５ｍＧｙＸ射线全身照射（ＷＢＩ）。结果表明７５ｍＧｙＸ射线全身照射可增强化疗药物的抑瘤作用，肿瘤生长速度明显减慢。同时对与肿瘤免疫相关的某些免疫学指标进行了观察，发现７５ｍＧｙＸ射线全身照射可以促进荷瘤鼠的胸腺和脾细胞的增殖，促进自然杀伤细胞（ＮＫ）、淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）和特异性杀伤性Ｔ细胞（ＣＴＬ）的杀伤功能，增加脾细胞白细胞介素Ｉ（ＩＬ－２）的分泌量，并且减低ＭＭＣ和ＣＰ对免疫功能的损害。     

小剂量照射的脾细胞外液对较大剂量照射小鼠胸腺细胞…

７５ｍｍＧｙＸ射线全身照射后２４ｈ，小鼠脾细胞经ＣｏｎＡ刺激４８ｈ，其细胞外液使２ＧｙＸ射线全身照射小鼠外培养的胸腺细胞凋主恨降低，尤其在培养后７２ｈ降低明显。与此同时，脾细胞ＣＤ２５表达及ＩＦＮ－     

低剂量辐射诱导小鼠胸腺细胞凋亡及细胞周期进程的 …

应用流式细胞术观察７５ｍＧｙ Ｘ射线诱导小鼠胸腺细胞凋亡及细胞周期进程的适应性反应。结果表明，１．５或２．０Ｇｙ全身照射后，小鼠胸腺细胞凋亡小体（ＴＡＢ）百分数明显增加，Ｓ期ＴＡＢ百分数明显减少，而Ｇ０／Ｇ１和Ｇ２＋Ｍ期ＴＡＢ百分数明显增加；当１．５或２．０Ｇｙ（攻击剂量，Ｄ２）照射前６ｈ给予７５ｍＧｙ（诱导剂量，Ｄ１）照射时，明显减轻Ｄ２对胸腺细胞凋亡及细胞周期进程的损伤作用。提示，低剂量辐射可     

低剂量辐射诱导小鼠胸腺细胞凋亡及细胞周期进程的适应性反应

应用流式细胞术观察７５ｍＧｙＸ射线诱导小鼠胸腺细胞凋亡及细胞周期进程的适应性反应。结果表明，１．５或２．０Ｇｙ全身照射后，小鼠胸腺细胞凋亡小体（ＴＡＢ）百分数明显增加，Ｓ期ＴＡＢ百分数明显减少，而Ｇ０／Ｇ１和Ｇ２＋Ｍ期ＴＡＢ百分数明显增加；当１．５或２．０Ｇｙ（攻击剂量，Ｄ２）照射前６ｈ给予７５ｍＧｙ（诱导剂量，Ｄ１）照射时，明显减轻Ｄ２对胸腺细胞凋亡及细胞周期进程的损伤作用。提示，低剂量辐射可诱导胸腺细胞凋亡及细胞周期进程的适应性反应。     

小鼠全身照射后辅佐细胞与脾淋巴细胞间的相互作用

小鼠全身照射后，分别获取腹腔巨噬细胞、脾辅佐细胞及脾淋巴细胞，观察它们之间的相互作用。结果表明：７５ｍＣｙ照射可增强ＣｏｎＡ刺激的淋巴细胞增殖反应２．０Ｇｙ照射使其明显降低。５次细胞贴壁去除辅佐细胞后，其对ＣｏｎＡ的反应性明显减弱，并且受低剂量照射后的腹腔巨噬细胞和脾辅佐细胞可以增强受低剂量照射后的Ｔ淋巴细胞的增殖反应及ＩＬ－２的产生。     

5—羟色胺对小剂量辐射小鼠脾细胞免疫功能的影响

应用培养雄性昆明系小鼠脾细胞技术，观察５－ＨＴ对７５ｍＧｙＸ射线体内和体外照射脾细胞免疫功能的影响。结果发现，５－ＨＴ明显抑制正常脾细胞自发增殖能力，但对正常脾细胞ＣｏｎＡ反应性影响不明显；当５－ＨＴ在一定浓度时，７５ｍＧｙ体内和体外照射的脾细胞对ＣｏｎＡ反应性均增强。提示，５－ＨＴ可抑制正常脾细胞免疫功能，并在一定程度上参与小剂量辐射的免疫刺激作用；但一定浓度５－ＨＴ对体内和体外照射脾细胞增殖能     

5－羟色胺对小剂量辐射小鼠脾细胞免疫功能的影响

应用培养雄性昆明系小鼠脾细胞技术，观察５－ＨＴ对７５ｍＧｙＸ射线体内和体外照射脾细胞免疫功能的影响。结果发现，５－ＨＴ明显抑制正常脾细胞自发增殖能力，但对正常脾细胞ＣｏｎＡ反应性影响不明显；当５－ＨＴ在一定浓度时，７５ｍＧｙ体内和体外照射的脾细胞对ＣｏｎＡ反应性均增强。提示，５－ＨＴ可抑制正常脾细胞免疫功能，并在一定程度上参与小剂量辐射的免疫刺激作用；但一定浓度５－ＨＴ对体内和体外照射脾细胞增殖能力的影响不同，体内照射时增强，体外照射时抑制，推测与体内脾细胞微环境改变有关     

整体照射后胸腺细胞和脾细胞p16基因转录和蛋白表达的变化

研究X射线全身照射对小鼠胸腺细胞和脾细胞p16基因转录及蛋白表达的影响。采用Northern blot检测p16基因转录水平的变化;采用流式细胞术检测蛋白表达的变化。时程结果表明,2.0Gy照射后4-24h,胸腺细胞p16mRNA水平明显增高,8-48h P16蛋白表达显著增高(p<0.05-p<0.01);照射后4-8h脾细胞p16mRNA水平明显增高,24h P16蛋白表达显著增高(p<0.05)。量效结果表明,0.5-6.0Gy照射后,胸腺细胞p16mRNA水平呈剂量依赖性增高,P16蛋白表达在1.0-4.0Gy组明显高于假照射组(p<0.05-p<0.01);脾细胞p16mRNA水平亦增高,但增幅远低于胸腺细胞,P16蛋白表达在1.0-4.0Gy组明显高于假照射组(p<0.05-p<0.01)。X射线全身照射可诱导胸腺细胞和脾细胞p16基因转录及蛋白表达增高。p16表达参与整体照射诱导细胞G1期阻滞的分子调控。     

人参多糖对X射线照射小鼠免疫功能的影响

观察了人参多糖对X射线照射小鼠免疫功能的影响。结果表明,人参多糖组小鼠受一定剂量X射线照射后,脾脏有核细胞数、脾脏淋巴细胞对ConA诱导的增殖反应和ConA诱导脾细胞产生白细胞介素2(IL-2)的能力在不同程度上明显高于对照组。发现在照射后第3d这种现象仍然存在。同时发现,人参多糖组小鼠脾脏NK细胞的活性也明显高于对照组。     

鳖甲粗多糖对受X射线照射的小鼠的防护作用

本实验研究了预防给予（灌胃）鳖甲粗多糖对受Ｘ射线照射小鼠，３０ｄ存活率及免疫功能的影响。结果表明：预防给予３ｄ鳖甲粗多糖可延长受照小鼠的存活时间，提高３０ｄ存活率，不同程度地提高不同剂量（２，４，６Ｇｙ）Ｘ射线照射后２４ｈ小鼠的体重，脾重和胸腺重，显著升高受照小鼠的白细胞数，脾细胞数及胸腺细胞数。     

电离辐射攻击性大剂量与小鼠生殖细胞适应性反应

以０．０５Ｇｙ的Ｘ射线为Ｄ１剂量，预先对雄性昆明种小白鼠进行适应性照射，然后以０．７５～３．７５Ｇｙ的Ｘ射线为Ｄ２剂量，进行攻击性照射，观察其精原细胞，初级精母细胞染色体色畸变和精原干细胞染色体易位的适应性反应，其结果表明，三种细胞在０．７５～３．００Ｇｙ之间都出现了不同程度的适应性反应现象，３．７５Ｇｙ适应性反应不明显。说明适应性反应是一定限度的，即Ｄ２的剂量是有一定范围的。     

p53和Bcl—2／Bax在辐射诱导胸腺细胞凋亡中的作用

采用流式细胞术对昆明小鼠接受７５ｍＧｙ和２ＧｙＸ射线全身照射后，胸腺细胞内细胞凋亡相关基因ｐ５３，Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ蛋白的表达进行了比较研究。结果表明，７５ｍＧｙＸ射线全身照射后２４ｈ，ｐ５３基因蛋白产物的表达显著降低，而２ＧｙＸ射线全身照射后２４ｈ，ｐ５３基因蛋白表达则显著增高。     

电离辐射对小鼠胸腺细胞和脾细胞P53基因mRNA和蛋白表达的影响

采用流式细胞术和Northern blot法检测了不同剂量X射线全身照射后,小鼠胸腺细胞和脾细胞中p53基因mRNA和蛋白表达的变化。结果表明,2．0GyX射线全身照射后,小鼠胸腺细胞p53阳性细胞百分数与对照相比,在照后1h开始升高,8h达最高,以后逐渐下降。不同剂量X射线照射后,小鼠胸腺细胞和脾细胞中p53基因mRNA水平的观测结果表明,75mGy及2.0Gy全身照射后1-48h,小鼠胸腺细胞和脾细胞中p53mRNA水平均未见明显的变化;0.5-6.0GyX射线全身照射后4h,小鼠胸腺细胞和脾细胞中p53 mRNA水平亦未见明显的改变。结果提示,X射线全身照射可诱导小鼠淋巴细胞p53蛋白表达,其p53蛋白表达增加是通过转录后机制实现的。     

X射线低剂量多次辐射对小鼠外周血淋巴细胞的影响

为了评估低剂量多次辐射对健康机体产生的生物学风险,检测了X射线多次照射对BALB/c小鼠免疫系统的影响.采用X射线全身多次照射,第1天照射0.07 Gy,之后每天照射0.08 Gy共12 d,剂量率0.2 Gy/min,累积剂量为0、0.07、0.23、0.39、0.55、0.71、0.87和1.03 Gy时取样.照射24 h后取血,用流式细胞仪检测外周血中免疫细胞周期和死亡的变化.结果表明,外周血淋巴细胞的周期在0.39和1.03 Gy时,被阻滞在G2/M期,在0.07、0.23、0.71和0.87Gy时,被阻滞在G0/G1期;细胞的死亡随着累积剂量的增加而增加,在0.71Gy时达到峰值.经过X射线多次全身照射小鼠后,可引起外周血淋巴细胞周期和死亡比例发生变化,符合线性平方模型,造成其免疫系统一定的损伤.     

75 mGy X 射线全身照射激活小鼠免疫细胞转录因子 CREB、NF-kB 及 AP1

采用凝胶电泳迁移率变化分析和寡核苷酸竞争抑制方法检测小剂量Ｘ射线对小鼠免疫细胞基因转录水平调控的影响。７５ｍＧｙＸ射线全身照射小鼠后４ｈ，脾细胞核蛋白提取物的转录因子ＣＲＥＢ及ＮＦｋＢ与其基因启动部位增强子控制序列的结合活性，分别增强７倍及５倍。胸腺细胞核蛋白提取物ＣＲＥＢ、ＮＦｋＢ及ＡＰ１的结合活性分别增强６倍，４．３倍及２倍。而ＳＰ１、ＧＲＥ及ＯＣＴ１无明显变化。竞争抑制试验证实ＣＲＥＢ及ＮＦｋＢ与控制序列为特异性结合。提示小剂量Ｘ射线全身照射选择性地激活免疫细胞ＣＲＥＢ、ＮＦｋＢ及ＡＰ１，通过与增强子控制序列位点的结合，形成特异的诱导基因转录。