熊果酸与夫西地酸联用对金黄色葡萄球菌的协同抗菌作用

目的：探讨熊果酸（ursolic acid, UA）与夫西地酸（Fusidic acid, FA）联用对金黄色葡萄球菌（SA）ATCC29213、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）ATCC43300的体外抗菌活性及潜在机制。方法：用微量肉汤稀释法、微量棋盘法测定UA与FA联用对SA、MRSA的最小抑菌浓度（MIC）,计算部分抑菌浓度指数（FICI）,判断联合效应。用时间杀菌曲线法判断UA联合FA的杀菌效果。采用琼脂二倍稀释法测定FA单用及联用UA时的防耐药突变浓度（MPC）和防耐药突变选择窗（MSW）。结晶紫染色法半定量生物膜,连续稀释法测定生物膜内活菌数。结果：UA和FA联用对SA、MRSA FICI分别为0.312 5、0.375。时间杀菌曲线显示,1MIC UA联合1MIC FA组对SA、MRSA有协同杀菌效应。FA对MRSA的MPC为256 μg/mL,联合UA后,MPC下降至8 μg/mL,MPC较单用降低32倍。UA联用FA组生物膜培养48 h和72 h后结晶紫半定量及生物膜内活菌数均较单用FA组明显降低。 结论：UA与FA联用对SA、MRSA具有协同作用。     

利奈唑胺、去甲万古霉素等抗菌药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性

目的:研究北京市三家医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐药现状, 评价利奈唑胺、去甲万古霉素等药物的抗菌活性。方法:收集解放军总医院、北京医院、北京协和医院三家医院分离的非重复MRSA 111 株, 头孢西丁纸片法确认MRSA, 采用琼脂稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC) 。结果:111 株MRSA, 对β-内酰胺类的耐药率为100%, 对红霉素的耐药率为92.8%, 对氨基糖苷类(奈替米星、庆大霉素) 的耐药率为99.1%, 对氟喹酮类(加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星) 的耐药率为91.9% ～99.1%, 对氯霉素的耐药率为3.6%, 对去甲万古霉素、利奈唑胺全部敏感, 对去甲万古霉素MIC₅₀ 和MIC₉₀ 分别为0.5和1 μg/mL, 对利奈唑胺的MIC₅₀ 和MIC₉₀ 均为2 μg/mL 。结论:北京三家医院分离的MRSA 对本研究的大多数抗菌药物均耐药, 去甲万古霉素和利奈唑胺对于MRSA 有很高的抗菌活性。     

克林霉素耐药金黄色葡萄球菌检出率与抗菌药物使用的相关性分析

目的: 建立基于偏最小二乘（PLS）回归算法的克林霉素耐药金黄色葡萄球菌（CRSA）检出率与抗菌药物使用相关性模型,为指导抗菌药物临床的合理使用提供依据。方法: 以不同季度抗菌药物的用药频度（DDDs）为自变量,以同期和非同期CRSA的检出率为因变量,分别建立PLS回归模型,分析CRSA检出率比抗菌药物使用的滞后性。根据各变量的VIP值,筛选对CRSA检出率影响较显著的品种。结果: CRSA的检出率滞后于抗菌药物的使用2个季度,与头孢哌酮/舒巴坦、阿奇霉素、头孢呋辛的DDDs呈显著正相关。结论: PLS回归算法能同时分析CRSA检出率与多种抗菌药物使用的相关性,可为CRSA研究提供新的方法。     

3种青霉素类药物体外抗生素后效应

目的 比较氟唑西林(CXL),阿莫西林(AM)和美洛西林(MZL)的抗生素后效应。方法 采用AVANTAGE全自动微生物分析仪,用光密度法测定CXL、AM、MZL三种青霉素类抗生素对4种共20株临床常见致病菌的体外抗生素后效应(PAE)。结果与结论 不同品种 、不同浓度的药物对不同受试菌所产生的PAE不同,对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌有较明显的PAE,对大肠杆菌、绿脓杆菌PAE较小甚至没有。从而提示:在应用青霉素类抗生素治疗细菌感染时,除根据抗生素对细菌的MIC值外,还应考虑抗生素对细菌的PAE值。在治疗革兰氏阳性球菌所致感染时,由于PAE较长可快速静滴给药并适当延长给药间隔时间,在治疗革兰氏阴性杆菌所致感染时,由于PAE较短或没有,可主要参考药代动力学等其它因素设计给药方案。     

舒巴克坦对头孢哌酮体外抗生素后效应的影响

目的 考察合用β-内酰胺酶抑制剂舒巴克坦(SBT)前后头孢哌酮(CPZ)对4种致病菌抗生素后效应(PAE)的变化。方法 采用特异性 β一内酰胺酶鉴定试剂Nitrocefin挑选大肠埃希氏杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌和绿脓假单胞菌的产酶菌株,用比浊法测定受试菌株在不同CPZ浓度时的PAE值。结果 合用 SBT后,CPZ对产酶菌株的PAE均有不同程度的延长,低浓度时(1/2,1倍MIC)PAE增加更明显(P<0.05)。结论 合并CPZ和SBT的给药方案对治疗产β-内酰胺酶菌株引起的感染有利,尤其在体内药物浓度较低时,合并用药可以更长时间地抑制细菌生长。     

夫西地酸联合头孢类抗生素缩小金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的研究

目的: 体外研究夫西地酸联合头孢类抗生素对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的影响,为使用临床抗菌药物和防止细菌耐药现象提供指导和理论依据。方法: 肉汤法富集浓度为1010 cfu/mL的金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用琼脂二倍稀释法测定夫西地酸单用及夫西地酸联用三种头孢类抗生素时的防耐药突变浓度（MPC）和防耐药突变选择窗（MSW）。结果: 夫西地酸、头孢唑林、头孢丙烯、头孢曲松对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC分别是128、1、4、8 mg/L,MSW分别为128、4、8、4。夫西地酸联合头孢唑林后,MPC下降至32 mg/L;夫西地酸联合头孢丙烯后,MPC下降至8 mg/L;夫西地酸联合头孢曲松后,MPC下降至8 mg/L。结论: 夫西地酸单独应用时,MSW较宽易产生耐药菌,与三种头孢类抗生素联合应用后夫西地酸的MSW可明显缩窄。     

奈诺沙星耐药的金黄色葡萄球菌突变体突变位点的研究

目的：探讨奈诺沙星对金黄色葡萄球菌的初始作用靶位。了解不同药物浓度筛选出第一步、第二步耐药突变体的突变位点。方法：对不同药物浓度筛选出的耐药突变株进行编码拓扑异构酶Ⅳ C亚单位基因parC(grlA)和促旋酶A、B亚单位基因gyrA和gyrB 喹诺酮耐药决定区的PCR扩增和测序。结果：第一步耐药突变体存在gyrA和gyrB的碱基突变,但均未引起氨基酸的替换。第二步耐药突变体在第一步突变体存在gyrA和gyrB碱基突变的基础上,新发生Ser 84→Leu 位点突变。所有奈诺沙星筛选菌株的grlA均未见耐药位点突变。结论：对于金黄色葡萄球菌,DNA促旋酶是奈诺沙星初始作用靶位。Ser 84→Leu可能是对奈诺沙星耐药影响最重要的位点。     

脱氧核酶抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因的表达

目的 探讨抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药基因blaR1 表达的脱氧核酶对MRSA耐药性的影响。 方法 以耐药基因blaR1 的mRNA为靶点, 设计合成脱氧核酶DrzB, 导入细菌后通过平板克隆形成实验观察DrzB 对MRSA 细菌耐药性的影响, 通过RT-PCR 观察DrzB 对耐药基因blaR1表达的抑制作用。 结果 加入DrzB 后培养的MRSA,在含苯唑西林(6 mg·L^-1)的M-H 琼脂培养基表面生长的菌落单元计数低于对照组(P <0.01), blaR1的mRNA 表达水平也较对照组降低(P <0.01)。 结论 导入以blaR1 的mRNA 为靶基因的DrzB 阻断耐药基因表达, 可以部分恢复MRSA 的抗生素敏感性。脱氧核酶DrzB 是一种特异性的、有效的基因治疗剂。     

头孢硫脒与其他6种抗菌药物对表皮葡萄球菌体外联合药敏的研究

目的 评价头孢硫脒分别与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星和加替沙星等6种抗菌药物联合用药, 对于表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis, SE) 的体外联合抗菌效应。 方法 采用棋盘法设计, 微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的6 组抗菌药物对30 株临床分离的表皮葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC), 并计算部分抑菌指数(FIC指数)。 结果 头孢硫脒对表皮葡萄球菌的MIC₅₀、MIC90为1、64 mg·L^-1;与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后, 其MIC₅₀分别降低至0.125、0.125、0.125、0.125、0.25、0.125 mg·L^-1, MIC₉₀ 分别降低至1、1、1、2、1、1 mg·L^-1。 结论 6 种抗菌药物与头孢硫脒联合用药后, 对表皮葡萄球菌球菌基本表现为协同或相加作用, 并以协同作用为主, 无关作用较少, 无拮抗作用。     

加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希菌形态学观察及膜电位和膜通透性变化

目的: 通过对加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应(PAE) 期间E.coliATCC25922 的形态学观察以及膜电位、膜通透性变化的研究, 以期为探讨PAE 形成机制提供实验依据。方法: 在不同时间点吸取加替沙星和环丙沙星抗PAE 期间的大肠埃希菌培养液, 用荧光探针碘化丙啶和DiBAC4(3) 进行染色, 应用荧光显微镜观察E.coliATCC25922 的形态学变化, 并采用流式细胞仪分析其膜电位、膜通透性变化。结果: 荧光显微镜结果表明:菌落计数法所测定的PAE 之后仍有丝状体存在, 但流式细胞仪结果表明加替沙星和环丙沙星PAE 期间E.coliATCC25922 膜电位及膜通透性与空白对照组比较无显著性差异。结论: 加替沙星和环丙沙星PAE 期间E.coli 菌体显著延长, 呈丝状体, 而其膜电位及膜通透性比较则无显著性变化, 提示丝状体形成与细胞膜变化不直接相关。     

甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对大鼠缺血再灌注损伤保护作用的比较

目的:比较甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用改良线栓法阻断大鼠大脑中动脉, 建立脑缺血模型, 到达再灌注时限后进行神经功能缺损评分,用试剂盒检测脑组织中NOS、NO 含量, 并计算脑组织含水量判定脑水肿情况;通过结扎双侧颈总动脉, 考察两药对脑血管通透性的影响。结果:甘西鼠尾草注射液与丹参注射液均可改善缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损;降低脑组织中NOS、NO 含量;降低脑血管通透性;对脑水肿也有一定的缓解作用。结论:甘西鼠尾草注射液与丹参注射液对大鼠缺血再灌注损伤均有保护作用, 小剂量丹参注射液在降低脑水肿和神经功能缺损评分方面优于小剂量甘西鼠尾草注射液;大剂量甘西鼠尾草注射液在降低脑血管通透性方面优于等剂量的丹参注射液。     

球铁件铸造工艺CAD/CAE系统的研究及应用

在SolidEdge造型软件的基础上开发出针对球铁件的DISA垂直无箱造型工艺的CAD系统 ,实现了计算机辅助的三维设计 ;对包含铸造工艺信息的铸件三维模型进行凝固过程的模拟分析 ,在处理体积变化时使用动态膨胀收缩叠加方法。通过该系统的使用可优化工艺设计 ,提高效率。     

奥氏体耐热不锈钢310S的抗高温氧化性能研究

采用增重法研究了奥氏体耐热不锈钢310S在700、900和1 000℃空气中高温氧化动力学,并结合X射线衍射(XRD)、扫描电镜(SEM)及能谱分析(EDS)等手段,对氧化膜的形貌和组成进行了分析.结果发现,700℃时氧化速率比较稳定且氧化增重较小,其余温度下氧化增重较大且遵循抛物线规律.该钢中Cr在高温时容易形成FeO·Cr2O3、FeO·Fe2O3和尖晶石结构(FeCr2O4,NiCr2O4)等保护性氧化膜,是310S钢具有良好的抗高温氧化性能的重要原因.     

D.S.C控制冷却系统的应用分析

介绍了韶关钢铁集团有限公司从Danieli公司引进的D．S．C系统的组成,并对其在产品开发中的作用、控制步骤及不足进行了分析。     

对当前美国无缝钢管OCTG市场价格的剖析

随着国际原油价格的不断上涨,美国加大了本土原油的开采力度,引发了对无缝钢管OCTG的需求变化。无缝钢管OCTG的价格随着原油价格的起伏波动,2004～2006年美国OCTG价格持续走高。运用统计学原理分析可知近年来美国无缝钢管OGTC价格2、3季度较高,4季度价格最低。随着中国出口到美国无缝钢管OCTG数量的不断增长且价格偏低,有可能引发美国提起反倾销诉讼,这应当引起国内同行的注意。     

Application of the finite-element method to a design of optimized tool geometry for the O.S.U. formability test

A new, plane-strain, sheet-formability test (the O.S.U. Formability Test, OSUFT) has been recently proposed, and it has shown many improvements over the limiting dome height (LDH) test. However, the prototype tool geometry was initially determined arbitrarily for the experiment so that an enhancement of the tool geometry was made with dual purpose: to design the tool geometry to generate consistent planestrain state up to failure under various lubrication states and different testing materials and, at the same time, to make the testing equipment cost as low as possible so that the test may be readily available for small- and medium-scale stamping companies. The latter demands a compact tool geometry to minimize the required press capacity, while the former requires wider blanks that increase the punch load. Considering these conflicting conditions, computer simulation technique using three-dimensional finite-element method was introduced, rather than performing numerous die tryouts, to design the optimal tool geometry from simulative trial and error. By reducing the size of the entire tool and controlling the width-to-length ratio of the blank, an enhanced tool geometry was found that generates stable plane-strain state up to failure and still features low required load capacity for materials with r-values up to 2.0, friction coefficient ranges of 0.15 to approximately 0.35, and thicknesses up to 1.5 mm. The bending-dominant failure due to smaller radii of the tool was avoided. Comparison of LDH simulation showed that the enhanced configuration of the test will produce more proportional strain path and larger plane-strain area near the predicted failure region. It was also predicted that the testing results will be less sensitive to the lubrication state on the tool surface and the material anisotropy of the sheet, which will contribute to a better repeatability of the test. Experiments revealed that the optimized tool showed significantly less scatter in measurement compared with that of the LDH and the original O.S.U. formability tests.     

Evaluations of Antibacterial Activity and Cytotoxicity on Ag Nanoparticles

E. coli and S. aureus were used as model for testing antimicrobial activity, and L-929 cell line was selected for toxicity evaluation by cellular mitochondrial function (MTT assay). The results show that silver nanoparticles (Ag NPs) can significantly increase antibacterial activity with the increasing of concentration of the silver nanoparticles. The lowest effective concentration of silver nanoparticles (30×10-6) which leads to more than 50% of inhibition in liquid medium and agar plate on bacterias is still satisfactory but will produce potential cytotoxicity. Even at 3×10-6 concentration of silver nanoparticles the cytotoxicity still exists with 2 grade which represents 26%-50% of cell growth inhibited, and 30×10-6 displays similar impact.     

无缝钢管海关税则号细分建议

通过对国内外钢管进出口情况的分析了解,发现我国海关现行无缝钢管税则号的分类很笼统,这对加入WTO后我国进行钢管进出口的分析指导不利。阐述了改进现行无缝钢管税则号的必要性及细分的作用,并对比、借鉴美国、加拿大的无缝钢管海关税则号,提出了符合我国国情的具体细分建议。