嘧啶联芳环类化合物合成研究进展

综述了近二十年来在医药、农药和小分子领域具有广泛用途的的嘧啶联芳环和嘧啶衍生物的合成研究进展.本文主要介绍了几种嘧啶联芳环的合成方法:通过偶联反应合成、通过构建芳环合成及通过构建嘧啶环合成.     

农药中间体2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶的合成研究

主要研究了2-乙氧基-4，6-二羟基嘧啶的改进合成路线。用含有HCl的乙醇与单氰胺反应合成氧乙基异脲盐酸盐（简称异脲盐），异脲盐脱HCl后与丙二酸二乙酯反应制得2-乙氧基-4，6-二羟基嘧啶（简称嘧啶醇）。嘧啶醇的反应温度必须维持在-10℃以下，试验完全要求在隔绝空气的条件下进行；本中间体对合成高效、低毒、低残留农药氯酯磺草胺具有重要作用。     

烯丙醇钠对2—芳氧基—4—氯嘧啶的亲核取代反应

研究了烯丙醇钠对２芳氧基４氯嘧啶的亲核取代反应．反应结果表明：嘧啶衍生物的芳氧基首先被取代，然后氯原子被取代．通过色谱质谱分析确定了产物结构，并对可能的反应历程进行了讨论     

H_3PW_(12)O_(40)/TiO_2-SiO_2催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物

以取代苯甲醛,乙酰乙酸乙酯和尿素为原料,以溶胶凝胶法制备的H3PW12O40/Ti O2-SiO2为催化剂,催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物,考察了三组分摩尔比、反应温度、催化剂用量、反应时间对反应收率的影响。研究表明,H3PW12O40/TiO2-SiO2是合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物的良好催化剂,在取代苯甲醛的用量为0.04 mol,n(取代苯甲醛)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(尿素)=1.0∶1.2∶1.5,催化剂的用量占反应物料总质量的2.5%,反应温度为90℃,反应时间为75min。在此优化条件下,3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物的收率可达53.7%~94.3%。催化剂经IR、XRD、SEM表征。     

氨基乙酸催化一锅法合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

用氨基乙酸作为催化剂在无任何溶剂的条件下催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类化合物。考察了反应时间、催化剂的摩尔分数、反应物(苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和脲或硫脲)的摩尔比和反应体系温度等条件对收率的影响和其它醛参与反应时的收率。结果表明,在苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和脲或硫脲的摩尔比为1∶1∶1.5,催化剂(氨基乙酸)与苯甲醛的摩尔比0.05,无溶剂条件下水浴加热(90℃)并搅拌3 h,3,4-二氢嘧啶-2-(1H)-酮的收率可以达到80%。     

芳基丙烯酰胺直接环化合成氧化吲哚的研究进展

氧化吲哚是一类重要的杂环,广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中.近年来,利用邻位无取代的N-芳基丙烯酰胺为原料,通过包含有芳烃C-H官能化的烯烃双官能化进行环化获得氧化吲哚的途径由于有原料简单易得、反应原子经济性高、能将各种类型的基团引入氧化吲哚结构等特点而备受关注.本文主要根据不同的反应机理及反应体系类型分类对该领域的研究进行综述.     

环状二芳基碘盐的合成研究进展

二芳基碘盐是一类重要的高价有机碘试剂。环状二芳基碘盐与各种亲核试剂反应形成各种双官能化的联芳基化合物，此外，它可以应用于噻吩，咔唑，芴，菲、三唑及梯形π共轭体系等的合成。文章从环状碘盐的合成取得的研究成果详细展开论述，相关研究可为探索环状二芳基碘盐的合成提供参考。     

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的合成

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ)是二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其类似物的重要中间体.以2-硫脲嘧啶为原料,碘甲烷为甲基化试剂,氢氧化钠作碱,于室温下制备得到2-甲硫基-4-嘧啶酮(Ⅱ);经反应条件优化发现,2-硫脲嘧啶:碘甲烷:氢氧化钠的摩尔比为1.00∶1.25∶1.05时,Ⅱ的收率可达83.5%.Ⅱ无需重结晶等纯化操作即可直接与对氨基苯腈于180~190℃下发生无溶剂反应以71.9%的粗品收率得到4-[(4-氧-1,4-二氢-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅲ),Ⅲ不经进一步纯化直接在三氯氧磷作用以67.3%的纯品收率得到氯代产物4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ).三步反应累计总收率达到40.4%(以2-硫脲嘧啶计).Ⅰ经核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱表征(13C NMR),产品的核磁数据与Ⅰ的结构完全吻合;除产品的特征峰和核磁溶剂峰外,未出现任何其它杂质的化学位移.I的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱数据未曾见文献报道.     

钯催化的喹喔啉基导向的邻位碳-氢键乙酸化反应

在醋酸/醋酐溶剂体系中,以醋酸钯为催化剂,二醋酸碘苯为氧化剂,实现了喹喔啉基为导向基团的邻位碳-氢键乙酸化反应,以中等到优良的产率合成了一系列喹喔啉类化合物.系统研究了催化剂、氧化剂、溶剂和温度对反应的影响;考察了底物中各种给电子或吸电子基团对产物收率的影响.该方法实现了直接在碳-氢键上进行乙酸化来合成喹喔啉类衍生物,具有原料简单易得、收率高和区域选择性好等优点.产物结构经红外、核磁共振和质谱分析确证.     

农药中间体2-乙氧基-4,6-二氟嘧啶的合成研究

主要研究了2-乙氧基-4,6-二羟基嘧啶的改进合成路线。用含有HCl的乙醇与单氰胺反应合成氧乙基异脲盐酸盐(简称异脲盐),异脲盐脱HCl后与丙二酸二乙酯反应制得2-乙氧基-4,6-二羟基嘧啶(简称嘧啶醇)。嘧啶醇的反应温度必须维持在-10℃以下,试验完全要求在隔绝空气的条件下进行;本中间体对合成高效、低毒、低残留农药氯酯磺草胺具有重要作用。     

2-(4'''',6''''-二甲氧基)嘧啶氧基-6-硝基 -N-芳基苄胺衍生物的合成

以硫脲和丙二酸二乙酯为初始原料,经环合等多步反应合成4,6-二甲氧基-甲砜基嘧啶,间硝基邻甲基苯胺经重氮化得到重氮产物间硝基邻甲基苯酚.4,6-二甲氧基-甲砜基嘧啶和间硝基邻甲基苯酚反应得到2-(苄基-6-硝基-苯氧基)-4',6'-二甲氧基嘧啶,再经溴化反应得到2-(苄基溴-6-硝基-苯氧基)-4',6'-二甲氧基嘧啶,其与六个取代基苯胺反应,分别得到六个2-(4',6'-二甲氧基)嘧啶氧基-6-硝基-N-芳基苄胺衍生物,产物经质谱和核磁氢谱检测确定.     

2-(4,’6’-二甲氧基)嘧啶氧基-6-硝基-N-芳基苄胺衍生物的合成

以硫脲和丙二酸二乙酯为初始原料,经环合等多步反应合成4,6-二甲氧基-甲砜基嘧啶,间硝基邻甲基苯胺经重氮化得到重氮产物间硝基邻甲基苯酚.4,6-二甲氧基-甲砜基嘧啶和间硝基邻甲基苯酚反应得到2-(苄基-6-硝基-苯氧基)-4,’6’-二甲氧基嘧啶,再经溴化反应得到2-(苄基溴-6-硝基-苯氧基)-4,’6’-二甲氧基嘧啶,其与六个取代基苯胺反应,分别得到六个2-(4,’6’-二甲氧基)嘧啶氧基-6-硝基-N-芳基苄胺衍生物,产物经质谱和核磁氢谱检测确定.     

羧甲基辛烯基琥珀酸淀粉衍生物的制备及影响因素分析

以玉米淀粉为原料,通过醚化和酯化双重作用,制备羧甲基辛烯基琥珀酸淀粉衍生物(OSCMS).探讨了反应温度、反应时间、pH值、甲醇浓度、辛烯基琥珀酸酐用量对淀粉取代度和反应效率的影响,为进一步优化制备条件提供了依据.     

杂环基缩胺硫脲合成及其抗癌活性研究（Ⅰ）：[（吡啶基）哌嗪—4 …

化合物Ⅰ可通过三步反应来合成。首先由等摩尔的肼,二硫化碳与碘甲胺在氢化钾存在下反应生成肼基二硫代甲酸酯Ⅱ,Ⅱ与２－乙酰嘧啶反应得到间体Ⅲ,Ⅲ与１－（２－吡啶基）哌嗪反应得到产品Ⅰ,总收率为１６％。中间体２－乙酰基嘧啶采用新方法民。将２－氯嘧嘧啶与略过量的氰化钾在四乙基氯化铵相转移催化剂存在下,反应得到２７％的２－氰基啶,２－氰基嘧啶与甲基碘化镁反应制得２－乙酰基嘧啶。化合物Ⅰ的结构经ＩＲ、ＮＭＲ、     

酸性离子液体催化“一锅法”无溶剂合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

利用廉价的酸性离子液体N-甲基吡咯烷酮硫酸氢盐([ Hnrnp] HSO4)作催化剂,在无溶剂加热条件下,芳香醛、1,3-二羰基化合物和尿素或硫脲三组分一锅法Biginelli反应合成一系列3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物.实验过程中,对反应的溶剂体系、催化剂用量及反应温度进行优化,得出最佳反应条件:无溶剂,离子液体催化剂摩尔用量为醛用量的10％,反应温度100℃.该合成法操作简单、反应时间短、产率高、不使用有机溶剂、对环境友好、离子液体可循环使用且使用6次后催化活性没有明显降低.     

用环境友好催化剂合成乙酸环己酯的研究

阐述了以SO₂^-4 -TiO₂/Al₂O₃ 固体超强酸为催化剂, 以乙酸和环己醇为原料合成乙酸环己酯, 探讨了影响酯化反应的各种因素, 得出了酯化反应的最佳合成条件:催化剂的焙烧温度为500 ℃, n(乙酸)∶n(环己醇)为2.0 ∶1 , 催化剂质量为2 .0 g , 带水剂环己烷15 mL , 反应时间2 h 。在最佳合成条件下, 酯收率达到94 .1 %。     

非晶态玉米淀粉的辛烯基琥珀酸酯化

在对玉米淀粉进行非晶化处理的基础上,对其辛烯基琥珀酸酯化条件进行优化,并与原玉米淀粉的酯化进行对比,得出原淀粉辛烯基琥珀酸酯化的最佳反应条件为35℃、3h、pH=8.5、淀粉乳0.25g/mL、辛烯基琥珀酸酐加入量3%(占淀粉干基质量分数),所得产品的取代度为0.016 1,反应效率为67.47%;非晶颗粒态玉米淀粉酯化的最佳反应条件为40℃、3h、pH=8.0、淀粉乳0.25g/mL、辛烯基琥珀酸酐加入量3%(占淀粉干基质量分数),产物取代度为0.020 5,反应效率为85.94%。经过非晶化处理的玉米淀粉酯化反应的效率及产物的取代度都高于未经处理的玉米淀粉。     

过渡金属催化C-H活化插羰反应研究进展

卤代芳烃的插羰反应是合成含羰基化合物的有效途径,使用未被官能化的C-H键实现插羰反应,具有更重要的价值。近年来,过渡金属催化C-H活化的偶联反应备受关注,但C-H键断裂需要很高的能量,对底物的结构和催化剂的类型要求苛刻。本文从反应中使用催化剂类型的角度,综述了过渡金属催化C-H键插羰反应的研究进展。     

紫外光照条件下硫醚类化合物的α-碳氢键官能团化反应研究

研究了一种新型的硫醚在紫外光照条件下与二苯甲酮及其衍生物的加成反应,实现了高效α-碳氢键官能团化的方法。考察了紫外光波长、反应温度、反应物的浓度、不同Lewis酸催化剂等因素对产物分离收率的影响,得出的最佳反应条件为:紫外光波长为313nm、反应温度为室温、反应物4,4′-二甲氧基二苯甲酮的物质的量为0.02mmol、Lewis酸催化剂为AlCl3。在最佳反应条件下,目标产物双(4-甲氧基苯基)(2-四氢噻吩基)甲醇的分离产率为57%,并探讨了反应的机理。     

2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成研究

以丙二酸二乙酯和硝酸胍为原料,在醇钠的碱性体系中发生亲核加成-消去反应(环化)首先合成了2-氨基-4,6-二羟基嘧啶;然后经氯化和烷氧基化反应合成了2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。采用单因素法探索了反应时间、pH值和催化剂等因素对产物收率的影响,优化了反应条件,达到节省能源、降低成本和简化操作的效果,有利于大规模的工业化生产。