钾离子竞争性酸阻断剂在反流性食管炎中的治疗进展

反流性食管炎（reflux esophagitis, RE）是一种由多种损伤因素所致的以食管下括约肌障碍为主的胃食管动力障碍性疾病，临床上多使用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）等抑酸药物治疗，但随着耐质子泵抑制剂型反流性食管炎病例的增多，对抑酸药的药代动力学及药效学表现出更高的需求。近年来一类新型的抑酸药物钾离子竞争性酸阻断剂（potassium-competitive acid blockers, P-CABs）的出现解决了传统的质子泵抑制剂在临床上的一些不足，表现出首剂全效、更持久的抑酸作用、对胃酸分泌的抑制作用不受胃酸分泌状态的影响、药物代谢和功效的个体差异更小、给药疗效不受是否摄食的影响等特点，对糜烂性食管炎及耐PPIs的严重糜烂性食管炎的疗效都有明显的优势，同时更具有成本效益，有望取代PPIs成为反流性食管炎的一线治疗方案。     

新型抑酸药物钾离子竞争型酸阻滞剂研发进展

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）的问世是酸相关性疾病治疗史上一个重要的里程碑。然而,此类药物存在着一些药动学与药效学上的缺陷。钾离子竞争型酸阻滞剂（potassium-competitive acid blockers,P-CABs）以钾离子竞争性的方式、可逆性地结合于质子泵从而达到抑制胃酸分泌的作用并且具有多种优势。本文回顾了该类药物的研发经历、药理学特点及临床研究,并着重介绍了已上市的瑞伐拉赞和沃诺拉赞,以期为酸相关性疾病的药物治疗提供新的参考。     

伏立康唑群体药动学研究及其在给药方案设计中的应用进展

伏立康唑作为侵袭性真菌感染的一线治疗药物,广泛应用于临床,但该药物治疗窗窄,药物的药动学性质具有较大的个体间及个体内变异。本文通过检索有关伏立康唑群体药动学研究的国内外文献,对其进行汇总分析。阐述伏立康唑在侵袭性真菌感染患者、移植患者和免疫缺陷患者中的群体药动学特征,及其在给药方案设计中的应用,进而为提高伏立康唑治疗有效率,减少不良反应发生,推进临床个体化给药提供理论依据。     

华法林定量药理学的研究进展

华法林是一种香豆素类口服抗凝药物,临床上用于治疗深静脉血栓、房颤等。然而此类药物治疗窗窄、个体差异大,易发生出血或栓塞等不良反应,因此,研究华法林个体差异的原因以及个体化给药模式具有重要意义。通过对华法林个体差异的遗传学和非遗传学影响因素研究,国内外已建立了许多华法林的遗传药理学算法的模型,并部分对模型进行了验证考察。现对此类文献进行综述,为指导华法林的个体化临床用药模型的研究和临床应用提供参考,以期实现临床真正的个体化给药。     

药物性肝损伤的药物治疗研究进展

药物性肝损伤（DILI）,是药物不良反应的主要类型之一,同时保肝药在临床上广泛用于肝脏损害的预防和治疗。保肝药对DILI的治疗作用有多种不同的途径和机制,治疗效果也不尽相同。本文根据近年来国内外的相关研究,详细介绍了保肝药治疗DILI的进展。     

新型冠状病毒SARS-CoV-2感染治疗中的“老药新用”

近期，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）引发的肺炎在中国武汉暴发，给人类的生命健康带来了威胁，并给中国人民的生活带来了极大影响。但是目前临床上尚无疗效明确的针对SARS-CoV-2的特效药物，一些在体外细胞水平上初步证明对该病毒有一定抑制活性或之前文献报道的对冠状病毒感染有抑制效果的临床药物，目前正在开展SARS-CoV-2感染患者治疗的临床试验研究或已用于试用性治疗。本综述主要从老药新用的角度来简要介绍这些药物的作用机制、体外抗病毒效果、副作用等特征及研究现状，希望能为SARS-CoV-2感染患者的治疗提供思路。     

头孢噻肟在恶性血液病合并感染患者体内杀菌效价及临床疗效比较

目的 对比观察头孢噻肟(CTX)与其他两种抗菌药物治疗方案对30例血液病合并感染患者杀菌活性(SBA)及临床疗效。方法 SBA采用微量稀释法测定,临床疗效根据临床治疗登记表按三级标准判定。结果与结论 头孢噻肟的临床反 应最佳,杀菌作用时间维持较长,但对绿脓假单胞菌和阴沟肠杆菌杀菌作用较差;呱拉西林(PIP)与阿米卡星(AN)方案的抗菌谱广,但PIP杀菌作用时间较短,可考虑缩短给药间期,而AN可按一日一次给全日量的方案,以提高疗效减少不良反应;头孢哌酮(CPZ)可主要用于绿脓假单胞菌感染,也可用于其它细菌的混合感染,但给药间隔时间以一日三次为宜。     

时辰药理学在高血压治疗中的应用

人体生物节律与血压水平及高血压降压治疗效果存在紧密联系。人体的昼夜生物节律通过影响抗高血压药物的药动学和药效学改变药物的治疗效果；同时，在高血压治疗过程中遵循人体血压节律，可以降低靶器官损害及心脑血管事件的风险。因此，在高血压治疗过程中，应遵循时辰药理学调整给药时间和药物剂量，以获得最佳疗效和最小毒副作用，减少不良反应及并发症的发生。     

不同给药方式在大鼠内对利巴韦林的药代动力学和组织分布的影响

目的：利用HPLC-QqQ-MS多反应监测（multiple reaction monitoring, MRM）技术检测方法探究口服和呼吸道给药方式对利巴韦林药代动力学及组织分布情况的影响。方法：实验建立了检测利巴韦林的高灵敏度液质联用分析方法，经过了线性、专属性、回收率、准确度、精密度的考察。用建立的方法对口服和呼吸道给药两种方式的药代动力学和组织分布情况进行考察。结果：呼吸道给药0～72 h血药浓度较高，药物吸收较快，呼吸道给药Cmax（46.1±10.6） μg/L和AUC(0-t)（276±68） μg·L-1·h显著性高于口服给药Cmax（8.9±3.8）μg/L和AUC(0-t)（142±63） μg·L-1·h。组织分布结果表明，呼吸道给药肺组织利巴韦林含量明显高于口服给药，同时呼吸道给药肝脏组织含量较低。 结论：与口服给药相比，呼吸道给药具有较高的血药浓度，及在肺组织含量较高，揭示了吸入给药的组织靶向作用。HPLC-QqQ-MS检测方法简单有效、准确度高、重复性好、可用于大鼠血浆，组织利巴韦林的含量测定。     

HER2阳性乳腺癌辅助治疗中帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的个体化给药研究

目的:为一个亚裔早期乳腺癌患者制定并实施曲妥珠和帕妥珠单抗的个体化治疗方案。方法:曲妥珠和帕妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌患者的重要治疗药物。尽管药动学相似,但推荐的给药方案不同：帕妥珠单抗为固定剂量,而曲妥珠单抗剂量取决于体重;帕妥珠单抗给药为每三周一次,但曲妥珠单抗给药为每周一次或每三周一次。当两种药与化药物合并使用时,执业医师对给药方案的选择有限。剂量-暴露量-效应关系是决定给药方案的重要依据。为了解个体患者的剂量-暴露量-效应关系,我们审查了群体药动学分析文献以了解对暴露量有影响的协变量（疾病状态和体重等）,另外考虑了有效和安全性因素如最低有效性浓度,亚洲患者的不良事件发生率,及给药方便性等。结果:基于对帕妥珠和曲妥珠单抗的群体药动学及药动和协变量关系的了解,对该患者制定并实施了曲妥珠和帕妥珠单抗的每两周一次的个体化给药方案。结论:个体化给药方案的制定需个体化剂量-暴露量-效应关系支持,而群体分析是了解个体化剂量-暴露量-效应关系的重要工具。     

福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床观察

目的: 探讨福多司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者的临床疗效及安全性。方法: 将100例AECOPD患者随机分成治疗组50人及对照组50人,两组均使用广谱抗生素、吸氧、支气管扩张剂等常规治疗, 同时治疗组给予口服福多司坦片 400 mg,每日3次,对照组给予口服盐酸氨溴索片(沐舒坦片)60 mg, 每日3次,观察两组患者的临床症状改善情况及安全性并分析。结果: 治疗组在临床综合疗效评价中总有效率明显优于对照组(P<0.05),而两组在安全性评价比较中无统计学差异(P>0.05)。结论: 福多司坦治疗AECOPD患者临床疗效确切,不良反应轻,值得临床推广。     

表面修饰白蛋白纳米粒在肿瘤靶向治疗中的研究进展

目前临床肿瘤治疗中的药物多为非选择性药物,在抑制肿瘤细胞增殖的同时,也会对正常组织器官产生显著的毒副作用,因此提高药物的肿瘤选择性,减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键。白蛋白纳米粒作为药物载体,具有突出的生物学特性,目前已被应用于各种靶向制剂。本文对白蛋白纳米粒在肿瘤中的聚集特性,以及其经精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸短肽（RGD肽）、叶酸、单克隆抗体、透明质酸、转铁蛋白等靶向材料修饰后在肿瘤靶向治疗中的研究和临床应用做了最新的概述,旨在为开发安全、有效的肿瘤靶向制剂提供参考。     

二甲双胍调节AMPK/SREBP-1通路及在临床中的应用进展

二甲双胍是临床上常用的降糖药物之一,除了降血糖外,还有多种医学生物价值在不断被发现而备受关注。近年研究表明,二甲双胍通过激活AMPK抑制固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）减少脂质合成,在治疗肝脏脂肪变性、改善胰岛素敏感性、预防动脉粥样硬化和心血管功能障碍、肿瘤、多囊卵巢综合征以及新型冠状病毒肺炎的辅助治疗等方面发挥一定作用。因此,本文就二甲双胍通过激活AMPK抑制SREBP-1调控糖脂质代谢的可能机制以及在临床中的应用做一综述。     

中药对华法林作用的影响及机制概述

华法林是临床常用的一种香豆素类口服抗凝药,具有蛋白结合率高、依赖细胞色素P450酶代谢及治疗窗窄等特点,易与其他药物发生相互作用,造成患者出血风险增加或抗凝治疗不足等严重后果。中药在治疗心脑血管疾病等方面具有独特的优势,临床应用广泛,与华法林合用的机会较多。本文根据已有的实验研究和临床案例报道,分别对单味中药及中药复方制剂对华法林抗凝作用的影响及相关机制进行了综述和探讨,以期为临床合理用药和相关研究提供参考。     

Dental hard tissue cutting characteristics of an ultrasonic drill

Ultrasonic instruments are used in clinical dentistry to perform a variety of tasks. Several designs of instrument are commercially available, which operate at ultrasonic frequencies of 20–42kHz. They may be used for various purposes such as removal of hard deposits from tooth surfaces, cleansing root canals, and more recently preparation of cavities in tooth tissue during surgical procedures. The aim of this study was to investigate the clinical effectiveness of a working ultrasonic instrument designed for surgical use (Neosonic, Amadent Corp, Cherry Hill, N.J. U.S.A.). The instrument is supplied with stainless steel cutting tips that facilitate cavity preparation in hard tooth tissue. Three designs of tip, designated CT1-3 were chosen for this study. The tips were calibrated by measuring their oscillation displacement amplitudes in air, using light microscopy over increasing power settings. Extracted teeth were sectioned and polished to produce a smooth dentine surface. The instrument was applied to the dentine surfaces for 1 minute across the same power range at a load of approximately 20g which was representative of clinical loading. The prepared specimens were scanned with a Form Talysurf and the depth of the resulting grooves measured (n=6 for each power setting). Results showed that for all tip designs an increase in power setting resulted in increased displacement amplitude and cutting ability. This increase was linear, with minimal cutting occurring at lower power settings.     

DNA识别、生物传感器和基因芯片中的纳米金和银粒子

纳米金和银粒子具有优异的光学、电学、磁学和结构特性。将这些粒子结合到生物分子表面上时,产生的生物共轭物种由于其尺寸依赖性和维度与生物大分子类似,很适合作为活性磁共振成像、药物释放／输运的大循环载体和组织工程的结构构架,同时又能用在分子识别和标记、DNA传感器和基因芯片中。作者从生物医学分析和临床诊断出发,综述了近年来纳米金和银粒子在DNA识别、生物传感器、基因芯片以及免疫分析等方面的研究、应用和发展。     

冠心病降脂治疗新进展——Inclisiran

长期口服他汀类药物依从性差,而Inclisiran给药间期长达3个月至半年,患者的依从性明显提高。本文概述了Inclisiran的最新进展,汇总了Inclisiran的II期和III期临床试验研究结果,Inclisiran的副作用和其正在进行的相关临床试验,并介绍了Inclisiran的临床应用现状。     

中国新型冠状病毒肺炎临床试验注册信息分析

目的:通过对中国新型冠状病毒肺炎临床试验注册信息进行分析和总结,为突发疫情期间临床试验的开展提供参考。方法:检索在中国临床试验注册中心和clinicaltrials.gov网站上注册的关于新型冠状病毒肺炎的临床研究项目,对研究类型、研究分布、研究设计、干预方案等进行分析。检索时间截至2020年2月17日。结果:共检索到172项临床研究,主要分布在湖北、浙江、广东、北京等地区。在120项干预性研究中：化学药物和生物制品占45%,中药或中西医结合治疗占40%,细胞治疗占7%,血浆治疗占2%;随机、盲法、安慰剂对照13项,占11%,空白对照组（对照组为未设安慰剂的临床常规治疗,试验组以临床常规作基础治疗）占46%;研究频率最高的是抗HIV病毒药物和抗疟药物。结论:中国临床研究意识和能力都得到了很大的提升,但显得有些无序,需要关注临床研究的必要性、科学性、伦理性和质量管理等问题,建议在突发疫情期间由国家统一论证、协调临床试验的发起和实施,集中全国病例信息进行大数据分析。     

细胞色素P450 3A 选择性探针药物的评价

理想的细胞色素P450 3A(CYP3A) 探针药物有助于检测CYP3A 活性, 辅助临床合理用药。本文对CYP3A 选择性探针药物进行比较和综合分析, 评价各种CYP3A 选择性探针药物的特点, 阐明对临床合理用药的指导意义。在已筛选的CYP3A 选择性探针药物中, 咪哒唑仑是一较理想的探药。