^99Tc^mN—TMCHI与^99Tc^m—TMCHI的制备与性质比较

以3,3,5-三甲基环已胺为原料,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体3,3,5-二甲基环已基异腈（TMCHI）;并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体,通过配体交换反应得到放化纯度大于95%的^99Tc^mN-TMCHI标记物。^99Tc^m-TMCHI配合物是以氯化亚锡为还原剂直接标记制得。两种标记物在室温下放置6h以上放化纯度均无明显变化。正常昆明小鼠体内的生物分布实验研究结果显示：^99Tc^mN-TMCHI和^99Tc^m-TMCHI在心、脑中有一定摄取,但肝、肺、血等本底摄取相对较高;二者在血液中都有很高的浓集,且滞留也很好,其中^99Tc^m-TMCHI配合物在静注后60min时的血与心、血与肝和血与肺摄取比分别为6.22、2.16和1.50。因此,有望通过异腈配体结构的修饰,改变配合物的性能,从而获得制备方法简单、生物性能优良的^99Tc^m标记心血池显像剂。     

~(99)Tc~mN-MCHI的制备及生物分布

合成了一种新的异腈配体2－甲基环己基异腈（MCHI）及其铜络盐，并 经红外光谱和元素分析等表征予以确认，通过配体交换反应制备了放大纯大于95％的中性脂溶性配合物99Tc^mN-MCHI，它在室温下可稳定6h以上。生物分布实验结果表明：^99Tc^mN-MCHI在正常小鼠的心，脑中均有一定的摄取和滞留，但血本底高，同时制得了另一种配合物^99Tc^m-MCHI,它与^99Tc^mN-MCHI的对比研究结果表明，二者在小鼠体内的生物分布有明显不同。     

99TcmN-TMCHI与99Tcm-TMCHI的制备与性质比较

以3,3,5-三甲基环己胺为原料,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体3,3,5-三甲基环己基异腈(TMCHI);并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体,通过配体交换反应得到放化纯度大于95%的99TcmN-TMCHI标记物.99Tcm-TMCHI配合物是以氯化亚锡为还原剂直接标记制得.两种标记物在室温下放置6h以上放化纯度均无明显变化.正常昆明小鼠体内的生物分布实验研究结果显示:99TcmN-TMCHI和99Tcm-TMCHI在心、脑中有一定摄取,但肝、肺、血等本底摄取相对较高;二者在血液中都有很高的浓集,且滞留也很好,其中99Tcm-TMCHI配合物在静注后60min时的血与心、血与肝和血与肺摄取比分别为6.22、2.16和1.50.因此,有望通过对异腈配体结构的修饰,改变配合物的性能,从而获得制备方法简单、生物性能优良的99Tcm标记心血池显像剂.     

~(99)Tc~mN-MCHI的制备及生物分布

合成了一种新的异腈配体 2 甲基环己基异腈 (MCHI)及其铜络盐 ,并经红外光谱和元素分析等表征予以确认。通过配体交换反应制备了放化纯大于 95 %的中性脂溶性配合物99TcmN MCHI ,它在室温下可稳定 6h以上。生物分布实验结果表明 :99TcmN MCHI在正常小鼠的心 ,脑中均有一定的摄取和滞留 ,但血本底高。同时制得了另一种配合物99Tcm MCHI,它与99TcmN MCHI的对比研究结果表明 ,二者在小鼠体内的生物分布有明显不同     

N_2S_2或N_3S型配体的合成、~(99)Tc~m标记及生物分布研究

以MAG3为基本分子骨架，根据构效关系，分别引入合适的天然氨基酸，设计合成了4种N2S2或N3S型小分子多肽新配体，并通过了IR，^1H NMR,^13C NMR,MS谱学鉴定和元素分析表征。采用葡庚糖酸钙（GH）交换法对4个配体进行了^99Tc^m标记，研究了配合物在小鼠体内的生物分布特征。结果表明，^99Tc^m-MVGG肾摄取较高，滞留时间较长，血清除快，且肾与其它组织的活度比值高，具备成为肾功能显像剂的条件；^99Tc^m-MPGG肾初始摄取较高，R（肾／血）活度比值高，但肾清除较快，R（肾／肝）活度比值较低；^99Tc^m-MVTC和^99Tc^m－MPTC心肌初始摄取均较高，但在心肌和血中的清除速度较快。     

99Tcm-BPHA和99Tcm-DTPA 在药代动力学和肾功能评价方面的比较

为评价自制^99Tc^m-BPHA肾动态显像剂的生物学特性，采用同体家兔隔天静脉注入^99Tc^m-BPHA和^99Tc^m-DTPA^的方法，观察注药后不同时相血中生计对药代动力学参数及肾动态曲线的影响并进行比较，结果显示^99Tc^m-BPHA与^99Tc^m-DTPA家兔血药代动力学均符合一次静脉给药的二室药代动力学模型，两者的T1／2α，K10,AUC和CL均有统计学意义（P＜0．05）。这表明^99Tc^m-BPHA比^99Tc^m-DTPA体内清除速度快和蓄积少，肾排泄性能更优良。     

^99Tc^m（CO）3—有机膦配合物的制备及其生物分布

以[^99Tc^m（OH2）3（CO）3]^ 为前体,对两种有机磷配体（PPh3和Tetrofosmin）进行了^99Tc^m（CO）3核配合物的制备,得到了放化纯度大于95%的^99Tc^m（CO）3-有机膦配合物;并进行了其电性、稳定性及小鼠生物分布的初步研究。^99Tc^m（I）（CO）3-tetrofosmin的小鼠体内分布结果表明,配合物主要通过肝脏系统进行代谢,血摄取量较低,血池清除较快。     

一种新的标记配合物99mTcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备[^99mTcN]int^2 核中间体的基础上，通过配体交换反应制得放化纯度大于95%的^99mTcN-tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置6h、放化纯度基本不变；小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留，血、肺清除较快，有较高的心/血和心/肺比，心/肝比值在注射后2h可大于1。     

~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3S配体（MVNM）和4个膦配体，并以配体交换法在室温下制备了^99Tc^m－MVNM，然后分别与4个膦配体发生混配反应，得到放化纯大于90％的^99Tc^m－MVNM－膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

[^99Tc^mN（PNP5）（DTC）]^＋混配配合物的合成及其在小鼠体内的生物分布

通过配体交换反应制备了4种脂溶性阳离子配合物：[^99Tc^mN（PNP5）（DTC）]^＋（PNP5：N，N-二[二（3-甲氧基丙基）膦基乙基]-2-乙氧基乙胺；PODC：N-甲氧基氨荒酸盐）、[^99Tc^mN（PNP5）（BODC）]^＋（BODC：N-乙氧基氨荒酸盐）、[^99Tc^mN（PNP5）（MOPDTC）]^＋（MOPDTC：N-甲氧基丙基氨荒酸盐）和[^99Tc^mN（PNP5）（EOPDTC）]^＋（EOPDTC：N-乙氧基丙基氨荒酸盐），放化纯度均大于90％。小鼠生物分布结果显示：4种配合物在小鼠体内均有不同程度的心肌摄取和滞留，主要经肾排泄，在血、肝和肺等非靶组织中清除较快。其中，[^99Tc^mN（PNP5）（EOPDTC）]^＋的靶与非靶组织放射性摄取比（T／NT）较高，30min时，心脏与血、心脏与肺及心脏与肝的T／NT分别为23．75、3．45和3．63，利于快速心肌显像。若能通过结构修饰提高其心肌摄取，有望发展为一种新型心肌灌注显像剂。     

中国医用99Mo及99Mo-99Tcm发生器的发展

⁹⁹Tc^m是核医学临床诊断应用最为广泛的放射性核素，其使用量占所有诊断用放射性核素的70%左右。⁹⁹Tc^m在临床上主要由其母体核素⁹⁹Mo衰变通过⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m发生器获得。中国从20世纪60年代末开始医用⁹⁹Mo与⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m发生器的研制工作，并取得了十分瞩目的成就。本文对我国医用⁹⁹Mo及⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m发生器的发展进行了简要回顾，分析了我国在⁹⁹Mo及⁹⁹Mo-⁹⁹Tc^m发生器生产方面存在的问题，并对其今后的发展提出了建议，以期促进国内放射性同位素技术进一步的发展。     

99mTcN-IBDTC与99mTc-IBDTC的对比研究

为了检验配合物分子中[     

Biodistribution and pharmacokinetics of ^99mTc—CQDO and ^99mTc—CQDO—MeB for new myocardial imaging agent

A comparison of ~(99m)Tc- CQDO and ~(99m)Tc-CQDO-MeB has been made for biodistribution and pharmacokinetics. ~(99m)Tc-CQDO and its adducts of methaneboronic acid ~(99m)Tc-CQDO-MeB were prepared by the reduction of Na~(99m)TcO_4 with SnCl_2·2H_2O in aqueous solution. Radiochemical purity of ~(99m)Tc-CQDO and ~(99m)Tc-CQDO-MeB determined by TLC were over 95% after extraction. Biodistributions of ~(99m)Tc-CQDO and ~(99m)Tc-CQDO-MeB in mice demonstrated that both of them could be easily absorbed by myocardium, and the peak uptake of each were 10.83±2.2% ID/g and 11.84±1.69%ID/g, respectively. ~(99m)Tc-CQDO showed rapid clearance from myocardial tissue while ~(99m)Tc-CQDO-MeB had long retention in heart muscle. The myocardial uptake of ~(99m)Tc-CQDO was only 5.88±1.66%ID/g at 10 min. and the uptake of ~(99m)Tc-CQDO-MeB was 7.42±0.17%ID/g at 60 min. The elimination of each from blood has a biexponential pattern, the first T_(1/2) is 1.38 and 1.5 min, respectively. The partition coefficient of ~(99m)Tc-CQD     

Studies of anions from sputtering II: 99Tc and 99Ru

A study of fluoride anion formation in PbF₂ matrices in a Cs⁺ sputter source shows that, for transition metals Groups 3, 4 and 5, distinctively large currents (similar to PbF₃^?) of their corresponding superhalogen anions [1] can be produced by Cs⁺ sputter sources. This trend however, quickly breaks down for elements from Group 6 towards 12. The phenomenon can be understood as a competitive outcome of fluorination reactions among lead, caesium and transition metals, as their fluorine-binding energies generally decrease from Group 3 to 12. Therefore, if a strong fluorine-binding element, such as Mo, coexists with Ru in a fluorinated matrix, the formation of ⁹⁹RuF₄^? can be significantly suppressed relative to MoF₄^? and ⁹⁹TcF₄^?, a possible superhalogen anion of Tc. This phenomenon is indeed observed with a neutron irradiated Mo sample that contains trace levels of both ⁹⁹Tc and Ru, leading to a possible matrix-assisted method for ⁹⁹Tc analysis using small and large accelerators.     

~(99m)Tc标记生长抑素类似物KE108的制备及生物学评价

为了探讨生长抑素类似物~(99m)Tc-HYNIC-KE108用于生长抑素受体阳性肿瘤显像的可行性,本研究设计合成了新型的生长抑素类似物HYNIC-KE108,并进行~(99m)Tc标记,优化标记条件,测定标记物的脂水分配系数和体外稳定性,研究其在正常小鼠及荷瘤鼠体内的生物分布。在优化条件下,~(99m)TcHYNIC-KE108的标记率90%,经Waters Oasis HLB小柱纯化后,放化纯度98%,标记物的脂水分配系数logP为0.43±0.02(n=3),体外稳定性良好。标记物在正常小鼠体内血液清除快,主要通过肾脏代谢,在胃、肺和肝脏中放射性摄取相对较高。荷瘤鼠体内分布结果表明,标记物注入体内4h时在肿瘤中的放射性摄取为(1.14±0.91)%ID·g-1,肿瘤与血、肌肉、心脏的放射性摄取比(T/NT)为1.78、8.14、3.35。本工作为进一步研究~(99m)Tc标记的KE108作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。     

新型乏氧肿瘤显像剂^99Tc^m-MNLS、^99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-（2-methyl-5-nitro-1H—imidazol-1-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MNLS）和它的非硝基类似物2-（2-methyl-1H-imidazol-l-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MLS），采用^99Tc^m直接法对其进行标记，并研究了^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后，^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的标记率均〉90％。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明：^99Tc^m-MNLs的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比（T／NT）（120min时分别为2．99±0．25％ID／g、5．90和1．03）显著高于已知的乏氧显像剂^99Tc^m-HL91（120min时分别为0．93±0．13％ID／g、3．59和0．17）和不含硝基基团的类似物^99Tc^m-MLS（120min时分别为1．61±0．13％ID／g、5．40和0．13）。与^99Tc^m-MLS相比^99Tc^m-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大，这表明^99Tc^m-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明，^99Tc^m-MNLS具有肝摄取低，肿瘤摄取较高的优点，作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂，值得进一步研究。     

99Mo-99mTc发生器平衡活度测量系统

为满足^99Mo-^99mTc发生器批量生产的要求，研究了^99Mo-^99mTc发生器平衡活度测量系统。实现了放射性活度的实时在线测量。本文介绍了该系统的功能特点，系统配置及其性能，实验证明，该系统具有操作简便，测量快速准确等特点，测量的重复性及稳定性均优于0．5％，扩展不确定度＜5％。     

细胞凋亡显像剂99Tcm-HYNIC-AnnexinV的制备及其生物评价

合成了双功能螯合剂琥珀酰亚胺-6-肼基吡啶-3-甲酸(Annexin V。并将HYNIC成功地应用于Annexin V的偶连和标记中：每个Annexin V的蛋白分子能偶连2个HYNIC，标记率为98.8%，标记物的放化纯度在6 h后仍然保持95.1%；99Tcm-HYNIC-Annexin V在动物模型中能有效检测细胞凋亡并有望成为效检测肿瘤治疗效果的显像剂     

99Tcm-环丙沙星一步法药盒的制备及其动物体内的分布

采用国产盐酸环丙沙星原料药，研究确定了99Tcm-环丙沙星（ciprofloxacin ，CPF）的最佳标记条件，在此基础上制备环丙沙星冻干品药盒，并初步研究了99Tcm-CPF在炎症模型小鼠体内的分布。结果显示最佳标记条件为：盐酸环丙沙星的用量大于4 mg；SnCl2•2H2O的用量大于100μg；体系pH为3.0~3.5；反应时间约10 min。最佳标记条件下制备的99Tcm-CPF放化纯度>95%，室温放置6 h，其放化纯度无明显变化；药盒分别在0~8 ℃冷藏及－18 ℃冷冻保存3个月后再标记，标记物的放化纯度仍>95%；小鼠炎症模型实验结果显示，注射后4 h脓肿与肌肉放射性摄取比为4.30±0.31。