乏氧显像和乏氧干预在32P间质内放疗中作用的实验研究

核素内放疗已越来越多应用于临床,预测、增敏其疗效具有实际应用价值.本研究对荷S180瘤小鼠在32p肿瘤间质内注射治疗前行99mTc-HL91乏氧显像,并用Carbogen吸入进行乏氧干预,结果显示99mTc-HL91肿瘤滞留量在Carbogen吸入后明显减少,同时32p肿瘤间质内注射治疗后Carbogen吸入组小鼠肿瘤大小明显小于空气吸入组;但是,99mTc-HL91肿瘤滞留量多少与32p肿瘤间质内注射治疗后肿瘤大小间无明显相关性.说明99mTc-HL91乏氧显像可以反映乏氧干预效果,但不能预测32p肿瘤间质内注射治疗疗效,而Carbogen吸入可以提高32P肿瘤间质内注射治疗疗效.     

99Tcm-BnAO-乙二醇独甲醚的合成及其生物分布

⁹⁹Tc^m-BnAO(HL91)是一种非硝基咪唑类乏氧显像剂,为了提高其乏氧显像性能,合成了BnAO-乙二醇独甲醚,并对其进行了⁹⁹Tc^m标记。结果表明,⁹⁹Tc^m-BnAO及⁹⁹Tc^m-BnAO-乙二醇独甲醚均为电中性,⁹⁹Tc^m-BnAO-乙二醇独甲醚脂溶性有所提高。其荷S180瘤小鼠体内生物分布结果表明,随着时间的延长,⁹⁹Tc^m-BnAO及⁹⁹Tc^m-BnAO-乙二醇独甲醚在肿瘤组织的相对摄取率逐渐增加。但⁹⁹Tc^m-BnAO-乙二醇独甲醚的肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性摄取比（T/NT）较⁹⁹Tc^m-BnAO略有降低。     

马蔺子甲素及其衍生物对荷S180小鼠肉瘤的重离子辐射增敏效应

研究了马蔺子甲素（Ｑ）及其衍生物（Ｑ１－Ｑ８）对荷Ｓ１８０肉瘤小鼠的辐射增敏作用。应用动脉夹阻断局部血流以造成肉瘤乏氧的方法来研究对小鼠Ｓ１８０肉瘤乏氧细胞的辐射增敏作用。实验结果表明：与对照组相比，照射前腹腔注射Ｑｎ后，肉瘤氧增比减小，肉瘤体积变小，增敏比及肉瘤抑瘤率增加，表现出Ｑｎ对肉瘤的抑制作用。有氧和乏氧条件相比，乏氧条件的辐射增敏作用更明显。体外乏氧细胞毒比率的结果也表明，此类药物对乏氧     

新型乏氧肿瘤显像剂^99Tc^m-MNLS、^99Tcm-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-（2-methyl-5-nitro-1H—imidazol-1-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MNLS）和它的非硝基类似物2-（2-methyl-1H-imidazol-l-yl）Ethyl Dihydrogen Phosphate（MLS），采用^99Tc^m直接法对其进行标记，并研究了^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后，^99Tc^m-MNLS和^99Tc^m-MLS的标记率均〉90％。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明：^99Tc^m-MNLs的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比（T／NT）（120min时分别为2．99±0．25％ID／g、5．90和1．03）显著高于已知的乏氧显像剂^99Tc^m-HL91（120min时分别为0．93±0．13％ID／g、3．59和0．17）和不含硝基基团的类似物^99Tc^m-MLS（120min时分别为1．61±0．13％ID／g、5．40和0．13）。与^99Tc^m-MLS相比^99Tc^m-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大，这表明^99Tc^m-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明，^99Tc^m-MNLS具有肝摄取低，肿瘤摄取较高的优点，作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂，值得进一步研究。     

磺酰胺基取代的咪唑化合物对荷H22肝癌小鼠的放射增敏效应

研究全新放射增敏剂－磺酰胺基取代的咪唑化合物（化学名：１－取代－４－磺酰胺基咪唑,简称ＩＶｂ。）对荷Ｈ２２肝癌小鼠的放射增敏作用。实验结果表明：与空白对照组相比,照射前腹腔注射Ｉｖｂ０．５８～０．１４ｇ／ｋｇ后,肿瘤体积变小,肿瘤相对增长速度明显减小,肿瘤抑制率增加,肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加,表现出ＩＶｂ对肿瘤生长的抑制作用,其中以照射前注射０．２９ｇ／ｋｇ剂量组最明显（肿瘤抑制率为４８％）。而单纯照射组、单纯用药（高、中、低剂量）组和空白对照组相比,则没有明显的抑制肿瘤作用。与单纯照射组相比,照射加用药０．２９ｇ／ｋｇ,肿瘤相对增长速度明显减小,肿瘤抑制率增加,肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加。由此可见,ＩＶｂ对Ｈ２２肝癌具有放射增敏作用。     

磺酰胺基取代的咪唑化合物放射增敏作用的研究

研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名：简称SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度SIM对乏氧状态下的V79细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷Lewis肺癌C577BL小鼠,腹腔注射不同剂量的SIM且2h后给予10Gy的局部照射,观察小鼠的肿瘤体积的变化。结果表明,SIM对V79细胞呈较明显的增敏效应,增敏比为1．12-1．81。给药照射组的肿瘤相对生长速率明显减慢。研究提示是一个新型的放射增敏剂。     

Evaluation of suspected local recurrence in lung cancer and head ＆ neck cancer： A comparison between ^99mTc-HL91 SPECT and CT for biopsy proven lesions

CT has rather low accuracy for the follow-up of tumors after therapy. This study was to determine whether the diagnostic accuracy can be improved with ^99mTc-HL91 SPECT in comparison with parallel results of CT imaging. Thirty patients of lung cancer or head ＆ neck cancer, suspected of recurrences on clinical symptoms and CT during clinical follow-up after therapy, underwent ^99mTc-HL91 SPECT. The radioactivity ratios of tumor to normal tissues （T/NT） were calculated using the region of interest technique. Results of ^99mTc-HL91 SPECT were verified by histopathology. The ^99mTc-HL91 average uptake ratios of T/NT in the group of recurrent lesions and non-recurrent lesions were 1.58±0.16 and 1.18±0.14, respectively. A significant difference was found between T/NT data of the two phases （t=4.87, P〈0.001）. The ^99mTc-HL91 SPECT shows sensitivity of 72.73%, specificity of 89.47% and accuracy of 83.83% for differentiating recurrent lesion, while the CT shows sensitivity of 63.63%, specificity of 84.21% and accuracy of 76.67%. A combination of ^99mTc-HL91 SPECT and CT for 21 patients with lung cancers or head ＆ neck cancers with congruent results shows sensitivity of 100%, specificity of 94.12% and accuracy of 95.23%. It is concluded that ^99mTc-HL91 SPECT may play a role in differentiating recurrent lesions in patients with lung cancer and head ＆ neck cancer. Furthermore, the combination of CT and ^99mTc-HL91 SPECT is a more effective method for diagnosing recurrence of lung cancer and head ＆ neck cancer.     

磺酰胺基取代的咪唑化合物对荷H22肝癌小鼠的放射？…

研究全新放射增敏剂－磺酰胺基取代的咪唑化合物（化学名：１－取代－４－磺酰胺基咪唑,简称ＩＶｂ）。对荷Ｈ２２肝癌小鼠的放射增敏作用。实验结果表明：与空白对照组相比,照射前腹腔注射Ｉｖｂ０．５８￣０．１４ｇ／ｋｇ后,肿瘤体积变小,肿瘤相对增长速度明显减小,肿瘤抑制率增加,肿瘤生长延迟天数也有一定程度增加,表现出ＩＶｂ对肿瘤生长的抑制作用,其中以照射前注射０．２９ｇ／ｋｇ剂量组最明显（肿瘤抑制率为４８％     

乏氧显像剂99Tcm-HL91衍生物的制备及其活性评价

为寻找性能优良的乏氧显像剂,设计合成了2种HL91衍生物4, 9-二氮-3, 10-二甲基十二烷-2, 11-二酮肟 (TMBAO)和4, 9-二氮-3, 10-二氧基十二烷-2, 11-二酮肟 (H2Pab),并进行99Tcm标记.与已知乏氧显像剂99Tcm-HL91进行比较,并对新标记物的体内外活性进行了评价.乏氧细胞实验结果表明:与99Tcm-HL91相比,99Tcm-TMBAO和99Tcm-H2Pab具有一定的乏氧选择性;荷瘤小鼠体内生物分布数据显示,尽管两种新的99Tcm标记物在肝脏的摄取比99Tcm-HL91低,但其乏氧选择性也同时显著降低.     

新增敏剂-甘氨双唑钠对体内肿瘤的放射增敏作用

采用4种不同肿瘤模型的荷瘤小鼠，观察了CMNa对受照小鼠肿瘤的作用。结果表明：与单纯照射组相比，CMNa能明显地减慢肿瘤的生长速度；增加肿瘤生长的延迟天数，4种肿瘤模型均得到相同的结果。绝大多数SER值在1．3以上。实验结果表明，CMNa对体内肿瘤亦有明显的放射增敏作用。然而在相似条件下，以CFU－GM为指标，在研究CMNa对受照正常小鼠对γ射线敏感的造血组织有否影响时，却未观察到CMNa对正常组织的放射增敏效应，与单纯照射组相比，CFU－GM无变化，SER＝1，其治疗增益指数（TGF）均在1．3以上。提示：CMNa将有希望成为临床肿瘤治疗有效的新型放疗增敏药。     

Evaluation of suspected local recurrence in lung cancer and head & neck cancer: A comparison between 99mTc-HL91 SPECT and CT for biopsy proven lesions

CT has rather low accuracy for the follow-up of rumors after therapy. This study was to determine whether the diagnostic accuracy can be improved with 99mTc-HL91 SPECT in comparison with parallel results of CT imaging. Thirty patients of lung cancer or head & neck cancer, suspected of recurrences on clinical symptoms and CT during clinical follow-up after therapy, underwent 99mTc-HL91 SPECT. The radioactivity ratios of tumor to normal tissues (T/NT) were calculated using the region of interest technique. Results of 99mTc-HL91 SPECT were verified by histopathology. The 99mTc-HL91 average uptake ratios of T/NT in the group of recurrent lesions and non-recurrent lesions were 1.58±0.16 and 1.18±0.14, respectively. A significant difference was found between T/NT data of the two phases (t=4.87, P<0.001). The 99mTc-HL91 SPECT shows sensitivity of 72.73%, specificity of 89.47% and accuracy of 83.83% for differentiating recurrent lesion, while the CT shows sensitivity of 63.63%, specificity of 84.21% and accuracy of 76.67%. A combination of 99mTc-HL91 SPECT and CT for 21 patients with lung cancers or head & neck cancers with congruent results shows sensitivity of 100%, specificity of 94.12% and accuracy of 95.23%. It is concluded that 99mTc-HL91 SPECT may play a role in differentiating recurrent lesions in patients with lung cancer and head & neck cancer. Furthermore, the combination of CT and 99mTc-HL91 SPECT is a more effective method for diagnosing recurrence of lung cancer and head & neck cancer.     

99Tcm-MAVGG-Glu的肿瘤定位性能

用99Tcm标记了β-N-巯基乙酰基-缬氨酰-甘氨酰-甘氨酰-葡萄糖(MAVGG-Glu),对标记物在荷S180肉瘤在小鼠体内的生物分布与显像进行了研究,并与18F-FDG的生物分布进行对比.结果显示,99Tcm对MAVGG-Glu的标记率大于90％.注射后3h和5h,99Tcm-MAVGG- Glu在肿瘤中的摄取率分...     

18F-NaF注射液的制备及新西兰兔骨折显像

由外伤或肿瘤骨转移造成的隐匿性骨折和愈合情况的准确诊断对制定合适的治疗方案具有非常重要的意义。为考查¹⁸F-NaF PET显像用于骨折诊断的诊断效能，本研究制备了¹⁸F-NaF注射液，并对其进行了质量控制和稳定性研究，然后建立新西兰兔骨折动物模型，模型建立约2周后进行了¹⁸F-NaF PET显像和⁹⁹Tc^m-亚甲基二磷酸盐（⁹⁹Tc^m-MDP）SPECT显像的自身对照实验，并对显像效果进行了比较。结果表明：¹⁸F-NaF的产量大于37 GBq，各项检验结果均符合质控要求，40 ℃下放置8 h和30 ℃下放置10 h所有检验结果均无明显变化；¹⁸F-NaF PET和⁹⁹Tc^m-MDP SPECT两种显像方式均可见全身骨骼，骨折部位呈明显放射性浓聚，但¹⁸F-NaF给药后30 min即可进行PET显像，骨折部位显示更为清晰，骨折部位与对侧正常骨骼的放射性摄取比（T/NT）明显高于⁹⁹Tc^m-MDP，而⁹⁹Tc^m-MDP需在给药后2 h才能进行SPECT显像。本研究表明¹⁸F-NaF PET对骨折的显像性能优于⁹⁹Tc^m-MDP，可明显提高检查流通量和诊断效能。     

生长抑素类似物EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的99Tcm标记及动物实验

本文设计合成了新的生长抑素类似物99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA,并进行了正常小鼠及荷瘤裸鼠体内分布和显像,以探讨99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA作为生长抑素受体阳性肿瘤显像药物的可能性。合成了Nε-HYNIC-Lys0-TOCA及其中间产物,并经核磁共振谱和质谱等分析确证。在优化的标记条件下,99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA的标记率为96%左右,经Sep-Pak柱纯化后,放化纯达99%以上。体外稳定性实验及小鼠尿样分析表明标记物具有很好的体内外稳定性。99Tcm-EDDA/HYNIC-Lys0-TOCA在正常小鼠体内的清除非常迅速(血液半衰期为20min左右),主要通过肾脏途径代谢,同时在胃、肺和肾上腺也有相对较高的放射性摄取。荷瘤裸鼠体内分布实验显示该药物在肿瘤组织有较高的放射性摄取,给药1h后肿瘤与血、肌肉等组织有较高的T/NT比值。γ显像表明,在给药后1h至2h,肿瘤组织有明显的放射性摄取,显像清晰。初步研究结果显示,该药物有望发展成为生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂。     

乏氧显像剂~(99)Tc~m-EtAO的制备和活性研究

为寻找结构简单、性能优良的乏氧显像剂 ,合成并用99Tcm 标记了 3 甲基 3 N (2 羟乙基 ) 2 丁酮肟 (EtAO) ,进行了体内外活性的研究 ,并与已知乏氧显像剂99Tcm Bn(AO) 2 比较。细胞实验结果表明 ,与99Tcm Bn(AO) 2 一样 ,99Tcm EtAO也具有亲乏氧性。荷瘤小鼠体内分布结果表明 ,99Tcm EtAO能选择性地滞留于肿瘤组织。作为一种潜在的乏氧显像剂 ,99Tcm EtAO有进一步研究的价值     

99Tcm标记NGR及其在荷人HePG2肝癌裸鼠体内的生物分布及SPECT显像

用⁹⁹Tc^m标记了含有天冬酰胺-甘氨酸-精氨酸（Asn-Gly-Arg）序列的血管靶向性短肽NGR,评价了标记物⁹⁹Tc^m-NGR的放化性质以及在荷HePG2肝癌模型裸鼠体内的生物分布和SPECT显像。标记结果显示,⁹⁹Tc^m-NGR的标记率>90%,放化纯度>95%。荷瘤裸鼠体内生物分布结果显示,⁹⁹Tc^m-NGR在肾脏和肝脏的摄取率较高,注射后1 h肿瘤摄取达（2.52±0.62）%ID/g,最高达（7.26±2.71）%ID/g,12 h仍然达（3.93±1.93）%ID/g,但在竞争性抑制组中摄取率为（1.29±0.85）%ID/g。荷瘤裸鼠的SPECT显像结果显示,除肿瘤外,其他组织器官的放射性摄取随时间延长逐渐降低,肿瘤与肌肉组织的放射性攝取比（T/NT）4 h时最高,可达3.25。注射后1 h肿瘤可见,12 h时最为清晰。以上结果提示,⁹⁹Tc^m-NGR易于制备,具有良好的靶向性, 在肿瘤的诊疗中具有良好的研究前景。