合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的研究进展

概述了近十年来三组分"一锅法"合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的研究进展,分析了反应物种类、催化剂、溶剂及反应条件对3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物合成的影响,介绍了合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成方法。     

α-糜蛋白酶催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

以α-糜蛋白酶为生物催化剂,通过芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯之间的Biginelli反应合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮类化合物,并对反应条件进行了优化。得到的最佳反应条件为:反应介质为乙醇,芳香醛、乙酰乙酸乙酯和尿素的物质的量比为1.0∶1.5∶1.0,α-糜蛋白酶用量为33.3%(以尿素质量为基准,下同),反应温度为60℃,反应时间为96 h。在该条件下,合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物,产率为55%～63%。     

三氯化铝催化合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

Biginelli在1893年首次报道了乙酰乙酸乙酯、芳香醛和脲在浓盐酸催化下进行缩合反应得到3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,这一合成方法称之为Biginelli反应。近年来,研究表明此类化合物具有与1,4-二氢吡啶衍生物相似的药理活性,还具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、消炎等生物活性。因此,3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的合成引起了人们的研究兴趣。对三氯化铝催化Biginelli反应的研究结果表明,三氯化铝对合成目标产物有良好的催化效果。反应方程式如下。3,4-二氢嘧啶-2-酮(4a)的合成100 mL圆底烧瓶中依次加入20 mL无水乙醇、2·6 g(20 mmol)乙酰乙酸乙酯、1·…     

C(5)-对甲基苯甲酰取代的3,4-二氢嘧啶(硫)酮类化合物微波无溶剂合成

采用微波辐射无溶剂法,以苯甲醛、尿素(硫脲)和对甲基苯甲酰苯酮为原料发生Biginelli缩合反应合成C(5)-对甲基苯甲酰取代的3,4-二氢嘧啶(硫)酮类化合物。探讨了不同催化剂、反应时间、微波功率、反应温度及反应原料物质的量对二氢嘧啶(硫)酮类化合物收率的影响,最佳反应条件为:以对甲基苯磺酸(TSOH)为催化剂,反应时间为30 min,微波功率为500 W,反应温度60℃。该工艺符合绿色化学有机合成要求。     

H4SiW12O40/SiO2催化一锅法合成4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2(H)-酮

采用一锅法Biginelli反应以H4SiW12O40/SiO2为催化剂,以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素为原料,无水乙醇为溶剂合成了4-苯基-6-甲基-5-乙氧羰基-3,4-二氢嘧啶-2(H)-酮。探讨了原料摩尔比、反应温度、催化剂用量及反应时间对收率的影响。结果表明,固定苯甲醛用量为0.04 mol的条件下,n(苯甲醛)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(尿素)=1∶1.5∶1.5,催化剂的用量占反应物料总质量的2.0%,反应温度为90℃,反应时间为60 min,产品平均收率可达71.7%。通过熔点的测定,IR,1HNMR和MS对合成的3,4-二氢嘧啶酮化合物进行了表征。     

硝酸铈铵催化"一锅法"合成3,4-二氢嘧啶-2-酮

以硝酸铈铵为催化剂、无水乙醇为溶剂,醛、β-二羰基化合物(乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯、戊二酮)和脲在回流温度下进行环化缩合.考察了反应条件对产品收率的影响,并在较优反应条件下,合成一系列3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,产品收率在80.0%以上,反应时间短,产品纯度高,操作简便,改进了Biginelli合成法.     

溶剂热合成含噻吩基的3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

以无水乙醇为溶剂,氨基磺酸催化2-噻吩甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素溶剂热合成含噻吩基的3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物。通过正交实验和单因素实验探究最佳反应条件。结果表明,n(2-噻吩甲醛)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(尿素)=1.0∶1.2∶1.5,催化剂用量0.29 g,反应温度90℃,反应时间2.5 h,产率可达76.5%;各因素对产率的影响程度:反应物摩尔比>反应时间>催化剂用量>反应温度。在最佳反应条件下,合成了一系列3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,均有较好产率。     

溶剂热合成含噻吩基的3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

以无水乙醇为溶剂,氨基磺酸催化2-噻吩甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素溶剂热合成含噻吩基的3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物。通过正交实验和单因素实验探究最佳反应条件。结果表明,n(2-噻吩甲醛)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(尿素)=1.0∶1.2∶1.5,催化剂用量0.29 g,反应温度90℃,反应时间2.5 h,产率可达76.5%;各因素对产率的影响程度:反应物摩尔比反应时间催化剂用量反应温度。在最佳反应条件下,合成了一系列3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物,均有较好产率。     

催化不对称Biginelli反应的研究进展

Biginelli反应是在浓盐酸催化下,将芳香醛、尿素、乙酰乙酸乙酯3种原料通过"一锅法"缩合得到3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的反应。含有此类杂环结构的化合物具有良好的生物活性和药理活性,在生物化学领域应用广泛。不同官能团的3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物被大量报道,Biginelli反应的反应机理、合成方法及分子性质成为生物活性杂环化合物研究的热点之一。综述了近几年利用手性催化剂催化不对称Biginelli反应的方法。     

NH4Cl催化微波照射合成3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物

经典的Biginelli反应用HCl作催化剂,通常产率较低(20%～50%).本文用NH4Cl作为催化剂,反应中用元水乙醇作溶剂,在微波辐射下反应.此改进方法具有催化剂廉价易得、反应时间短、收率高、操作简便等优点.本文所制得的9种3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物,收率较经典的Biginelli反应收率有较大的提高.该方法的使用为3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的制备提供了一条方便、快捷、有效的合成方法.     

超声波辐射下草酸催化合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮

采用草酸为催化剂,由醛、1,3-二羰基化合物和脲(硫脲)在无溶剂超声波辐射下,简单有效地合成了标题化合物.和传统方法相比,该方法具有反应时间短(<1.5 h)、收率高(78%～92%)、分离简单等优点.     

3，4-二甲氧基苯乙酸的新法合成

以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料,经Knoevenagel反应、硼氢化钾选择性还原、再在酸性条件下氧化反应获得3,4-二甲氧基苯乙酸。通过探讨其反应机理优化了合成条件,并采用高效液相色谱,红外光谱,核磁共振等检测手段确认了产物结构与纯度,各步总产率为62．6％。该反应原料易得,操作简单,收率较高,避免了使用剧毒试剂,更适合于工业生产。     

3，4-二氢嘧啶-2-酮的绿色合成研究

在微波辐射下,以固体超强酸AlCl3·CuSO4为催化剂,以芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯为原料,无溶剂条件下合成3,4-二氢嘧啶-2-酮,产品经熔点仪、红外光谱进行了表征。该方法具有反应速率快、产率高、操作简便、绿色合成、所用催化剂对设备无腐蚀等特点。     

固体光气法合成2-氧-5-甲基-3-氢-1,3,4一噁二唑

研究了以乙酸乙酯为原料,用固体光气代替光气合成2-氧-5-甲基-3-氢-1,3,4-(口恶)二唑,为该中间体的合成提供了一条环境友好的新途径。考察了反应温度、反应物配比、反应溶剂等因素对收率的影响,在最佳条件下,合成总收率为81.8%。目标化合物经红外光谱、核磁共振谱、质谱验证。     

Heteropoly acid catalyzed synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones

Simple and improved conditions have been found to carry out the Biginelli reaction for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives. This synthesis was performed using 11-molybdo-1-vanadophosphoric acid (H₄PMo₁₁VO₄₀) in ethanol solution. Compared with the classical Biginelli reaction conditions, this new method has the advantage of excellent yields (85–95%).     

2-丙酮氧基-3,4-二氟硝基苯的制备

对２,３ 二氟 ６ 硝基苯酚（简称ＤＮＰ）和一氯丙酮缩合反应生成２ 丙酮氧基 ３,４ 二氟硝基苯进行了研究,讨论了反应时间、催化剂的用量、原料配比、反应温度等对反应的影响。在原料的物质的量比为ｎ（ＤＮＰ）∶ｎ（ＣＨ３ ＣＯＣＨ２ Ｃｌ）∶ｎ（ＫＩ）∶ｎ（Ｋ２ ＣＯ３）＝ １∶１．４∶０．１３∶２,反应温度５０℃,反应时间６ｈ 的条件下,产品的收率达８７％ ;同时找到了以乙醇水溶液提纯该产品的新方法。     

One-Pot Multicomponent Synthesis of Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-one Derivatives

An environmentally benign, simple, and efficient procedure has been developed for the one-pot multicomponent synthesis of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-6-one derivatives by the reaction of the variety of aryl-aldehydes, 5-methyl-2-phenyl-2,4-dihydro-3H-pyrazol-3-one, and urea in the presence of catalytic amount of poly(N-vinylpyridinium) hydrogen sulfate in glycerol. The present method affords non-toxic and non-corrosive medium, short reaction times, high yield of the products, mild reaction conditions as well as simple experimental and isolation procedures. The catalyst can be recycled by simple filtration and reused without any significant reduction in its activity.     

3-[(2,3-二氢噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-基)甲氧基]-丙酸的合成工艺改进

报道了一种合成标题化合物的新工艺。以噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-甲醇为起始原料,与丙烯酸叔丁酯发生迈克尔加成反应得到中间体化合物3-[(2,3-二氢噻吩并[3,4-b]-1,4-二噁英-2-基)甲氧基]丙酸叔丁酯。将得到的中间体在碱性条件下进行水解反应,然后采用盐酸进行酸化,最终经过干燥、减压浓缩、洗脱等后处理得到合格的标题化合物,总产率为71.2%,标题化合物及中间体经¹HNMR确认结构。路线操作简便、反应条件温和、产品质量可控,具有一定的工业应用意义。     

固体光气法合成3,4-二甲氧基苯异氰酸酯

以固体光气代替光气与3,4-二甲氧基苯胺(藜芦胺)反应合成3,4-二甲氧基苯异氰酸酯,分析了影响反应的各种因素,优化后的合成条件为:以氯仿为溶剂,n(固体光气)∶n(藜芦胺)=1∶2,滴液温度0～5℃,回流温度62℃,保温时间6h。此条件下合成的产品纯度99.3%,收率82.1%。与光气法相比,该法安全方便,产品纯度和收率高。产品用红外光谱、核磁共振仪、气质联用仪进行了表征。