UTP23基因在上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中的表达及对紫杉醇化疗耐药的影响

目的: 探讨UTP23基因在上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中的表达及对紫杉醇化疗耐药的影响。方法: 采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）法检测上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中UTP23、P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药基因（MDR1）的mRNA表达水平,使用特异性UTP23-siRNA转染上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞,使用RT-PCR和 Western blot法检测转染后UTP23、P-gp、MDR1基因的表达,使用MTT法检测UTP23-siRNA对上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞生长的影响及耐药性。结果: 耐药组UTP23基因mRNA表达水平明显低于敏感组（P<0.05）,耐药组P-gp、MDR1基因mRNA表达水平明显高于敏感组（P<0.05）;转染组与未转染组、阴性对照组相比较,UTP23 mRNA水平明显升高（P<0.05）, 未转染组与阴性对照组相比较,UTP23 mRNA水平和蛋白水平差异无统计学意义（P>0.05）;转染组与未转染组、阴性对照组相比较,P-gp、MDR1 mRNA表达水平明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,未转染组与阴性对照组相比较,P-gp、MDR1 mRNA表达水平无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）; 紫杉醇对UTP23-siRNA转染后上皮性卵巢癌耐药细胞的IC50浓度明显高于未转染组和阴性对照组（P<0.05）。结论: UTP23基因在上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中低表达,其可能通过间接调控MDR1及P-gp的表达而参与上皮性卵巢癌紫杉醇细胞对紫杉醇的耐药。     

Research expression biological significance of p27,Skp2 and E-cad in invasion carcinoma of breast

目的:探讨乳腺浸润性导管癌细织中p27、Skp2和E-cad的表达及其生物学意义.方法:采用微阵分析免疫组化法检测p27、Skp2和E-cad在浸润性导管癌细织、淋巴结转移灶与乳腺良性病变中的表达强度.结果:浸润性导管癌组织中p27和E-cad的表达强度低于乳腺良性病变,x2分别为13.648、63.163,P值均＜0.05;Skp2的表达强度高于乳腺良性病变,x2=17.150,P＜0.05.在浸润性导管癌组织中Skp2+/p27低指数与核异形性、组织学分级和癌巢分化程度及淋巴结转移情况具有相关性,x2分别为12.634、6.397、8.750、23.768,P值均＜0.05,与间质纤维化程度、年龄和肿物大小无相关性,x2分别为1.325、0.281、3.748,P值均＞0.05.浸润性导管癌淋巴结转移灶的E-cad表达强度低于原发瘤,x2=23.142,P＜0.05.结论:p27、Skp2和E-cad在乳腺肿瘤中与肿瘤分化程度、组织学分级和肿瘤转移有关.Skp2+/p27低指数和E-cad表达强度可能对乳腺癌患者的诊断及预后评估有意义.     

紫杉醇耐药卵巢癌细胞亚株的蛋白组学研究

目的: 建立卵巢癌细胞株与紫杉醇耐药卵巢癌细胞亚株的差异蛋白表达图谱,寻找对紫杉醇药物耐受的相关蛋白。方法: 以人卵巢浆液性囊腺癌细胞株(SKOV3)和对紫杉醇稳定耐药卵巢浆液性囊腺癌细胞亚株(SKOV3-TR30)为研究对象,应用双向电泳技术建立SKOV3与SKOV3-TR30的蛋白质差异表达图谱,并对图谱进行质谱分析。然后应用蛋白免疫印迹和免疫细胞化学方法对其中3个有差异的蛋白进行定量和定位检测。结果: (1)经过组内与组间3次重复,发现每次实验均有相似变化的差异点23个。其中与SKOV3细胞株相比,在SKOV3-TR30细胞株表达上调大于3倍的蛋白质点有16个(P<0.05),表达下调大于3倍的蛋白质点有7个(P<0.05)。(2)通过质谱分析和数据库搜索,其中7个蛋白点得到初步鉴定,分别为可溶性抗药性相关钙结合蛋白(Sorcin)、组织蛋白酶B前体(Cathepsin B)、调宁蛋白3、热休克蛋白27(HSP27)、波形纤维蛋白、尼克酰胺乙酰乙酸水解酶和血红蛋白β链。(3)蛋白免疫印迹结果显示,Sorcin、Cathepsin B及HSP27在SKOV3-TR30细胞中的表达显著高于SKOV3细胞株(P<0.05)。免疫细胞化学的结果表明,SKOV3及SKOV3-TR30均可检测到Sorcin、Cathepsin B及HSP27阳性表达的细胞,并且3个蛋白均分布在细胞浆内,以核周最为明显。结论: 低浓度紫杉醇诱导的上皮性卵巢癌耐药细胞亚株中存在细胞骨架相关信号转导分子表达上调,上调的细胞骨架相关信号转导分子在卵巢癌临床预示耐药与逆转耐药治疗中的作用值得进一步研究。     

程序性死亡配体1基因遗传变异对术后结直肠癌患者接受5-FU为基础辅助化疗预后的影响

目的: 探讨程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）基因遗传变异对术后结直肠癌（colorectal cancer,CRC）患者接受5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础辅助化疗预后的影响。方法: 本研究为回顾性分析,纳入213例术后接受5-FU为基础辅助化疗的结直肠癌患者。整理患者的基线及接受治疗的预后资料。另外,收集患者外周血及术后部分癌组织标本分别用来进行PD-L1基因标记多态性位点的基因分型及PD-L1基因mRNA的表达测定。PD-L1基因的多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过卡方检验或非参检验进行分析。不同基因型患者的PD-L1基因mRNA表达通过非参检验分析,和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox模型对其他变量进行校正。结果: 纳入研究的PD-L1的多态性位点均是经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率大于10%的三个标记多态性位点（901T>A,-1813G>C和-1349T>A位点）。其中,在预后分析上只发现901T>A位点显著的临床意义。PD-L1基因901T>A位点位于该基因内含子区域,在纳入研究的CRC患者中的分布频率为：TT型148例（69.48%）,TC型59例（27.70%）,CC型6例（2.82%）,最小等位基因频率为0.17,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.967）。各个基因型在患者基线临床资料中分布均衡。在预后比较上,由于CC基因型患者相对较少,将TC和CC型患者合并,在无疾病生存期（DFS）方面：TT基因型和TC/CC基因型患者的中位无疾病生存期（mDFS）分别为4.7年和3.3年,差异具有显著的统计学意义（P=0.001）。在总生存期（OS）方面,两种基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为6.5年和4.7年,差异具有显著统计学意义（P<0.001）。经过Cox模型校正OS之后,TC/CC基因型对OS具有独立的影响意义（OR=1.89,P=0.006）。另外,在79例癌组织标本的PD-L1 mRNA表达分析中发现,TC/CC型患者相对于TT基因型患者,癌组织中PD-L1的mRNA表达明显较高,并具有显著的统计学意义（P<0.001）。结论: PD-L1基因901T>A位点可能通过介导了PD-L1基因mRNA的表达从而影响了接受5-FU为基础辅助化疗的CRC患者的预后。     

卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析

目的:本研究旨在探讨卡培他滨为基础一线方案治疗Her2阴性转移性乳腺癌的单中心回顾性研究及TYMP基因多态性分析。方法:本研究为回顾性分析,入组患者为2010年1月到2017年12月期间在首都医科大学附属北京天坛医院乳腺科和肿瘤科确诊为Her2阴性的且接受卡培他滨为基础一线治疗的转移性乳腺癌患者共215例。收集患者的外周血液进行基因分型,并进行mRNA表达测定和相关性分析,电话随访获取患者预后数据。用Kaplan-Meier生存分析方法分析不同基因型和预后的关联,用Cox模型对其他变量进行校正。结果:纳入分析的TYMP的遗传变异位点经过NCBI数据库查阅在中国人群中突变频率大于10%,在预后分析上发现1412C>T位点的关联性。1412C>T位点在本研究中的突变频率为：CC基因型137例（63.72%）,CT基因型70例（32.56%）,TT基因型8例（3.72%）,最小等位基因频率为0.20,符合HW平衡（P=0.798）。以显性遗传的方式把CT和TT基因型合并,对两组基因型患者进行预后分析发现：CT/TT和CC基因型患者的客观缓解率（ORR）分别为56.41%和40.15%（P=0.021）,疾病控制率分别为85.90%和72.99%（P=0.029）,中位无进展生存期（mPFS）分别为11.5和7.6个月（P=0.001）。另外,两组基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为26.6和24.7个月（P=0.022）。针对PFS构建多变量的Cox模型校正后,CT/TT基因型仍然是PFS的独立影响因素（OR=0.56,P=0.011）。87例癌组织标本的mRNA表达分析结果表明CT/TT基因型患者相对于CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高（P<0.001）。结论:TYMP基因1412C>T位点是卡培他滨作为基础化疗药物在一线治疗Her2阴性转移性乳腺癌患者疗效的预测因子。     

Clinical pathology significance of Survivin, p-Akt and estrogen receptor expression in hepatocellular carcinoma tissues

目的:研究原发性肝细胞癌组织和癌旁组织中存活素(Survivin)、磷酸化Akt(p-Akt)和雌激素受体(ER)表达及意义.方法:应用蛋白质印迹法检测52例原发性肝细胞癌和8例正常癌旁组织中Survivin、P-Akt和ER的表达.结果:肝细胞癌组织中Survivin和p-Akt表达明显高于癌旁组织,Survivin和p-Akt的表达与肝癌患者术后复发呈阳性相关(P＜0.05),且两者之间的表达也呈阳性相关(r=0.736,P＜0.01),而ER在两种组织中表达相仿,与肝癌患者术后复发无相关性,P＞0.05.多因素分析结果显示,肿瘤转移、Survivin和p-Akt阳性表达可作为肝癌复发的风险因子.结论:Survivin和p-Akt与原发性肝癌的发生发展关系极为密切,Survivin和p-Akt高表达者预后差,可作为肝癌预后的预测因子.     

泛素连接酶hrd1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的: 研究泛素连接酶hrd1(hydroxymethylglutaryl reductase degradation 1,hrd1)在胃癌及癌旁组织中的表达水平,以此探讨hrd1在胃癌发生发展中的意义。方法: 收集临床胃癌组织及距癌灶边缘 5 cm 以上胃壁组织,应用免疫组织化学SP法研究63例胃癌(实验组)及其癌旁正常组织(对照组)中hrd1蛋白的表达水平,应用荧光定量PCR(Q-PCR)方法分别检测实验组及对照组hrd1基因表达水平,并用统计学方法分析hrd1表达水平与胃癌临床病理参数之间的关系。结果: 免疫组化及Q-PCR结果均显示,胃癌组织中hrd1表达水平明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。hrd1在癌灶≥5 cm 的胃癌组织中表达水平高于癌灶＜5 cm 的胃癌组织,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中hrd1的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结有无转移和临床分期均无关(P>0.05)。结论: 泛素连接酶hrd1在胃癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,提示hrd1可能与胃癌的发生有关。     

食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-14和组织蛋白酶D的表达及对预后判断价值的研究

目的: 检测食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和组织蛋白酶-D(Cath-D)的表达特征,观察其在不同临床病理特征中的表达差别及相关性,以期为临床治疗提供理论支持。方法: 以95例食管鳞状细胞癌作为观察组,以70例正常食管黏膜组织作为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组中MMP-14和Cath-D的表达情况。结果: 观察组中MMP-14和Cath-D表达的阳性率明显高于对照组,观察组中MMP-14和Cath-D表达的阳性率与肿瘤直径、分化程度、Ki67的表达密切相关。相关性分析显示观察组中MMP-14和Cath-D的表达呈正相关性。生存分析显示MMP-14和Cath-D的表达与预后相关。结论: 食管癌组织中MMP-14和Cath-D高表达,对肿瘤的进展有促进作用;术后联合检测MMP-14和Cath-D的表达对判断食管鳞癌的预后有参考意义。     

KDR基因遗传变异对贝伐珠单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效的影响

目的: 本研究旨在探讨激酶插入区受体（KDR）基因遗传变异对贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效的影响。方法:本研究纳入135例一线接受贝伐珠单抗治疗的NSCLC患者,收集外周血及活检癌组织标本分别用来进行基因分型及表达测定。多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析。基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。结果:在KDR的标记多态性位点中,只发现了V297I位点的临床意义。V297I位点位于该基因的编码区,在研究人群的基因分布频率为：CC型99例（73.33%）,CT型33例（24.44%）,TT型3例（2.23%）,最小等位基因频率为0.14,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.898）。后期比较将TT型和CT型患者合并,对不同基因型患者进行疗效分析发现：CT/TT基因型患者和野生型CC型患者的客观缓解率（ORR）分别为41.67%和47.47%（P=0.549）。CT/TT和CC基因型患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为6.2和8.6个月,差异具有统计学意义（P=0.003）。在总生存期（OS）方面,两种基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为18.9和21.5个月,差异具有统计学意义（P=0.017）。对无进展生存期（PFS）构建多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型对PFS的影响仍然具有统计学意义（OR=1.95,P=0.019）。另外,进一步在68例癌组织标本的表达分析中发现,CT/TT基因型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中KDR的表达明显较高,且差异具有统计学意义（P<0.01）。结论:在接受贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者中,KDR基因V297I位点可能通过影响KDR基因的表达从而影响贝伐珠单抗一线治疗非小细胞肺癌患者的疗效。     

VEGF-A基因多态性对接受氟尿嘧啶为基础辅助化疗的结直肠癌患者预后的影响

目的: 本研究旨在探讨血管内皮细胞生长因子A（vascular endothelial growth factor A,VEGF-A）基因多态性位点对结直肠癌患者长期预后的影响。方法: 本研究为回顾性分析,纳入149例接受手术且术后接受氟尿嘧啶为基础辅助化疗的结直肠癌患者。术前收集患者外周血提取基因组DNA,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）对多态性位点进行基因分型。149例患者的基因分型结果进行进一步验证并纳入最终分析。基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正。结果: VEGF-A基因-94C>G位点在中国人群当中的突变频率为：GG型62例（41.6%）,CG型61例（40.9%）和CC型26例（17.4%）,最小等位基因频率为0.38,三种基因型的分布符合哈迪温伯格平衡（P=0.113）。三种基因型在基线临床资料中分布均衡,差异无统计学意义。对三种不同基因型患者构建的生存分析发现,CC型患者5年总生存期（OS）率显著较低,相对于GG/CG型患者来说具有显著的统计学差异（P=0.022）。经过多变量的Cox风险比例模型校正之后CC基因型相对于GG/CG型患者的较差的预后影响仍然存在,并且具有显著的统计学差异（OR=3.76,P=0.015）。结论: 在结直肠癌患者当中,VEGF-A基因-94C>G位点的突变纯合子CC基因型对结直肠癌患者的预后具有独立的影响意义。     

紫杉醇与环磷酰胺分别联合铂类药治疗卵巢癌的对比研究

目的:比较紫杉醇联合铂类药物(TP 方案) 与环磷酰胺加铂类药物(CP 方案) 治疗Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌的疗效。方法:化疗方案每一疗程采用2 d 疗法, 每种药物d 1 或d 2 给药, 采用大剂量单次给药。对24 例Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌给予TP 方案化疗:紫杉醇剂量为135 mg·m^-2, 溶于5 %GS 500 ml 中,静滴, 3 h, d 1;顺铂(DDP) 75 mg·m^-2, d 2(或卡铂按AUC =5 计算所得的剂量), 前3 ～ 4 个疗程采用腹腔给药, 以后均静脉给药。30 例对照组病人采用环磷酰胺加铂类药为主的CP 方案。环磷酰胺(CTX)600 mg·m^-2, 静注, d 1;阿霉素(ADM) 40 ～60 mg·m^-2, 静注, d 1;长春新碱(VCR) 2 mg, 静注,d 1;DDP 60 ～ 80 mg·m^-2 (或卡铂, 剂量按AUC =5 计算) 。铂类药物用药时间、途径及水化均与TP 方案相同。结果:TP 方案化疗组CR 为8 例, PR 为10例, 总有效率为75 %;CP 方案对照组CR 4 例, PR 8例, 总有效率为40 %, TP 方案化疗组有效率显著高于CP 方案化疗组(P <0.05) 。TP 治疗组中位生存期为41.5 个月, 高于CP 对照组的32.6 个月(P <0.01) 。结论:TP 方案治疗Ⅲ、Ⅳ期卵巢上皮癌疗效显著优于CP 方案。     

手术为主的综合治疗直肠癌的预后因素分析

目的: 初步探讨影响以手术为主的综合治疗直肠癌的预后因素。方法: 回顾性分析124 例以手术为主的综合治疗直肠癌患者的临床资料。用Kaplan-Meier 法计算生存率和局部控制率, Log-rank 法作差异检验, 多因素分析采用Cox 比例风险模型。结果: 所有患者的随访时间为7 ~ 81 个月。本组病例的5 年总生存率和局部控制率分别为30.6 %和49.1 %。单因素分析结果显示术后病理类型为腺癌、粘液腺癌和印戒细胞癌的患者5 年生存率分别为44.9 %, 0 %和0 %(χ² =8.67, P =0.0129), 5 年局控率分别为55.2 %, 34.6 %和33.3 %(χ² =4.86,P =0.0334) 。行辅助放疗与未行辅助放疗者5 年生存率分别为40.4 %和13.3 %(χ² =7.48, P =0.0062), 5 年局控率分别为73.5 %和37.5 %(χ² =29.68, P =0.0000) 。而Dukes 分期, 淋巴转移情况, 肿瘤浸润肠壁深度, 直肠系膜全切除(TME) 以及术后辅助化疗等因素与预后无关(P >0.05) 。多因素分析显示辅助放疗与病理类型是影响直肠癌患者生存率的独立预后因素(P =0.009 和0.045), 而对局部复发率进行多因素分析发现仅辅助放疗有统计学意义(P =0.0000) 。结论: 对以手术为主的综合治疗直肠癌病例, 肿瘤病理类型和是否辅以放射治疗是影响其预后的重要因素, 其它因素尚不能肯定。     

真实世界中R0切除术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的预后影响因素及安全性探讨

目的:卡培他滨为基础的辅助化疗显著降低R0切除术后结直肠癌患者的术后复发风险。本研究旨在探讨真实世界中R0切除术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗的预后影响因素及安全性。方法:本研究从2010年1月到2017年12月,纳入279例R0切除术后接受卡培他滨为基础辅助化疗的结直肠癌患者。通过医院的病例系统整理患者基线临床资料。前期随访为患者在医院接受固定周期的辅助化疗期间的随访。后期对预后的随访为电话随访,每3个月一次。随访患者出现复发后接受治疗的情况,重点询问死亡状态和死亡的日期。用Kaplan-Meier生存分析方法分析患者的无疾病生存期（DFS）和总生存期（OS）。不良反应的评价标准依据CTCAE 4.0的标准进行。记录2级以上不良反应发生情况。结果:纳入研究的279例患者的中位年龄51岁,范围为19～82岁。男性167例（59.86%）。ECOG评分中0分患者180例（64.52%）。结肠癌和直肠癌分别173例和106例。肿瘤分化方面,分化较好、分化中等、分化较差患者分别为58例,192例和17例。肿瘤分期上,II期患者58例,III期患者221例。错配修复基因（MMR）状态上,错配修复基因缺失（dMMR）患者19例,错配修复基因存在（pMMR）患者176例,未做检测患者84例。T1-2和T3-4的患者分别为73例和206例。辅助化疗方面,接受卡培他滨单药辅助化疗患者71例,接受卡培他滨联合奥沙利铂辅助化疗患者208例。纳入研究的279例患者均可评价预后,整体人群的中位DFS为4.7年（95% CI:4.12～5.33）,中位OS为6.6年（95% CI:5.74～7.27）。在针对OS的多变量Cox分析中年龄、ECOG评分和病理分期对OS具有独立的影响意义。不良反应方面,2级以上不良反应发生率较高的为中性粒细胞减少,手足综合征,腹泻等。总体不良事件安全可控。结论:R0切除术后的结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗具有较好的预后和安全性。     

基于CT测量的食管肿瘤体积对5-Fu联合顺铂同步放化疗疗效的预测价值

目的: 探讨非手术食管癌患者放化疗前原发灶肿瘤体积（GTV）、同步放化疗（5-Fu+DDP方案）后肿瘤体积退缩率（VRR）是否有预测预后的价值。方法: 回顾性分析2010年6月至2013年10月于我科行同步放化疗的非手术食管癌患者77例，分期T2（21例，27.3%）、T3（37例，48%）、T4（19例，24.7%），临床分期II（34例，44.1%）、III期（28例，36.4%）、IV期（15例，19.5%）。根据放疗前、放疗结束时的CT影像，测量病灶长度、GTV及VRR［VRR=（放疗前原发灶肿瘤体积-放疗结束肿瘤体积）/放疗前肿瘤体积］。应用Kaplan-Meier法分析生存率，采用COX风险回归模型分析GTV、VRR、年龄、性别、T分期、临床分期、病变长度、病理类型、照射剂量、吸烟史对非手术食管癌同步放化疗患者生存率的独立预测价值。 结果: 随访终止时间2018年9月1日，随访率94.8%（73/77），共73例，死亡64例，中位生存时间15个月，全组患者1年、3年、5年生存率分别为65.8%、24.7%、14.8%。GTV≥25 mL 组：共35例，死亡32例，中位生存时间为10个月，1年、3年、5年生存率分别为42.9%、11.4%、8.6%；GTV＜25 mL组：共38例，死亡32例，中位生存时间为27个月，1年、3年、5年生存率分别为68.4%、36.8%、20.3%；二者差异具有统计学意义（χ ²=9.542，P=0.002）；VRR≥0.3组：共41例，死亡33例，中位生存时间为16个月；1年、3年、5年生存率分别为75.6%、29.3%、19.5%；VRR＜0.3组：共32例，死亡31例，中位生存时间为12个月，1年、3年、5年生存率分别为62.5%、18.8%、7.8%； 二者差异不具有统计学意义（χ² =2.419，P=0.120）。Log-Rank法单因素分析显示：GTV≥25(HR=2.136，P=0.003），与患者的预后相关；COX多因素分析显示：VRR（HR=0.309， P=0.001）、GTV (HR=6.557，P=0.000）对生存期有影响，是影响预后的独立因素。 结论: 食管癌放化疗前原发灶肿瘤体积及同步放化疗后肿瘤体积退缩率是影响预后的独立因素，建议根据放化疗前的原发灶肿瘤体积及同步放化疗后肿瘤体积退缩率及时调整综合治疗方案。     

转移性非小细胞肺癌的化学治疗现状与进展

近年来,吸烟、污染以及油烟等导致肺癌的发病率及病死率迅速增长。非小细胞肺癌起病隐匿,发展迅速,预后差,患者初诊时多数即发生转移(IV期),失去手术机会,化疗是其主要的治疗方法,目的在于延长生存期、提高生活质量。目前临床应用的化疗药物主要是铂类以及第三代细胞毒药物。基于功能基因组学和蛋白组学的个体化治疗,为每一位肺癌患者设计最佳治疗策略是2l世纪临床发展的方向和理想的治疗模式。本文就转移性非小细胞肺癌的化学治疗现状与进展作一文献综述。     

敲降长链非编码RNA 00467表达对肺腺癌患者预后的影响及其机制

目的：探讨敲降长链非编码RNA00467（long intergenic non-coding RNA00467, linc00467）对肺腺癌（lung adenocarcinoma, LAD）患者预后的影响及其机制。方法：收集LAD患者和健康志愿者血清样本,采用定量逆转录PCR（qRT-PCR）方法检测LAD患者和健康志愿者血清中linc00467的表达水平。绘制ROC曲线检测linc00467在LAD中的诊断效能。通过Kaplan-Meier生存曲线和对数秩检验分析患者总生存期（overall survival, OS）。使用细胞增殖测定法和裸鼠皮下瘤实验来证实敲降linc00467表达在体外和体内对肿瘤发生的影响。结果：与健康志愿者相比,LAD患者血清中的linc00467表达上调,并且linc00467在肿瘤直径大于3 cm的LAD患者、有淋巴结转移和晚期LAD患者血清中的表达水平明显上调（P=0.038、P=0.018和P=0.019）。血清中高表达的linc00467提示LAD患者预后较差,多因素分析表明linc00467的表达可以作为LAD总生存期的独立预后因素。功能实验表明,敲降linc00467表达可以在体外和体内抑制LAD细胞增殖。结论：研究表明linc00467参与了LAD的发生发展,并且linc00467可能是一种新型的诊断和预后生物标志物,也是LAD的潜在治疗靶标。     

Syndecan-1在结直肠癌中的表达与EGFR表达、K-Ras突变及化疗疗效相关性分析

目的: 探讨结直肠癌中Syndecan-1的表达与表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)表达、K-Ras基因突变及化疗疗效的关系。方法: 利用免疫组织化学法检测160例晚期结直肠癌患者中Syndecan-1的表达情况,分析其与患者临床病理特征、分子标志物及FOLFOX方案化疗疗效的相关性。结果: 所有患者中有41例(25.6%)Syndecan-1表达阳性,111例(69.4%)EGFR表达阳性;Syndecan-1的表达与EGFR表达显著相关（P<0.05）;与K-Ras基因突变无相关性（P>0.05）;Syndecan-1表达阳性患者的化疗有效率56.1%,阴性患者为40.3%（P<0.05）,Syndecan-1表达阳性患者的中位无疾病进展时间为8.8个月,而阴性患者为7.2个月（P<0.05）。结论: Syndecan-1的表达对结直肠癌进展及判断预后有一定的临床价值,且与常用FOLFOX化疗方案的疗效有相关性。