芝麻素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马谷氨酸表达的影响

目的: 研究芝麻素（sesamin,Ses）对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆及海马谷氨酸(Glu)表达的影响。方法: 选用正常SD大鼠40只,首先建立空白对照组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）10只,其余灌胃三氯化铝（AlCl3,15 mg·kg^-1·d^-1)联合腹腔注射D-半乳糖（D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1）造模20周。于造模第13周将大鼠随机分为AD模型组（NS 5.0 mL·kg^-1·d^-1）,Ses低剂量组（80 mg·kg^-1·d^-1）,Ses高剂量组（160 mg·kg^-1·d^-1）,每组各10只,继续给药8周后,Morris水迷宫法检测其学习记忆能力;免疫组化法检测大鼠海马Glu阳性细胞的表达;Western Blot法检测大鼠海马Glu蛋白表达。结果: Ses用药组可以明显缩短AD大鼠逃避潜伏期,增加穿越平台次数,改善其学习记忆能力,同时可以下调Glu阳性细胞和蛋白表达。结论: Ses可能通过拮抗Glu受体,有效减少Glu水平,降低了神经兴奋性毒性,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。     

甲基泼尼松龙分层治疗非血缘脐血移植植入前综合征的疗效观察

目的: 研究甲基泼尼松龙（MP）分层治疗非血缘脐血造血干细胞移植（UCBT）患者植入前综合征（PES）的疗效及对UCBT结果的影响。方法: 回顾性分析自2012年11月至2015年3月于本中心接受UCBT的8例恶性血液病患者,其中单份UCBT 7例,双份UCBT 1例;急性髄系白血病4例,急性淋巴细胞白血病4例。所有患者均采用强化清髓方案行移植前预处理,其中采用分次全身照射（sTBI）7例,非sTBI 1例。PES采用MP分层治疗,预防移植物抗宿主病（GVHD）方案均采用环孢素A（CsA）联合短程霉酚酸酯（MMF）,随访截止日期为2016年8月31日。结果: 8例UCBT患者移植早期均发生PES,PES累积发生率为100%。发生PES时C反应蛋白（CRP）峰值明显高于预处理阶段、PES控制后及发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD（aGVHD）时的CRP水平（P<0.05）,接受MP 0.5 mg·kg^-1·d^-1及MP1 mg·kg^-1·d^-1治疗的患者两组间无统计学差异（P均＞0.05）,采用MP治疗PES疗效确切。接受甲基泼尼松龙分层治疗的患者在中性粒细胞、血小板累积植入率及Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD累积发生率上差异均无统计学意义（P均＞0.05）。8例患者UCBT后100 d均发生感染,其中细菌感染率75%,巨细胞病毒(CMV)血症发生率100%;无EB病毒(EBV)感染;接受MP 0.5 mg·kg^-1·d^-1治疗组细菌感染发生率50%,MP 1 mg·kg^-1·d^-1治疗组为100%,两组患者感染发生率上无统计学差异（P均＞0.05）。至随访截止,总生存期（OS）及总复发率均无统计学差异（P均＞0.05）。结论: UCBT后PES发生率较高,MP对UCBT后PES的治疗效果确切,且根据患者PES症状严重程度进行MP分层治疗可能减少患者感染等移植并发症,提高患者UCBT的移植疗效,延长患者生存。     

芝麻素联用维生素E对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的: 观察芝麻素（Ses）联用维生素E（Vit E）对自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡的抑制作用及机制。方法: 32只SHR大鼠随机分为SHR组、Ses +Vit E（160 mg·kg^-1·d^-1+ 10 mg·kg^-1·d^-1）组、Vit E（10 mg·kg^-1·d^-1）及Ses（160 mg·kg^-1·d^-1）组，每组8只，另设WKY正常对照组8只（0.5% CMC-Na 5 mL/kg）。每天灌胃一次，连续10周。TUNEL法检测心肌细胞凋亡水平；免疫组化法检测Bax、Bcl-2的蛋白表达；Western blot法检测心肌组织Bax、Bcl-2、PUMA的蛋白表达及p53的磷酸化水平。结果: 芝麻素联用维生素E可显著降低SHR心肌细胞凋亡率，下调心肌组织Bax、PUMA的蛋白表达及p53磷酸化水平，上调Bcl-2的蛋白表达，提高Bcl-2/Bax比值(P<0.01)。结论: 芝麻素联用维生素E对SHR心肌细胞凋亡具有协同抑制作用，其机制可能与减少SHR心肌组织的PUMA蛋白表达，减少p53磷酸化水平，提高Bcl-2/Bax比值，调节Bax和Bcl-2蛋白表达的平衡有关。     

中/长链脂肪乳及长链脂肪乳对早产儿静脉营养性胆汁淤积的影响

目的: 探讨中/长链脂肪乳和长链脂肪乳对接受长期静脉营养早产儿胆汁淤积（PNAC）发生率的影响,为新生儿静脉营养脂肪乳的选择提供参考,并探讨静脉营养相关性胆汁淤积的保护因素。方法: 采用回顾性病例对照研究,收集2015年3月和2016年3月入住福建省妇幼保健院新生儿重症监护室,静脉营养时间超过14 d、胎龄29~34周患儿相关数据,两个时间段采用不同类型脂肪乳,对比两组患儿胆汁淤积的发生情况;收集2016年3月至9月相同条件患儿数据,根据长链脂肪乳日最大剂量分为≥3 g·kg^-1·d^-1组和≤2 g·kg^-1·d^-1组,对比二者胆汁淤积发生情况。结果: 长链脂肪乳患儿PNAC发生率更高,差异有统计学意义;脂乳日最大剂量≥3 g·kg^-1·d^-1组PNAC发生率更高,且达全胃肠营养时间更长,脂肪乳累积用量更高,住院时间更长。结论: 长链脂肪乳更易导致胆汁淤积,减少脂肪乳的累积用量和日最大剂量,尽快实现全胃肠营养是静脉营养性胆汁淤积的保护因素。     

仙灵骨葆联合益生菌对骨质疏松性骨折大鼠的愈合作用

目的: 研究仙灵骨葆联合益生菌对骨质疏松性骨折大鼠的愈合作用。方法: 将雌性SD大鼠50只随机分成5组，分别为常规骨折对照组、骨质疏松性骨折模型组、仙灵骨葆组、益生菌组、仙灵骨葆联合益生菌组，每组10只。除常规骨折对照组外，其余均切除双侧卵巢制备骨质疏松模型。6周后，每组均制备右侧股骨中段横型骨折模型。然后分别灌胃给予生理盐水、仙灵骨葆（250 mg·kg^-1·d^-1）及益生菌（12.5 g·kg^-1·d^-1）。术后5周取各组右侧股骨标本，骨密度仪测量骨密度，CR摄片和Micro-CT扫描观察股骨相关参数。酶联免疫法测定大鼠血清骨源性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP），显色法测定钙浓度（Ca），HE染色观察骨折骨膜组织病理变化。结果: 与骨质疏松性骨折组比较，给予仙灵骨葆或益生菌组的BALP水平增高，TRACP水平降低，骨密度和骨痂量增多，骨折线模糊，骨小梁数量和厚度增加，骨小梁间隔降低，而仙灵骨葆联合益生菌组作用最明显（P<0.05，P<0.01）。结论: 益生菌和仙灵骨葆均有促进骨质疏松性骨折愈合的治疗作用，联合用药有更佳效果。     

烟酰胺核糖对母婴隔离后青春期抑郁大鼠的作用研究

目的: 研究烟酰胺核糖对母婴隔离后青春期抑郁大鼠的作用。方法: 母婴隔离大鼠从出生后第2天起每日与母鼠隔离3 h，持续到出生后第21天。出生后第21天，隔离组大鼠随机分为抑郁模型组（生理盐水，n=6）、舍曲林组（40 mg·kg^-1·d^-1，n=7）和烟酰胺核糖组（400mg·kg^-1·d^-1，n=7），非隔离组大鼠给予生理盐水溶液（n=6），每日一次，持续到出生后第42天。第42天起，采用强迫游泳实验、糖水偏好实验、开场实验、新物体识别实验进行行为学检测。冰上断头取脑后，迅速分离海马和前额皮层，采用ELISA试剂盒分别检测前额皮层和海马区5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺ ）含量。结果: 母婴隔离大鼠体质量增长缓慢，烟酰胺核糖对抑郁大鼠体质量无改善作用；烟酰胺核糖使糖水消耗率增加、不动时间缩短、站立次数增加、分辨率和分辨指数提高；烟酰胺核糖增加前额皮层DA、NE、NAD⁺含量，增加海马区DA、NAD⁺含量。结论: 烟酰胺核糖通过提高神经递质DA和NAD⁺含量，改善抑郁样行为，从而为抗抑郁药物的筛选提供实验基础。     

山茱萸多糖对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

目的: 观察山茱萸多糖（polysaccharide from Fructus Corni,PFC）对大鼠心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤的保护作用,并探讨可能机制。方法: 40只雄性SD大鼠,随机分为伪手术组（Sham）、缺血再灌注组（I/R）、PFC低、中、高处理组（25、100 、200 mg•kg^-1•d^-1）。给药14 d后,采用结扎左冠状动脉前降支35 min,再灌注120 min的方法建立心肌I/R损伤模型。观察各组大鼠在缺血前、缺血30 min、复灌5、30、60、120 min时的左室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）、左室舒张末期压（left ventricular end diastolic pressure,LVEDP）和左室压上升、下降最大速率（±dp/dtmax）;HE染色观察心肌组织病理改变;比色法测定血浆SOD、GSH-Px、CK活性和MDA含量;RT-PCR检测心肌肌浆网钙酶（sarcoplasmic reticulum calcium ATPase 2a,SERCA2a）mRNA 的表达。结果: 与I/R组相比,PFC（100、200 mg•kg^-1•d^-1）组LVSP和±dp/dtmax明显升高（P<0.01）,LVEDP值显著降低（P<0.01）;光镜下可见I/R组心肌纤维排列紊乱、断裂,水肿,炎细胞浸润;PFC（100、200 mg•kg^-1•d^-1）组心肌细胞排列规则,仅有轻度充血、水肿。与Sham组比较,I/R组SOD、GSH-Px活性均显著降低（P<0.01）,MDA和CK含量显著增高（P<0.01）;与I/R组相比,PFC（100、200 mg•kg^-1•d^-1）组SOD、GSH-Px活性增加,MDA含量降低（P<0.01）,PFC（25 mg•kg^-1•d^-1）组与I/R组相比差异无统计学意义（P>0.05）;而CK含量在PFC（25、100、200 mg•kg^-1•d^-1）组均显著降低（P<0.01）;PFC（100、200 mg•kg^-1•d^-1）组SERCA2a ATPase mRNA的表达较I/R组增多（P<0.01）。结论: 山茱萸多糖可显著减轻大鼠心肌I/R损伤,其机制与减轻氧化应激,抑制细胞内钙超载有关。     

阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的随机对照临床试验

目的: 探讨阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的临床效果。方法: 82例支原体肺炎肺实变患儿按随机数表法分为对照组和试验组，每组41例。对照组在常规治疗基础上联合阿奇霉素治疗，每次10 mg·kg^-1·d^-1，静脉滴注，qd，持续治疗5 d。试验组在对照组基础上联合甲强龙治疗，每次1 mg/kg，静脉滴注，q12h，持续治疗5 d。比较两组临床疗效、临床症状缓解时间、血清指标和不良反应发生情况。结果: 治疗后，试验组和对照组总有效率分别为90.24%（37/41）和70.73%（29/41），差异有统计学意义（P<0.05）。试验组临床症状缓解时间均少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组和对照组C反应蛋白（CRP）分别为（14.73±1.84）和（19.64±2.63）mg/L，IL-6分别为（50.49±6.05）和（69.21±7.42）mg/L，血沉（ESR）分别为（27.47±3.30）和（31.11±4.73）mm/h，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均有皮疹瘙痒、恶心呕吐发生，试验组和对照组不良反应发生率分别为26.83%（11/41）和12.19%（5/41），差异无统计学意义（P>0.05）。结论: 阿奇霉素联合甲强龙治疗支原体肺炎肺实变患儿的疗效优于阿奇霉素，能够有效缓解临床症状，提高临床效果，且未明显增加药物不良反应发生率。     

增乳方对左旋多巴诱导的哺乳大鼠低泌乳素血症的逆转作用

目的: 研究增乳方(CLD) 对左旋多巴诱导的低泌乳素血症哺乳大鼠乳汁分泌的促进作用。方法: 采用左旋多巴(L-Dopa) 诱导建立哺乳大鼠乳汁分泌低下模型;大鼠ig 给予CLD, 观察不同剂量(3 、6 、20 g·kg^-1·d^-1) CLD 对哺乳期大鼠的仔鼠体重以及母鼠血清泌乳素(PRL) 和乳腺组织学的影响。结果: 大鼠给予CLD 3 、6 、20 g·kg^-1 ·d^-1, 血清PRL 值显著高于模型组(P<0.05, P<0.01), 呈量-效关系;CLD 可明显增加母鼠泌乳量, 促进仔鼠体重的增长(P<0.05) 并促进母鼠乳腺的发育。结论: CLD对L-Dopa 诱导的哺乳大鼠低泌乳素血症具有逆转作用, 且促进乳汁的分泌。     

不同剂量和不同给药次数的链脲霉素对大鼠胰岛的影响

目的: 研究不同剂量和不同给药次数的链脲霉素(STZ) 诱发胰岛炎和损害α、β细胞的程度。方法: 将Wistar大鼠分成6组:对照组;A组:STZ 50mg·kg^-1·d^-11 次给药;B 组:STZ 50 mg·kg^-1 ·d^-连续2 d 给药;C组:STZ 50 mg·kg^-1·d^-1 连续3 d 给药;D 组:STZ 30 mg·kg^-1·d^-1 连续5 d 给药;E 组:STZ 80 mg·kg^-1·d^-1 1 次给药。观察各组大鼠的体重和末梢血糖变化, 择期摘取大鼠的胰腺制作成组织切片, 进行HE, Azan 和免疫组织化学染色, 并在光学显微镜下进行组织学比较。结果: 与对照组相比, 各组大鼠的胰腺均存在明显的胰岛炎, D 组胰岛的炎细胞浸润、空洞形成和组织纤维化较其他各组显著严重, 各组残留胰岛数量、胰岛平均面积、β 细胞面积和β 细胞面积/胰岛平均面积之比均显著减少, 尤其是C 、D 和E 组最明显;相反, 各组的α细胞面积和α细胞面积/胰岛平均面积之比因α细胞的显露而显著增大。结论: STZ 可同时诱发化学性胰岛炎和自身免疫性胰岛炎, 破坏α细胞和β 细胞, 使胰岛出现空洞形成和组织纤维化。STZ 80 mg·kg^-1 ·d^-11 次给药可造成最严重的胰岛损害。     

匹格列酮抑制小鼠肝切除术后肝脏再生

目的: 探讨匹格列酮在小鼠肝切除术后肝脏再生中的作用。方法: 对C57BL/6J小鼠实施2/3肝切除,建立小鼠肝再生模型。实验组小鼠按体重给予匹格列酮 20 mg·kg^-1·d^-1口服,对照组给予安慰剂口服,在术后不同时间点收集小鼠残余肝脏和血清,计算肝脏体重比;监测术后肝功能和血糖变化;H&E染色观察肝脏形态学变化,免疫组化染色观察肝细胞增殖情况。结果: 匹格列酮 20 mg·kg^-1·d^-1 对小鼠术后肝功能和血糖无明显影响。与对照组相比,匹格列酮组小鼠术后肝脏生长缓慢,肝细胞增殖受到抑制(P＜0.05)。结论: 匹格列酮抑制小鼠肝切除术后肝脏再生。     

脑络通胶囊对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用

目的 探讨脑络通胶囊抗动脉粥样硬化(AS)作用。方法 制备鹌鹑AS 模型, 120 只♂鹌鹑随机分为6 组:正常对照组、高脂对照组、月见草油丸组、脑络通大、中、小剂量组。结果 脑络通可使鹌鹑升高的血脂(TC、TG、LDL-C 和VLDL-C)水平进行性降低, (P<0.05、P<0.01), 使HDL-C 水平或HDL-C/TC 值升高(P<0.05、P<0.01), 并降低主动脉和心肌中TC、TG 含量(P<0.05), 对主动脉和冠状动脉内膜粥样斑块形成有明显的抑制作用(P<0.05、P<0.01)。结论 脑络通有调脂作用和抗AS 作用。     

缓释醋酸亮丙瑞林微球对大鼠子宫异位内膜的抑制作用

目的: 观察国内研制的醋酸亮丙瑞林微球(LE-ms)对异位子宫内膜的抑制作用,并初步探讨原料药的作用机制。方法: 以手术方法制备子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)模型SD 大鼠60只,随机分组给药,并计算各用药组对异位内膜的抑制率。另取SD 大鼠30 只,随机分为假手术组、EMT 模型组、用药组。3 周后,测血清E2 水平;异位内膜体积;子宫、卵巢、胸腺和脾脏重量;NK 细胞活性。结果: 醋酸亮丙瑞林(LE)20 μg·kg^-1、进口LE-ms 20 μg·kg^-1·d^-1,抑制率依次为87.2 %和78.3 %。国产LE-ms 2、20、200 μg·kg^-1·d^-1对大鼠异位内膜抑制率依次为57.3 %、89.0 %和94.7 %。LE 可使EMT 大鼠动情周期消失;血清E₂ 水平降低;子宫重量明显减轻;胸腺重量明显增加和NK 细胞活性明显提高。结论: 国内研制的醋酸亮丙瑞林微球疗效与相同剂量的进口同类产品及原料药的作用相当,其作用机制可能是抑制大鼠性腺轴系并通过拮抗雌激素作用来提高EMT 大鼠的免疫功能。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB 受体活化子配体表达的影响

目的 观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素(OPG) 及核因子κB 受体活化子配体(RANKL) 表达的影响。 方法 健康3 月龄雌性SD大鼠48 只, 按体重随机分为6 组:假手术组(SHAM) 、单纯卵巢切除组(OVX) 、17β-雌二醇组(ERT, 0.1 mg·kg^-1 d^-1) 。低、中、高剂量白藜芦醇组(RL 、RM、RH, 每天分别给予10 、20 、40 mg kg白藜芦醇) 。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药, 给药8 周后处死所有大鼠, 测定股骨骨密度(BMD) 及骨生物力学性能:弹性模量(ELASTIC) 、刚度(STIFFNESS) 、最大应力(M-STRESS) 及最大承载力(M-LORD) 。用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG 、RANKL 的表达。 结果 与OVX 组比较, 20 、40 mg·kg^-1 d^-1白藜芦醇均能上调股骨OPG 表达(P <0.05) 。与OVX组比较, 20 、40 mg·kg-1·d-1 白藜芦醇均下调RANKL 的表达, 改善股骨骨密度及生物力学性能(P <0.05) 。 结论 白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG 的表达, 下调RANKL 的表达, 这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制。     

芝麻素联用维生素E对化学性肾损伤大鼠eNOS/iNOS表达的影响

目的: 探讨芝麻素(Ses)和维生素E(VE)联用对化学性肾损伤大鼠的保护作用及其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法: SD大鼠28只给予D-半乳糖(D-gal,180 mg·kg^-1·d^-1,i.p.)和三氯化铝(AlCl₃,15 mg·kg^-1·d^-1,i.g.)20周建立化学性肾损伤模型。于造模第13周将大鼠随机分成模型组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1)、Ses组(160 mg·kg^-1·d^-1)、维生素E组(VE, 10 mg·kg^-1·d^-1)及Ses +VE组(160 mg·kg^-1·d^-1+10 mg·kg^-1·d^-1),按设定剂量分别灌胃给药8周,另设正常对照组(生理盐水,NS,5.0 mL·kg^-1·d^-1,i.g.)。末次给药后称体质量(BW)和肾湿重(HWW);化学比色法测肾组织一氧化氮(NO)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;HE和Masson染色分别观察肾脏病理组织学和胶原纤维变化;免疫组化法测iNOS阳性细胞表达;Western Blot测eNOS蛋白表达。结果: 与模型组相比,Ses、VE 和Ses+VE组能明显减轻肾脏病理组织损伤和胶原纤维沉积;降低肾匀浆NO、MDA含量,提高T-AOC、SOD活性;上调肾脏eNOS蛋白表达,下调iNOS蛋白表达,且疗效Ses +VE组优于单用Ses、VE组(P<0.05,P<0.01)。结论: Ses 联用VE对抗化学性肾损伤大鼠的保护作用可能与其减少自由基产生,提高抗氧化能力,上调肾脏eNOS蛋白,下调iNOS蛋白,恢复eNOS/iNOS表达的异常有关,且疗效优于单用Ses和VE。