静脉注射免疫球蛋白对神病理性疼痛大鼠的治疗作用

目的: 观察静脉注射免疫球蛋白对神经病理性疼痛大鼠的治疗作用,初步探讨其作用机制。方法: 雄性Wistar大鼠104只,随机分成4组：假手术组（S组,n=8）,假手术+静脉注射免疫球蛋白组（SI组,n=32）,坐骨神经慢性压迫性损伤（chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI）模型组（NP组,n=32）,CCI模型+静脉注射免疫球蛋白组(NI组,n=32)。S组只分离暴露坐骨神经不结扎,NP组分离并结扎坐骨神经,SI组和NI组分别在手术后静脉注射免疫球蛋白。分别于术前、术后3、7、14、21 d测定各组大鼠热/机械痛阈。RT-PCR检测术后3、7、14、21 d 时脊髓腰膨大部位和背根神经节（dorsal root ganglia,DRG）中 Fc gamma RI（Fc RⅠ）mRNA的表达。结果: 与S组相比,NP组术后3、7、14、21 d 大鼠热/机械痛阈显著降低（P<0.05）,SI组术后3、7、14、21 d大鼠热/机械痛阈显著升高（P<0.05）;与NP组相比,NI组给药后3、7、14、21 d大鼠的热/机械痛阈值显著升高（P<0.05）。与S组比较,NP组和SI组大鼠脊髓和DRG中FcγRⅠmRNA表达明显上调（P<0.05）;与NP组相比,NI组大鼠脊髓和DRG中FcγRⅠmRNA明显上调（P<0.05）。结论: 静脉注射免疫球蛋白可以缓解神经病理性疼痛大鼠的疼痛程度,脊髓中的FcγRⅠ在免疫球蛋白的镇痛作用中发挥作用。     

Rho激酶抑制剂对脓毒症肝损伤的影响

目的：探讨Rho激酶抑制剂Y-27632对脓毒症急性肝损伤的作用。方法：健康成年雄性SD大鼠32只,随机分为假手术组（Sham组）、假手术＋Y-27632组（Sham+Y组）,盲肠结扎穿孔组（CLP组）和CLP+Y-27632组（CLP+Y组）,每组8只。采用CLP方法制备大鼠脓毒症模型,造模24 h心脏采血后安乐死大鼠,收集血清及肝脏组织。苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠肝组织病理学变化;蛋白质免疫印迹（Western blot）检测各组大鼠肝组织ROCK1和下游NF-κB蛋白的表达情况;免疫组织化学法（ICH）检测大鼠肝脏组织ROCK1蛋白表达;酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清肝功能指标ALT、AST水平及肝组织匀浆IL-18、IL-10和谷胱甘肽（GSH）含量变化。结果：与Sham组相比,Sham+Y组肝脏组织病理学无明显变化,CLP组肝细胞排列紊乱,有大量炎症细胞浸润,CLP+Y组炎症细胞浸润较少,肝细胞条索逐渐恢复。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组ROCK1蛋白表达增加（P<0.05）;与CLP组相比,CLP+Y组ROCK1蛋白表达减少（P<0.05）。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组NF-κB蛋白表达增加（P<0.05）;与CLP组相比,CLP+Y组NF-κB蛋白表达减少（P<0.05）;ICH检测到Sham组肝脏ROCK1少量表达,CLP组和CLP+Y组大量表达;与Sham组相比,CLP和CLP+Y组血清ALT、AST水平升高（P<0.05）,与CLP组相比,CLP+Y组ALT、AST水平降低（P<0.05）。与Sham组相比,CLP和CLP+Y组肝组织匀浆IL-18含量升高（P<0.05）,CLP组肝组织匀浆IL-10和GSH含量降低（P<0.05）,CLP+Y组IL-10和GSH的变化相近（P>0.05）;与CLP组相比,CLP+Y组IL-18含量降低（P<0.05）,IL-10和GSH含量升高（P<0.05）。 结论：Rho激酶抑制剂可以减轻脓毒症大鼠急性肝损伤,可能与抑制Rho/ROCK/NF-κB信号通路及其下游的炎症因子,减轻肝脏炎症反应,同时降低肝脏氧化应激水平有关。     

甘草素对高糖诱导心肌细胞凋亡的影响及机制

目的: 研究甘草素对高糖干预下心肌细胞（H9C2）凋亡的影响,探讨其可能机制。方法: 培养H9C2细胞,分为正常对照组（Control组）,高糖组（HG组）,高糖甘草素（终浓度10、30、100 nmol/L）干预组（HG+Liq组）。采用CCK-8法测定各组细胞的存活率;应用Annexin-V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测活性氧（ROS）含量;生化法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达水平。结果: 高糖干预使H9C2心肌细胞活力减弱、ROS生成增多、SOD活性下降与MDA增加,并引起细胞凋亡增加、Bcl-2/Bax表达比值降低。与HG组相比,HG+Liq组（终浓度30、100 nmol/L）的细胞存活率显著提高（P<0.05,P<0.05）,ROS水平降低（P<0.05,P<0.05）,SOD活性升高（P<0.05,P<0.05）,MDA含量降低（P<0.05,P<0.05）,细胞凋亡率减少（P<0.05,P<0.05）。Western blot结果显示,高糖甘草素（终浓度100 nmol/L）干预组的Bcl-2和Bax表达比值与HG组相比有显著提高（P<0.01）。结论: 甘草素通过抑制ROS的产生,抑制氧化应激、抑制心肌细胞凋亡,从而减少高糖所致的H9C2心肌细胞损伤。     

地塞米松对人胎盘葡萄糖转运功能的作用及机制

目的: 探讨地塞米松对人胎盘葡萄糖转运功能的作用及机制。方法: 取本院治疗并分娩的早产孕妇160例,随机分为对照组和地塞米松组,各80例。随机选取两组各10例胎盘组织样品,采用免疫组织化学检测胎盘生乳素（human placental lactogen,HPL）蛋白。选取人绒毛膜癌细胞系JEG-3细胞株纳入机制研究,根据转染载体的不同分为4组,pcDNA3.1组：JEG-3细胞转染对照载体pcDNA3.1;pcDNA3.1-GRα组：JEG-3细胞转染GRα过表达载体pcDNA3.1-GRα;Control siRNA组：JEG-3细胞转染Control siRNA;GRα siRNA组：JEG-3细胞转染GRα siRNA。分别利用CCK-8法检测胎盘细胞增殖、TUNEL法检测细胞凋亡程度、检测线粒体膜电位、检测胎盘细胞葡萄糖摄取量、荧光分子探针测定胎盘细胞活性氧（reactive oxygen species, ROS）的含量及实时荧光定量PCR（quantitative real-time polymerase chain reaction）检测糖皮质激素受体α（glucocorticoid receptor-α,GRα）、葡萄糖转运蛋白（glucose transporter,GLUT）的相对表达量。结果: 对照组的HPL强阳性细胞多于地塞米松组。与pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-GRα组的细胞增殖能力、线粒体膜电位水平、葡萄糖摄取量显著升高（P<0.05,P<0.01）;细胞凋亡、ROS含量明显降低（P<0.01）;GRα、GLUT1、GLUT3的相对表达量显著上调（P<0.01）。与Control siRNA组比较,GRα siRNA组细胞的增殖能力、线粒体膜电位水平、葡萄糖摄取量明显下降（P<0.05, P<0.01）;细胞凋亡、ROS含量明显升高（P<0.01）;GRα、GLUT1、GLUT3的相对表达量均显著下调（P<0.05）。 结论: 地塞米松能够抑制胎盘对葡萄糖的转运功能,并且极有可能通过ROS/AMPK路径实现这一调控。     

2-APB通过下调TRPM7在小鼠皮肤创伤愈合中的作用

目的：探究2-氨基乙基二苯基硼酸酯（2-APB）对小鼠皮肤创伤愈合的促进作用及其可能的机制。 方法：将实验小鼠分为5组：Control组、二甲基亚砜（DMSO）组、低（50 mg/L）、中（100 mg/L）和高（200 mg/L）浓度2-APB组,在每只小鼠皮肤背部脊正中线两侧1 cm左右用圆形打孔器各打一个直径10 mm、深至皮下的皮肤创口,其中Control组仅用纱布包扎,不敷用各种药剂;DMSO组每天敷1 g DMSO/凡士林膏剂;2-APB组每天敷1 g相对应浓度的2-APB/凡士林膏剂,隔天拍照观察愈合情况,并于第21天取材,使用HE染色观察创面病理形态以及Western blot检测TRPM7、转化生长因子-β（TGF-β）、I型胶原（Collgen-I, Col-I）以及IL-1β表达情况。结果：与Control组和DMSO组相比,不同浓度的2-APB均可显著促进小鼠皮肤伤口愈合（P<0.01）,而DMSO组与Control组之间创伤愈合率无明显差异。HE染色结果显示,与Control组和DMSO组相比,2-APB可增加创面胶原含量以及真皮层的厚度（P<0.01）,而DMSO组与Control组之间无明显差异。同时,2-APB还可显著增加创面TGF-β和Col-I的表达,抑制TRPM7和IL-1β的表达。 结论：不同浓度2-APB（50、100和200 mg/L）对皮肤创伤愈合有促进作用,其机制可能与抑制TRPM7有关。     

肉蔻五味丸抗抑郁作用及机制研究

目的: 探讨肉蔻五味丸的抗抑郁作用及其作用机制,为临床用药提供依据。方法: 雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组（control）、模型组（model）、盐酸氟西汀（fluoxetine 10 mg/kg）阳性药组、肉蔻五味丸低剂量（rk 0.2 g/kg）组、肉蔻五味丸高剂量（rk 0.5 g/kg）组,给予慢性轻度不可预见性加孤养刺激建立抑郁模型,建模同时灌胃给予小鼠药物治疗。给药五周后,进行行为学检测（强迫游泳实验、悬尾实验和高架十字迷宫实验）;LC-MS/MS法检测海马内5-羟色胺(5-HT)等神经递质含量;qPCR法检测海马内5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、5-羟色胺7受体（5-HT7R）、GABAA型受体（GABA_AR）、GABAB型受体 (GABA_BR)、神经生长因子(NGF)和胶质细胞源神经营养因子 (GDNF)基因表达;ELISA法检测小鼠血清内促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮(COR)的含量。结果: 低剂量肉蔻五味丸有效减少慢性应激导致的小鼠游泳和悬尾不动时间的增加（P＜0.05）,降低模型组小鼠进入高架中央区活动时间（P＜0.05）,逆转小鼠海马5-HT（P<0.001）、5-HT/5-HIAA（P<0.001）的降低以及GABA_BR（P<0.01）、NGF （P<0.01）、GDNF（P<0.001）基因表达的降低（P＜0.05）,并且降低血清中ACTH的水平（P<0.05）。结论: 肉蔻五味丸低剂量具有抗抑郁作用,其机制可能与提高抑郁小鼠海马5-HT含量、GABA_BR、NGF和GDNF基因表达以及降低血清中ACTH的水平有关。     

大蒜辣素对db/db糖尿病小鼠心肌细胞凋亡及Pink1/Parkin信号通路的影响

目的: 观察大蒜辣素对db/db糖尿病小鼠心肌细胞凋亡及Pink1/Parkin信号通路的影响。方法: 在db/db糖尿病小鼠模型的基础上,随机分为糖尿病模型组及大蒜辣素组,同时设正常对照组。连续干预21 d后处死剪取左心室组织。采用TUNEL染色法分析各组心肌细胞的凋亡水平;采用Western blot及qRT-PCR检测Pink1、Parkin及Mfn1的表达情况。结果: 糖尿病模型组心肌细胞凋亡明显增多,大蒜辣素组心肌细胞凋亡改善明显;糖尿病模型组Parkin表达明显降低,大蒜辣素组表达明显增多,而Pink1的表达水平各处理组无明显差异。糖尿病模型组心肌细胞Mfn1表达明显增高;大蒜辣素组与糖尿病模型组相比,Mfn1表达明显降低。结论: 大蒜辣素可有效抑制糖尿病心肌细胞凋亡,并通过激活Pink1/Parkin信号通路以保护心肌。     

脂氧素A4抑制缺氧诱导的滋养细胞氧化应激和凋亡

目的: 探讨脂氧素A₄（LXA₄）对缺氧条件下人早孕细胞滋养细胞氧化应激及凋亡的影响。方法: 选取正常早孕(6～8周)绒毛,分离、纯化、鉴定得到细胞滋养细胞,分为常氧组、缺氧组、缺氧+1 nmol/L LXA₄组、缺氧+10 nmol/L LXA₄组、缺氧+100 nmol/L LXA₄组。各组细胞培养72 h后,采用 DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）含量,黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性,分光光度计法检测过氧化氢酶（CAT）活性,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性,流式细胞仪检测凋亡率,免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果: 与常氧组比较,缺氧组ROS水平升高（P<0.05）,SOD、CAT、GPx活性降低（P<0.05）,凋亡率升高（P<0.05）。与缺氧组比较,缺氧+1、10、100 nmol/L LXA4组ROS水平均降低（P<0.05）,SOD、CAT、GPx活性均升高（P<0.05）,凋亡率均降低（P<0.05）。与常氧组相比,缺氧组的Bcl-2蛋白量减少,Bax蛋白量增加（P<0.05）;缺氧+1、10、100 nmol/L LXA₄组Bcl-2蛋白量较缺氧组均升高,Bax蛋白量较缺氧组均降低（P<0.05）。结论: LXA₄可抑制缺氧诱导的人早孕细胞滋养细胞的氧化应激和凋亡,Bcl-2/Bax表达调控可能是LXA₄抗滋养细胞凋亡的一个重要机制。     

栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌细胞凋亡

目的：探讨栀子苷（geniposide, GE）改善大鼠糖尿病心肌病的作用及其具体机制。方法：24只成年雄性SD大鼠,随机分为3组：正常组（Control组,8只）、糖尿病心肌病组（DCM组,8只）、糖尿病心肌病组+栀子苷组（DCM+GE组,8只）,采用高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病心肌病大鼠模型,应用次氯酸（HOCl）诱导H9C2损伤模型。干预12周后,HE和Masson染色观察心脏组织病理学改变;TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡水平;免疫组化检测及Western blot检测法检测VPO1/ERK1/2信号通路及凋亡相关蛋白表达水平。给予次氯酸刺激心肌细胞后,Western blot检测法检测ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的改变。给予ERK1/2酶抑制剂U0126后,用Western blot检测法再次检测ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2、Bax蛋白表达水平的改变。结果：HE及Masson染色显示,与Control组相比,DCM组出现心肌纤维排列紊乱、心肌胶原含量明显增多,而DCM+GE组心肌损伤情况明显改善（P<0.05）。与Control组相比,DCM组心肌细胞凋亡水平及Bax/Bcl-2比值明显增加,而DCM+GE组心肌凋亡情况得到明显好转（P<0.05）。免疫组化和Western blot结果显示,在DCM组中VPO1、p-ERK1/2蛋白表达水平升高,而DCM+GE组中VPO1、p-ERK1/2蛋白表达水平得到了抑制（P<0.05）。进一步对H9C2细胞行HOCl干预发现,与Control组相比,次氯酸组出现p-ERK1/2蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值增加,而加入ERK1/2酶抑制剂U0126后p-ERK1/2蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值下降（P<0.05）。 结论：栀子苷通过抑制VPO1/ERK1/2信号通路抑制心肌细胞凋亡从而改善糖尿病引起的心肌损伤。     

SIRT3在右美托咪定减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的：探讨沉默信息调节因子2同源蛋白3（SIRT3）在右美托咪定减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法：健康雄性C57BL小鼠24只,随机分为4组（n=6）：假手术组（Sham组）、肠缺血再灌注组（I/R组）、右美托咪定组（Dex组）及SIRT3抑制剂3-TYP组（3-TYP组）。Sham组仅进行假手术,其余三组通过夹闭肠系膜上动脉45 min再灌注2 h制备肠缺血再灌注模型。于缺血前1 h时,3-TYP组腹腔注射3-TYP（5 mg/kg,稀释至0.3 mL）,其余三组腹腔注射0.3 mL生理盐水;于缺血前30 min时,3-TYP组和Dex组均腹腔注射右美托咪定（25 μg/kg,稀释至0.3 mL）,其余两组分别腹腔注射0.3 mL生理盐水。再灌注2 h时麻醉下处死小鼠,取肠组织,HE染色后在光镜下观察病理学变化,并进行Chiu's肠损伤评分;分光光度法测定SIRT3活性、超氧化物歧化酶2（SOD2）活性、丙二醛（MDA）含量。结果：与Sham组相比,I/R组、Dex组、3-TYP组病理学损伤加重,Chiu's评分升高,MDA含量增多,SIRT3活性水平与SOD2活性水平降低（P<0.05）。与I/R组相比,Dex组、3-TYP组病理学损伤减轻,Chiu's评分降低（P<0.05）。与I/R组相比,Dex组MDA含量减少,SIRT3活性水平与SOD2活性水平升高（P<0.05）,3-TYP组MDA含量、SIRT3活性水平与SOD2活性水平均无统计学差异。与Dex组相比,3-TYP组病理学损伤加重,Chiu's评分升高,MDA含量增多,SIRT3活性水平与SOD2活性水平降低（P<0.05）。 结论：SIRT3及其下游SOD2参与介导右美托咪定通过抑制氧化应激反应减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的作用。     

甲氨蝶呤对大鼠脊髓挫伤急性期氧化损伤相关蛋白的影响

目的: 观察甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)对大鼠脊髓挫伤急性期氧化损伤相关蛋白的影响,探讨其神经保护机制。方法: 采用连有 PinPoint^TM精密接触传感器的 Benchmark^TM立体定位颅脑撞击器制备脊髓挫伤大鼠模型。伤后 30 min,治疗组皮下注射MTX(0.5 mg/kg,按体质量计),对照组和假手术组注射等量生理盐水。术后1、3、6、12、24、48、72 h 进行动物采血和组织取材。采用酶联免疫吸附法检测血浆3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine, 3-NT)的含量以及损伤组织晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products, AOPP)和蛋白羰基(protein carbonyl)的含量。结果: 术后各时间点,假手术组血浆中3-NT的含量以及组织中AOPP和蛋白羰基的含量均低于对照组。术后12~72 h,治疗组血浆中3-NT含量均显著低于对照组(P<0.05)。术后24~72 h,治疗组组织中AOPP含量均显著低于对照组(P<0.05)。但是,术后各时间点损伤组织中蛋白羰基的含量两组差异均无统计学意义。结论: MTX阻止脊髓继发性损伤可能与减少氧化损伤相关蛋白的形成有关。     

NR2A拮抗剂对神经病理性痛大鼠海马突触长时程增强的影响

目的: 探讨含2A亚基的N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体（NR2A）拮抗剂NVP-AAM077对神经病理性痛大鼠海马突触长时程增强(LTP)的影响。方法: 24只成年雄性Wistar大鼠随机分为4组(n=6)：假手术组(S组)、S+NVP-AAM077组(SN组)、神经病理性痛模型组(NP组)、NP+NVP-AAM077组(NPN组)。采用结扎L4和L5右侧脊神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型;记录海马CA1区兴奋性突触后电位(EPSP),以高频刺激（HFS）诱发LTP。SN组和NPN组给予HFS前20 min经侧脑室输注NVP-AAM077 (NR2A特异性阻断剂) 5 μL(1.5 μg)。结果: 与S组和SN组比较,NP组和NPN组各时点痛阈降低;NP组和NPN组EPSP幅值升高(P<0.05),NP组与NPN组差异无统计学意义。结论: NR2A与神经病理性痛大鼠海马突触LTP的易化作用关系不大。     

脊髓康对大鼠脊髓损伤区小胶质细胞/神经元的影响

目的:观察中药复方脊髓康（JSK）对大鼠脊髓损伤区域小胶质细胞浸润与神经元存活情况的影响。方法:60只SPF级SD大鼠，随机分为假手术组（Sham）、模型组（Ctrl）、JSK低、中、高剂量组（JSK-L、JSK-M、JSK-H）、强的松组；改良Allen's法建立大鼠脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）模型；术后各组以不同的方式干预，行大鼠双后肢运动功能评分（BBB评分）；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清炎症因子IL-1表达，损伤区脊髓组织行冰冻切片，CD11b/c、β3-Tubulin免疫荧光染色，观察小胶质细胞的浸润情况与神经元的生长情况。结果:在BBB评分方面：Sham、JSK-L、JSK-M、JSK-H、强的松组均高于Ctrl（P＜0.05）；在ELISA检测方面，Sham、JSK-L、JSK-M、JSK-H、强的松组的IL-1表达均低于Ctrl（P＜0.05），强的松组、JSK-H低于JSK-L、JSK-M（P＜0.05）；在小胶质细胞浸润百分比方面，JSK-L、JSK-M、JSK-H、强的松组均低于Ctrl（P＜0.05），JSK-H与强的松组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。从神经元的生长状态上：JSK-L、JSK-M、JSK-H、强的松组优于Ctrl（P＜0.01）；JSK-H优于JSK-L、JSK-M（P＜0.05）。结论:中药复方JSK 抑制SCI后体内小胶质细胞的迁移浸润，促进受损神经元的恢复，进而促进SCI大鼠双下肢运功功能的恢复。     

国产齐考诺肽对L5脊神经结扎后大鼠神经病理性疼痛的疗效

目的: 观察国产齐考诺肽注射液对大鼠L5脊神经结扎后神经病理性疼痛(L5SNL)的镇痛作用。方法: 取雄性SD大鼠共40只,随机分为5组(n=8),包括假手术组(SC组):0.9%NS 20 μL、L5SNL模型组(L5SNL组):0.9%NS 20 μL;DZ1组:第一批次国产齐考诺肽 100 ng;DZ2组:第二批次国产齐考诺肽 100 ng;IZ组:进口齐考诺肽 100 ng。采用测试50%机械刺激撤足阈值(50%PWT)和热刺激撤足潜伏值(TWD)的方法,观察大鼠治疗前后机械痛阈和热痛阈的变化,并计算药物的最大效应百分比(MPE),评价抗神经病理性疼痛的效果。结果: 与L5SNL模型组相比,鞘内单次给予国产及进口齐考诺肽 100 ng 均可显著提高大鼠50%PWT和TWD(P＜0.01);与IZ组相比,国产齐考诺肽组的MPE和TWD均无统计学差异(P＞0.05)。结论: 国产齐考诺肽对L5脊神经结扎后大鼠神经病理性疼痛具有显著的疗效。     

咪唑克生减缓大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎脑损伤的保护作用时间窗研究

目的: 探讨咪唑克生减缓大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）发病的药效作用时间窗。方法: SD大鼠50只随机分为4组：空白对照组、EAE-盐水组、EAE-咪唑克生第1~7天给药组、EAE-咪唑克生第8~14天给药组。从EAE建模开始予腹腔注射咪唑克生（2 mg/kg）或等量生理盐水,至发病第15天处死。观察大鼠行为学变化、测定中枢神经系统（CNS）炎性细胞浸润和髓鞘脱失情况、小胶质细胞和星形胶质细胞的表达、炎性细胞因子白介素17（IL-17）和白介素10(IL-10)的表达。 结果: 与EAE-盐水组比较,两组咪唑克生给药组大鼠发病率均下降,临床症状均减轻,潜伏期延长,但仅EAE-咪唑克生第8～14天给药组临床症状改善差异有统计学意义（P<0.05）;两组咪唑克生给药组均能减少CNS内炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度,而仅EAE-咪唑克生第8～14天给药组炎症性髓鞘脱失病理学改变程度差异有统计学意义（P<0.05）;两组咪唑克生给药组均能减少小胶质细胞的数量和增加星形胶质细胞的数量,但仅EAE-咪唑克生第8～14天给药组减少小胶质细胞数量上有统计学差异（P<0.01）;EAE-咪唑克生第8～14天给药组中枢神经系统内IL-17表达减少,而IL-10表达增加（P<0.01）。结论: 咪唑克生对大鼠EAE的有效作用时间窗在实验大鼠免疫诱导后第8～14天（发病初始期）,作用机制可能与抑制小胶质细胞的活化,抑制炎性细胞因子的表达有关。     

皖南地区眼镜蛇毒活性组分外用镇痛的效应及机制研究

目的: 探讨皖南地区眼镜蛇毒活性组分（cobra venom analgesic factor, CVAF）外用镇痛的效应及其可能的作用机制。方法: 雄性SD大鼠分为生理盐水对照组(NS组)、完全弗氏佐剂炎痛组（CFA组）、双氯芬酸钠镇痛阳性对照组（CFA+SL组）、氟比洛芬镇痛阳性对照组（CFA+FB组）、CVAF镇痛实验组（CFA+CVAF组）,比较观察CVAF凝胶局部外用的镇痛效果。分别采用热刺痛仪及机械压痛仪测定各组大鼠痛阈,ELISA法检测各组大鼠脊髓匀浆中IL-1、TNF-α的含量,HE染色法观察大鼠足趾组织病理变化。结果: 与CFA组比较,CVAF镇痛组大鼠在给药后的第7日和第14日的体质量差异具有统计学意义(P<0.05、P<0.01),CVAF组大鼠的机械压痛阈和热痛阈都有所提高（P<0.01）,脊髓匀浆中IL-1、TNF-α的浓度相对减少,差异有统计学意义（P<0.01）,在HE染色中,CVAF组大鼠足趾组织水肿明显减轻,炎性浸润相对不显著。结论: 皖南地区CVAF凝胶局部外用可提高炎痛大鼠热痛阈和机械压痛阈,其机制可能与减少炎症介质释放,抑制炎症反应有关。