奥氮平合成工艺研究

2-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂卓(即奥氮平)的合成过程中,4-氨基-2-甲基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂·盐酸盐与N-甲基哌嗪缩合反应,所用溶剂为高沸点溶剂DMSO/Toluene,不易回收,所得奥氮平不易提纯,且污染环境,本论文首次以易于回收的乙醇为反应溶剂,通过加水搅拌析晶等,得到纯度较高的奥氮平成品,避免了使用高沸点溶剂,且溶剂易于回收,缩短了反应时间,大大提高了该产品的生产成本。     

新型杂环Schiff碱的合成、晶体结构及荧光性质研究

以3-甲基-2-噻吩甲醛和4-氨基安替比林为原料合成了一种新的schiff碱--1,5-二甲基-4-[(3-甲基噻吩-2-亚甲基)氨基]-2-苯基-1,2-二氢吡唑-3-酮,采用IR、元素分析法、NMR及X-射线单晶衍射法对其结构进行了表征.该化合物属于正交晶系,P212121空间群,晶胞参数a=0.697 81(6)...     

头孢西丁杂质内酯物(EP-C)的合成和结构表征与确证

以7-氨基-3-乙酰氧基甲基-3-头孢烯-4-羧酸(7-ACA)为起始原料,与2-噻吩乙酰氯进行酰化反应、经去乙酰基固定酰化酶(IDE)水解,再酸催化下内酯化得到头孢西丁内酯物杂质,总收率达74.17%;对合成的头孢西丁内酯物杂质(EP-C)进行了结构表征与确证。     

二甲吩草胺-P合成方法述评

总结了文献报道的二甲吩草胺-P及其中间体的工艺路线和合成方法。二甲吩草胺-P是由关键中间体2,4-二甲基-3-氨基噻吩或2,4-二甲基-3-羟基噻吩进一步反应得到,主要有2条合成路线。     

三唑酮原药中主要杂质的GC-MS定性研究

通过气相色谱-质谱联用(GC-MS)的方法对三唑酮原药中的杂质进行了定性研究。从质谱图推断出杂质的可能结构，合成出了杂质标样。由保留时间及质谱图确认了三唑酮原药中的三个主要杂质为Ⅰ：1-(4-溴苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-烷基)-2-丁酮；Ⅱ：1-(2，4-二氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三氮唑-1-烷基)-2-丁酮；Ⅲ：1，1-二(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-2-丁酮。     

5,6-二氢-4H-6-甲基噻嗯并[2,3-b]噻喃-4-酮-2-磺酰胺的合成

以丁烯酸和2-巯基噻吩为原料,经加成缩合制得3-(2-噻吩硫基)丁酸(2);以氯化亚砜氯化,三氯化铝催化环合得5,6-二氢-4H-6-甲基噻嗯并[2,3-b]噻喃-4-酮(3);再经磺化、氯化、氨解反应合成得5,6-二氢-4H-6-甲基噻嗯并[2,3-b]噻喃-4-酮-2-磺酰胺(1)。其中经均匀设计优化了环合反应条件为:n(2)∶n(氯化亚矾)∶n(三氯化铝)=1∶3∶1.5,于20℃反应2h。以2-巯基噻吩计,1合成总收率为30.49%,结构经IR、MS、1HNMR确证。     

丁酸氯维地平中杂质化合物的合成

为建立丁酸氯维地平药物的仿制提供了杂质标准品,对其4个特定杂质进行合。以2,3-二氯苯甲醛、乙酰乙酸(2-氰基)乙酯、3-氨基巴豆酸甲酯、乙酰乙酸甲酯和三羟基丙腈为主要试剂,制备了丁酸氯维地平4个杂质:4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸单甲酯,6-(2,3-二氯苯基)-2-甲基-4-氧代环己烯-2-甲酸甲酯,6-(2,3-二氯苯基)-4-甲基-2-氧代环己烯-3-甲酸甲酯,4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲基酯。所合成的杂质结构经NMR和MS确证,杂质的含量达到98%。     

高选择性地制备单溴代噻吩衍生物

用N-溴代丁二亚酰胺溴化噻吩、2-甲基噻吩、3-甲基噻吩、2,5-二甲基噻吩、苯并噻吩、2-甲基苯并噻吩时,高产率、高区域选择性地得到2-溴噻吩、5-甲基-2-溴噻吩、3-甲基-2-溴噻吩、2,5-二甲基-3-溴噻吩、3-溴苯并噻吩、2-甲基-3-溴苯并噻吩,反应只生成单溴代噻吩衍生物.产物分离方便,同时发现噻吩衍生物的甲基对溴代反应的速度有较大的影响.     

AlCl3-磺酸树脂催化噻吩类硫化物与异丁烯烷基化硫转移反应

选择以噻吩的甲基取代衍生物(包括2-甲基噻吩、3-甲基噻吩及2,5-二甲基噻吩)与异丁烯的烷基化反应为模型反应,考察了经三氯化铝气相固载法改性的CT175树脂催化剂催化噻吩的甲基取代衍生物与烯烃的烷基化反应性能. 研究结果表明,负载AlCl3的CT175树脂催化剂对催化2-甲基噻吩、3-甲基噻吩及2,5-二甲基噻吩与异丁烯的烷基化硫转移反应均具有很高的活性,在80℃、常压、异丁烯(与氮气按摩尔比1:1配制的混合气)流量5.0 mL/min、液体(含模型硫化物2-甲基噻吩、3-甲基噻吩及2,5-二甲基噻吩的浓度分别为2033, 2045, 1543 mg/g的苯溶液)质量空速为2.5 h-1的条件下,上述5种模型硫化物均接近于完全转化. 对催化剂的活性稳定性进行了为期30 d的连续考察,结果表明,3种模型硫化物的烷基化转化率均高于99%,且催化剂活性未见下降趋势.     

新品研发辑要

新型聚丙烯酸酯侧链液晶的合成，Boc-氨基酸与氯甲基树脂健合中的应用，二芳胺类化合物的合成及其在光电功能材料中的应用，N-甲基-4-氨基苯甲基磺酰胺的合成，乳酸合成丙交酯的研究现状，3-甲基吡啶氯代衍生物的应用及技术进展，二异丙胺在4，6-二胺基间苯二酚盐酸盐的合成工艺研究，2-噻吩乙胺合成技术进展。     

海绵钛中Fe,Ni和Cr杂质引入过程分析

采用Kroll法，以TiCl4和液态金属镁制备海绵钛，对海绵钛分部位取样，对高Fe, Ni和Cr含量样品进行MLA检测，计算Ti?Mg?Fe, Ti?Mg?Ni和Ti?Mg?Cr三元系的混合焓，研究海绵钛中Fe, Ni和Cr杂质的来源及引入过程。结果表明，海绵钛中Fe, Ni和Cr杂质主要来自钢制(1Cr18Ni9Ti)反应容器，其引入经历了在液态金属镁中溶解和与海绵钛合金化两步。当海绵钛于反应器壁处生成后，其与以单质形式溶于液态金属镁中的Fe, Ni和Cr原子结合将杂质富集。采取反应容器镀膜处理、控制反应区温度、使用低杂质含量的液态金属镁、将海绵钛坨底部与边部分离等措施可有效降低海绵钛中杂质含量。     

奥氮平合成工艺的研究

以硫、丙醛以及丙二腈为原料,经过关环、缩合和还原合成奥氮平;通过改变反应物的配料比、控制反应温度等方法缩短反应时间,优化工艺路线,并提高奥氮平的收率,总收率达到40％.     

三价铬镀铬液中六价铬、铜、铁和镍杂质的分析方法

介绍了三价铬镀铬溶液中六价铬、铜、铁和镍杂质的分析方法。利用二苯氨基脲在酸性溶液中与六价铬的特效显色反应,用光度法测定三价铬镀铬溶液中的六价铬杂质。利用二乙基二硫代氨基甲酸钠与铜离子生成稳定黄棕色络合物的特性,用光度法测定镀液中铜杂质。利用钛铁试剂与三价铁离子在弱碱性条件下生成稳定的红棕色络合物的特性,用光度法测定镀液中的铁杂质。利用丁二酮肟与镍离子生成稳定的红色络合物的特性,用光度法测定镀液中的镍杂质。     

HPLC法测定L-丙氨酸中杂质含量

建立了HPLC法分离测定L-丙氨酸中主要杂质的方法。色谱条件为:美国astec手性柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为:甲醇体积分数为33%,磷酸氢二钠浓度为0.01 mol/L,pH=6.00(磷酸调节)的水溶液,流速0.50 mL/m in,柱温为25℃,检测波长为200 nm,进样量5μL。方法的建立为生产L-丙氨酸提供了分析测定的新方法。     

精煤中轻软杂质的清除

介绍了煤中低密度轻软杂质清除的工艺过程。煤和杂质在跳汰机中按密度不同分选，由于大部分轻软杂质的密度低于煤的密度，漂浮在煤的上面，杂质分离器利用这一原理将杂质从煤中分离出来，浅槽分选机将误分离的煤从杂质中分离出来，再选装置将未截取留在精煤中的杂质进行再分选，进上步提高精煤的除杂效果，确保精煤质量。     

马来酸阿塞那平中杂质的合成

为加强对阿塞那平药物的质量控制,合成了阿塞那平的两个杂质A和B。以顺式-11-氯-2,3,3a,12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂卓并[4,5-c]吡咯-1-酮为起始物料,经过水解开环、关环、还原得到化合物4,化合物4经过酯化、酰胺水解得到杂质A;化合物4经过氧化得到杂质B,目标化合物结构经MS、1H-NMR表征。     

多晶硅原辅料中碳杂质的分析

碳杂质是多晶硅产品的重要杂质之一。为了更好的控制多晶硅产品中的碳杂质,需要明确碳杂质在生产中的分布及转化原理,寻找控制产品中碳杂质的途径。通过分析多晶硅生产中原辅料中碳杂质的来源和控制方式,进而控制产品中碳杂质。     

硫双威原药中杂质成分分析

用高效液相色谱/质谱联用技术及紫外光谱法分离并鉴定了硫双威原药中的主要杂质,确定了硫双威原药中的主要杂质为灭多威(杂质1),吡啶盐酸(杂质2),硫双威异构体(E,Z)(杂质3),硫双威异构体(E,E)(杂质4)及硫(杂质5)。     

含有机械杂质的防黄剂处理方法选择

通过对含有杂质的防黄剂进行实验,选用N,N-二甲基甲酰胺处理含有机械杂质的防黄剂,溶解温度75℃,V水=6VDMF,经处理后得到的防黄剂各项指标均满足产品的技术要求。该工艺简单、处理成本低、安全可靠,且该工艺已成功应用于工业化生产。     

Synthesis of HPHT diamond containing high concentrations of nitrogen impurities using NaN3 as dopant in metal-carbon system

Diamond crystals have been synthesized from FeNi alloy — carbon system under high pressure and temperature of 5.0 to 5.8 GPa and 1500 to 1750 K. Concentrations of the nitrogen impurities of the crystals have been determined from FTIR spectra, and it is found that the concentrations of single substitutional nitrogen impurities exceeds 1000 ppm, when NaN₃ is added as dopant to the metal-carbon system. The crystals are 0.2–0.5 mm in diameter with cubo–octahedral morphology, although octahedron and cube were also found in the diamond products. They exhibit yellow green to deep green color.