四羟基苯基介导光动力治疗对肺癌鼠存活期的影响

目的 :探讨四羟基苯基介导光动力治疗对肿瘤的杀伤效应及其对肺癌鼠存活期限的影响。方法 :接种Louis肺癌的雄性昆明小鼠3 0只随机分为实验组和对照组各 15只 ,用光动力疗法作用于实验组 ,对照观察两组存活期。结果 :两组小鼠生存分析曲线差异有显著性P <0 .0 5 ,实验组荷瘤鼠平均生存时间为 3 2 .62天 ,对照组为 2 3 .12天。结论 :证明四羟基苯基介导光动力治疗对肿瘤组织具有杀伤和抑制作用 ,可延长实验组荷瘤鼠的存活期。结果为将其应用于临床治疗恶性肿瘤提供依据。     

光动力疗法对荷瘤小鼠生存期的影响

目的探讨光动力疗法对肿瘤的杀伤效应、机制及其对荷瘤小鼠生存期的影响.方法应用光动力疗法作用于15只接种Louis肺癌的昆明小鼠,对照观察其生存期.结果两组小鼠生存分析曲线差异有显著性,P<0.05,实验组荷瘤鼠平均生存时间为33.79天,对照组为24.14天.结论进一步证明光动力疗法对肿瘤组织具有杀伤和抑制作用,可延长实验组荷瘤鼠的生存期,为将其应用于临床治疗恶性肿瘤提供依据.     

光动力疗法对肝癌小鼠的抗肿瘤及免疫效应研究

目的探讨光动力疗法(PDT)对肿瘤组织杀伤作用及免疫效应的机理。方法应用PDT对40只接种H22肝癌的昆明小鼠作杀伤实验,对组织形态学、抑瘤率及免疫学指标进行检测。结果PDT对肿瘤细胞具有选择性杀伤和抑制肿瘤组织生长的作用,激光照射5天与对照组瘤重分别为(0.760±0.613)g,(1.951±0.822)g;肿瘤体积为(1.648±0.683)cm3,(3.976±0.847)cm3,t=5.856,8.973,P<0.01,两组差异有非常显著性。对正常组织无损伤。各免疫指标与对照组差异有显著性。结论PDT具有直接杀伤癌细胞、抑制肿瘤组织生长的作用,并且对荷瘤小鼠的免疫功能有调节作用。     

Fcy::Fur/5-FC基因治疗对小鼠宫颈癌的体内实验研究

目的:研究融合基因Fcy::Fur联合5-FC对宫颈癌移植瘤的生长抑制作用及其副反应.方法:构建宫颈癌U27瘤株的Km小鼠荷瘤模型,阳离子脂质体介导Fcy::Fur融合基因体内转染联合腹腔注射5-FC,观察肿瘤体积、重量、倍增时间、生长抑制率以及胃肠道副反应.结果(1)治疗结束时基因治疗组和5-FU组肿瘤体积和重量分别为2.224±0.60cm3、2.38±0.04g和2.32±0.68cm3、2.49±0.73g,小于对照组的4.42±1.49cm3、4.74±1.59g,P<0.05;肿瘤倍增时间由对照组的44.33±2.33h延长为基因治疗组和5-FU组的50.04±2.71h和49.52±3.21h,P<0.05;基因治疗组和5-FU组的肿瘤生长抑制率分别为49.83%和47.51%,两者在肿瘤体积、重量和倍增时间及生长抑制率方而比较均尤统计学意义,P>0.05.(2)5-FU组小鼠有明显的胃肠道反应,体重增长缓慢,与其它两组比较,P<0.05;而基因治疗组小鼠体重增长与对照组比较,P>0.05.结论:融合性自杀基因Fcy::Fur联合5-FC对小鼠宫颈癌移植瘤的生长有抑制作用,无明显胃肠道副反应.     

光动力法制备抗小鼠H22肝癌的肿瘤疫苗

研究了光动力疗法(PDT)制备的抗小鼠H22肝癌肿瘤疫苗的抗瘤效应.将昆明鼠60只,随机分为2组,每组30只.实验组取6~12周龄的昆明鼠背部皮下接种光动力疗法产生的疫苗,每3天注射一次,每次注射50μL(相当于3×105个细胞),连续两周.隔一周于第22天注射H22肿瘤细胞悬液0.1 mL(1×106个细胞);对照组:每周每次注射50μL生理盐水,连续两周.隔一周于第22天注射H22肿瘤细胞悬液0.1 mL(1×106个细胞).比较两组的抑瘤率、生存率以及两组之间免疫学的相关指标.结果表明,实验组小鼠具有显著的抑瘤效果,抑瘤率、生存率较对照组有显著提高.实验组肿瘤抑瘤率最高可达60%且长期有效,100天生存率达56%.说明光动力疗法产生的抗小鼠H22肝癌疫苗可以有效地抑制肿瘤生长,提高荷瘤小鼠的生存率,具有明显的抗瘤效应.该方法可能成为一种辅助性治疗肿瘤的手段而应用于临床.     

光动力学疗法联合He-Ne激光照射脾区对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用

目的 :探讨光动力学疗法联合He -Ne激光照射脾区对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法 :将 4 0只昆明种小鼠接种Louis肺癌细胞 ,做成动物模型。随机分为 4组 ,对照组、光动力学疗法组、He-Ne激光照射组、光动力学疗法与He-Ne激光照射脾区联合治疗组。观察各组小鼠肿瘤的体积、肿瘤抑制脾区率随照射天数的变化及肿瘤生长延迟期。结果 :光动力学疗法与He -Ne激光照射脾区联合治疗组 ,肿瘤抑制率和生长延迟期均优于其他组。结论 :动力学疗法结合He-Ne激光照射脾区可提高治疗肿瘤的疗效     

5-氨基酮戊酸光动力治疗小鼠皮肤乳头状瘤的实验研究

目的:研究5-氨基酮戊酸光动力学疗法(ALA-PDT)对小鼠皮肤乳头状瘤的治疗作用。方法:二阶段使用二甲基苯蒽/巴豆油诱发小鼠皮肤产生乳头状瘤,在肿瘤表面局部应用不同剂量的5-氨基酮戊酸溶液(10%、20%、30%),3小时后用波长为632.8nm的氦氖激光照射肿瘤10min,照射剂量为90J/cm2。辐照后,每天观察肿瘤变化情况,每周测量肿瘤体积三次,计算相对肿瘤增殖率T/C(%)。记录肿瘤消失(瘤体脱落)数及肿瘤复发情况。并设单用激光、单用药物、阴性对照及阳性对照组。结果:ALA低、中、高三个剂量光动力治疗组和阳性对照组均可使肿瘤显著缩小,到治疗后第14天,相对肿瘤增殖率分别为4.8%、3.4%、0。ALA高剂量光动力治疗组小鼠瘤体全部脱落,继续观察四周未见复发。药物对照组、激光对照组对肿瘤无作用。结论:ALA-PDT对小鼠皮肤乳头状瘤生长有显著的抑制作用,其抑制作用与ALA剂量明显相关。     

新型光敏剂BF01光动力治疗人肝癌的实验研究

探讨光敏剂BF01光动力对人肝癌细胞株bel- 7402体外杀伤效应和体内抑瘤效 应及其作用机制。CCK-8法检测同一激光强度不同给药浓度的(0、0.8、3.2 μmol·L－1)BF01光动力(激光剂量2.4 J/cm²,光照时间 :1min/well,激光波长652 nm)处 理下对bel-7402细胞的抑制率和IC50,流式 细 胞术检测bel-7402细胞死亡方式,DAPI染色 观察细胞凋亡特征,光动力后检测bel-7402活性氧、共聚焦显微镜 观察亚细胞定位,建立 裸鼠人肝癌细胞模型,绘制肿瘤生长曲线,观察治疗效果。BF01-PDT治疗组能明显 抑制bel-7402肿瘤细胞增殖,BF01的浓度为6.4 μmol·L－1时,其杀伤率到86%,半数杀伤 浓度IC50 μmol·L－1,检测细 胞死亡方式主要是以晚期凋亡为主,BF01-PDT作用 bel-7402细胞后,经DAPI染色细胞核的形态呈现出凋亡的特征,活 性氧水平随给药浓度 增加而增加,亚细胞定位在线粒体,体内实验表明BF01-PDT可以明显抑制人肝癌肿瘤生长 。光敏剂BF01介导的光动力疗法对人肝癌细胞及小鼠体内肿瘤生长抑制作用明显,光 动力疗法以细胞凋亡为主,其机制可能与光敏剂BF01定位在肿瘤细胞的线粒体,增加 bel-7402细胞中ROS含量有关。     

光动力结合环磷酰胺对小鼠移植瘤影响的实验研究

目的 :观察PDT结合环磷酰胺对小鼠移植肿瘤的杀伤效应。方法 :应用光敏剂加氩离子激光照射结合应用环磷酰胺对小鼠移植肿瘤进行治疗。结果 :激光光动力结合环磷酰胺治疗对小鼠移植瘤的杀伤作用较单独应用激光光动力或单独应用环磷酰胺的杀伤作用更明显 (P <0 0 1)。结论 :光动力结合化疗药物可作为治疗肿瘤的一种方法     

As2O3联合H22源exosome的抗肿瘤作用研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）联合小鼠肝癌（H22）源exosome对小鼠皮下种植性肝癌（H22）模型的抗瘤作用。方法：超速离心及密度梯度离心法提取exosome,Bradford法蛋白定量;建立BALB／c小鼠皮下荷瘤模型．实验分4组：空白成瘤对照组、As2O3组、As2O3联合exoeome组和exosome组。观察As2O3、exosome、及其联合应用的体内抗瘤效应;监测在体肿瘤的生长情况;计算抑瘤率、生存率：免疫组织化学法检测肿瘤组织中浸润的CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞。结果：与空白成瘤对照组比较,As2O3组、及其与exosome联合组的肿瘤生长明显放缓（P〈0．05）。其抑瘤率分别为44．58％、66．27％。As2O3组及As2O3联合exosome组肿瘤组织中浸润的CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞明显增加（P〈0．05）。结论：As2O3与exosome联合应用对小鼠皮下种植性实体性肝癌（H22）有协同治疗效应。     

光动力疗法对荷瘤鼠杀伤作用的组织形态学实验研究

目的：探讨光动力疗法恶性肿瘤杀伤作用的机制。方法：应用光动力疗法对接种H22肝癌的40只昆明小鼠作肿瘤杀伤的对比实验研究。结果：通过组织形态学和抑瘤检测证实，光动力疗法能选择性杀伤癌细胞。结论：在治疗后24小时内就可以见到癌细胞出现空泡变性、核固缩、溶解、坏死，随着时间推移坏死更加明显。同时还证实这种光动力疗法对正常细胞和组织没有损伤。     

An Iridium (III) Complex Bearing a Donor–Acceptor–Donor Type Ligand for NIR-Triggered Dual Phototherapy

Iridium(III) complexes are an important group of photosensitizers for photodynamic therapy (PDT). This work constructs a donor–acceptor–donor structure-based iridium(III) complex (IrDAD) with high reactive oxygen species (ROS) generation efficiency, negligible dark toxicity, and synergistic PDT and photothermal therapy (PTT) effect under near-infrared (NIR) stimulation. This complex self-assembles into metallosupramolecular aggregates with a unique aggregation-induced PDT behavior. Compared with conventional iridium(III) photosensitizers, IrDAD not only achieves NIR light deep tissue penetration but also shows highly efficient ROS and heat generation with ROS quantum yield of 14.6% and photothermal conversion efficiency of 27.5%. After conjugation with polyethylene glycol (PEG), IrDAD is formulated to a nanoparticulate system (IrDAD-NPs) with good solubility. In cancer phototherapy, IrDAD-NPs preferentially accumulate in tumor area and display a significant tumor inhibition in vivo, with 96% reduction in tumor volume, and even tumor elimination.     

A Self‐Transformable pH‐Driven Membrane‐Anchoring Photosensitizer for Effective Photodynamic Therapy to Inhibit Tumor Growth and Metastasis

Poor tumor selectivity and short life span of reactive oxygen species (ROS) are two major challenges in photodynamic therapy (PDT). In this study, a self‐transformable pH‐driven membrane anchoring photosensitizer (pHMAPS) is used to realize tumor‐specific accumulation and in situ PDT on tumor cell membrane to maximize the therapeutic potency. It is found that pHMAPS was able to form α‐helix structure under acidic condition (pH 6.5 or 5.5), while remain random coil at normal pH of 7.4. This pH‐driven secondary structure switch enables the successful insertion of pHMAPS into membrane lipid bilayer, especially for cancerous cell membrane in the acidic tumor microenvironment. Under laser irradiation, cytotoxic ROS is generated in the immediate vicinity of cell membrane, resulting in superior cell killing effect in vitro and significant inhibition of tumor growth in vivo. Importantly, benefited from this membrane‐specific PDT, tumor growth‐induced hepatic, pulmonary, as well as osseous metastases of breast cancer cells are also retarded after PDT treatment. Thus, the membrane localized PDT by pHMAPS provides a simple but effective strategy to enhance the medical performance of photosensitizing agents in cancer therapy.     

光动力治疗对荷瘤小鼠肿瘤淋巴细胞表型的影响

目的:观察光动力治疗(PDT)肿瘤留置对残存肿瘤局部淋巴细胞表型的影响。方法:采用双侧小鼠荷H22移植型肝癌模型。将30只双侧荷瘤小鼠分为3组:PDT组,切除组,对照组。光动力治疗一侧肿瘤后,定量观察残存肿瘤和脾脏内CD4+和CD8+细胞的变化。使用免疫组织化学及图像分析技术。结果:在原位肿瘤内,有极少量的CD4+细胞。在残存肿瘤内,未见CD4+细胞,CD8+细胞呈明显的带状分布,在光动力治疗组,CD8+细胞的密度明显增高,但仍不足以杀死残存肿瘤,其活性也有待进一步研究。     

In Situ Photocatalyzed Oxygen Generation with Photosynthetic Bacteria to Enable Robust Immunogenic Photodynamic Therapy in Triple‐Negative Breast Cancer

Hypoxia in the tumor microenvironment is a major hurdle dampening the antitumor effect of photodynamic therapy (PDT). Herein, active photosynthetic bacteria (Synechococcus 7942, Syne) are utilized for tumor‐targeted photosensitizer delivery and in situ photocatalyzed oxygen generation to achieve photosynthesis‐boosted PDT. Photosensitizer‐encapsulated nanoparticles (HSA/ICG) are assembled by intermolecular disulfide crosslinking and attached to the surface of Syne with amide bonds to form a biomimetic system (S/HSA/ICG). S/HSA/ICG combined the photosynthetic capability of Syne and the theranostic effect of HSA/ICG. Syne capable of photoautotrophy exhibit a moderate immune stimulation effect and a certain photodynamic role under 660 nm laser irradiation. Upon intravenous injection into tumor‐bearing mice, S/HSA/ICG can effectively accumulate in tumors and generate oxygen continuously under laser irradiation through photosynthesis, which remarkably relieve tumor hypoxia and enhance reactive oxygen species production, thereby completely eliminating primary tumors. This photosynthesis‐boosted PDT can also effectively reverse the tumor immunosuppressive microenvironment and robustly evoke systematic antitumor immune responses, which exhibit excellent effect on preventing tumor recurrence and metastasis inhibition in a metastatic triple‐negative breast cancer mouse model. Hence, this photosynthetic bacteria‐based photosynthesis‐boosted immunogenic PDT offers a promising approach to eliminate both local and metastatic tumors.