5-氨基酮戊酸-光动力疗法治疗豚鼠银屑病模型的实验研究

目的:研究5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗豚鼠耳背部寻常型银屑病模型的可行性和作用机制.方法:采用20%ALA溶液局部封包豚鼠耳背部银屑病模型皮损4h,再用635nm半导体激光照射,能量密度12J/cm2.分设模型对照组、单纯照光组、单纯ALA组、一次ALA-PDT治疗组、二次ALA-PDT治疗组,治疗后于第7d、14d、21d、28d进行组织病理学和增殖细胞核抗原免疫组化观察疗效.结果:ALA-PDT能够治愈豚鼠耳背部寻常型银屑病模型的病变;二次ALA-PDT治疗组疗效优于一次ALA-PDT治疗组;结论:ALA-PDT疗法能抑制豚鼠耳背部寻常型银屑病模型的表皮细胞异常增殖,并能消除局部组织炎性反应,其疗效与治疗次数正相关.     

ALA-PDT治疗银屑病机制与临床研究的新进展

本文综述了ALA-PDT通过诱导T淋巴细胞的凋亡与损伤,抑制炎性细胞因子治疗银屑病的机制研究,以及不同浓度的ALA局部用药与不同照光剂量对银屑病临床疗效评估与影响.     

ALA-PDT对健康人及银屑病患者PBMCs生物效应的实验研究

目的:通过研究ALA-PDT对体外培养的PBMCs的生物效应,探讨ALA -PDT对银屑病的免疫功能的影响、治疗的可行性及优化参数.方法:将健康人及银屑病患者新鲜外周血分别进行PBMCs分离与培养,分设空白对照组、单纯ALA组、单纯照光组以及不同ALA浓度与不同用药孵育时间组进行PDT.Annexin V/PI双染法、MTT法检测PBMCs存活率,以确定ALA最佳药物浓度和最佳用药孵育时间;TEM观察PBMCs细胞超微结构的变化;RT-PCR检测PBMCs表达Th1、Th2相关细胞因子的水平.结果:0.6 mmol/L ALA避光孵育1h后PDT组PBMCs存活率最低(P＜ 0.05); ALA-PDT后PBMCs结构呈现典型凋亡改变;银屑病患者PBMCs的IFN-γ、TNF-α mRNA表达量与健康人相比显著升高,ALA-PDT后表达量显著下降、IL-4 mRNA表达量较健康人显著降低,经ALA-PDT后显著升高(P＜0.05); IL-10mRNA表达量较健康人略有减低,经ALA-PDT后有所升高,但无统计学意义.结论:0.6 mmol/L ALA避光作孵育1h后PDT可明显促进PBMCs凋亡,银屑病患者PBMCs经ALA-PDT后由Th1优势应答向Th1/Th2平衡方向转变.     

优化ALA-PDT的封包时间对豚鼠银屑病模型生物效应的影响

目的：通过采用局部不同封包时间的 ALA-PDT治疗豚鼠耳背部寻常型银屑病模型, 研究其生物效应并优化治疗参数。方法：豚鼠耳背部涂抹心得安建立寻常型银屑病模型;荧光分光光度计分别检测皮损经 ALA封包 1、3、15h后组织中 PpIX的含量;肉眼观察各组皮损治疗后不同时间段的愈合情况, HE染色观察组织病理学改变, 免疫组化法染色观察表皮细胞增殖(PCNA)及 CD4+和 CD8+T淋巴细胞浸润情况。结果：皮损中 PpIX含量随 ALA封包时间的延长而升高, 15h组＞3h组＞1h组;封包后 PpIX的生成速率 3h组＞1h组＞15h组;皮损痊愈所需时间：15h组＜3h组＜1h组。皮损中的 PCNA、CD4+及 CD8+阳性表达率：15h组＜3h组＜1h组。结论：局部 ALA-PDT治疗豚鼠耳背部寻常型银屑病模型有显著疗效。ALA封包时间的长短与局部皮损中 PpIX生成量成正相关;与皮损痊愈所需的时间成负相关;3h组 PpIX生成速率最快且无副作用, 为最佳封包时间。ALA-PDT可抑制表皮细胞的过度增殖, 减少 CD4+CD8+T淋巴细胞的浸润, 其作用效果与 ALA封包时间成正相关。     

5-氨基酮戊酸光动力治疗尿道尖锐湿疣临床与实验研究

目的: 探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-Aminolevulinic acid - photodynamic therapy, ALA-PDT)治疗尿道尖锐湿疣的临床疗效,并对治疗后皮损的组织病理学变化进行研究。方法:对164 例尿道尖锐湿疣患者进行了ALA-PDT治疗;并对11例外生殖器尖锐湿疣ALA-PDT治疗后的16个皮损进行了组织病理和超微研究。结果:164例患者经ALA-PDT治疗后,156例疣体完全消失,治愈率高达95.12%,而复发率仅5.13%(8/156);无感染、溃疡、疤痕和尿道狭窄等副作用。治疗后1、3 h时表皮浅层角质形成细胞变性坏死,5 h时表皮全层角质形成细胞坏死;电镜下发现治疗后1、3 h时线粒体一端肿胀、嵴断裂、内质网膜结构断裂、角质形成细胞变性和坏死、典型的细胞凋亡小体,5 h时大量角质形成细胞变性、坏死。结论:ALA-PDT是治疗尿道尖锐湿疣的简单、安全、有效、低复发率、耐受性好、无明显副作用的一种新疗法。ALA-PDT对尖锐湿疣的治疗作用是通过细胞凋亡和坏死两种途径实现的。     

ALA联合小剂量HPD激光光动力学治疗皮肤肿瘤临床研究

目的:局部外敷ALA和静脉注射小剂量HPD联合用药后进行激光光敏诊断和光动力学治疗,探讨这种联合用药光动力学疗法治疗皮肤恶性肿瘤的疗效.并与常规HPD-PDT及激光气化肿瘤合并ALA-PDT治疗作临床疗效对比.方法:30例患者,45处皮肤损害.采用ALA-PDT与小剂量HPD-PDT联合的方案进行治疗.光敏药物剂量:8%ALA 霜剂外敷,1.5mg/kg HPD静脉用药,波长630nm半导体激光照射(功率密度250mW/cm~2,照射时间20分钟/光斑).同时在PDT治疗过程中,及以后的随访中均以激光光敏诊断技术指导治疗及判断避光时间.并与常规HPD(5mg/kg)-PDT治疗皮肤恶性肿瘤43例及三周前激光气化肿瘤加20%ALA霜剂外敷光动力学治疗29例作疗效比较.结果:ALA联合小剂量HPD激光光动力学治疗组,除一例鳞癌II级患者及一例恶性黑色素瘤患者出现复发外,其余患者对联合治疗的效果均佳,随访6～24月,均获得了痊愈,近期痊愈率93.33%,显效率6.67%,皮肤避光时间减少到10～14天.HPD-PDT治疗皮肤恶性肿瘤组43例,40例达近期痊愈,近期痊愈率91.43%,3例显效,显效率8.57%(显效3例,2例为色素型基底细胞癌, 1例为直肠癌肛周复发).激光气化肿瘤加ALA-PDT治疗组29例,26例一次治疗痊愈,近期痊愈率89.66%,3例显效,显效率10.34%(显效3例,2例鳞癌II级经二次治疗痊愈,1例汗管癌7周复发改用手术治疗).结论:1.ALA联合小剂量HPD的光动力学疗法对于诊断和治疗皮肤恶性肿瘤有较佳的疗效.两种光敏剂的联合使用,使皮肤避光时间由原来常规剂量HPD-PDT所必需的4～5周缩短到2周左右,并改善了ALA-PDT作用深度浅(2mm)的弊端.2.光敏诊断是一种简便、快捷、灵敏、非创伤性的肿瘤诊断方法,对于提高肿瘤的早期诊断率有很大意义,又能作为判断避光时间的辅助手段.3.光动力学治疗是一种对肿瘤组织杀伤具有高度选择性的微创技术,病人对整个治疗过程的耐受性好,更适合于年老体弱或对皮肤美观有特殊需求的患者.     

细胞因子与银屑病的相关性及ILLLI对其变化的影响

目的探索细胞因子IL-8、TNF-α和VEGF血管内皮生长因子与银屑病的相关性及ILLLI对其变化的影响.方法47例银屑病患者分5组,每次ILLLI照射时间1h,每天1次,10为一疗程,观察治疗前后银屑病患者的外周血IL-8、TNF-α和VEGF的变化,并与正常人作对比.结果银屑病各组血清IL-8浓度均显著高于正常对照组,治疗后,A组、B组及C组IL-8浓度有显著下降,接近正常对照组,有统计学差异,其中以A组下降最为显著,而D组、E组IL-8浓度治疗前后虽无显著性差异,但呈现下降趋势;银屑病各组血清TNF-α浓度均显著低于正常对照组,治疗后,除E组TNF-α浓度无明显变化外,A、C、D组较治疗前均有显著上升,B组治疗后虽无显著性差异,但也呈现上升趋势;银屑病各组血清VEGF浓度均显著高于正常对照组,治疗后,各组VEGF浓度未见有显著变化.结论ILLLI导致IL-8下降可能与免疫抑制功能有关,抑制了在银屑病发病环节中起关键作用(能大量分泌IL-8)的CD4+T细胞活性.ILLLI治疗可能诱导银屑病患者体内TNF-α的产生,从而达到缓解病情的目的;患者VEGF增高可能与IL-8增高有关,ILLLI治疗后未见明显的变化,可能VEGF并非ILLLI的作用靶点.     

ALA-PDT在白血病中的研究进展

ALA-PDT是一种较新型的肿瘤治疗手段。由于肿瘤细胞对ALA产生的内源性光敏剂原卟啉IX(PpIX)的优先摄取,使肿瘤细胞被选择性地杀伤。目前在白血病领域,ALA-PDT仍限于基础研究。本文将就ALA-PDT在白血病细胞株中的作用机制、白血病耐药、自体移植体外净化中的应用及前景进行综述。     

光动力疗法联合液氮冷冻治疗复发性尖锐湿疣的临床疗效及对患者局部人乳头瘤病毒6/11型载量的影响

探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)联合液氮冷冻治疗复发性尖锐湿疣的临床疗效及对患者局部人乳头瘤病毒(HPV)6/11型载量的影响。对30例复发性尖锐湿疣患者进行ALA-PDT联合液氮冷冻治疗,每7～14 d重复一次,共4次。治疗结束后每2周复诊1次,在末次治疗后3个月进行临床疗效评估。采用实时荧光定量PCR技术检测联合治疗前及末次治疗结束后2周原病灶部位HPV6/11DNA,分析联合治疗后HPV6/11转阴率及未转阴患者病毒载量的变化情况。完成联合治疗的27例患者中,6例(22.22%)在末次治疗后3个月内疣体复发。该27例患者中有25例在联合治疗前HPV6/11DNA阳性,其中16例(64.00%)在末次治疗结束后2周HPV6/11DNA转阴;其余9例HPV6/11DNA未转阴者,对其联合治疗前后病毒载量的变化情况运用2^-ΔΔC_t相对定量法分析得出,经联合治疗后原病灶部位HPV6/11DNA载量明显低于联合治疗前,两者差异有显著统计学意义(S=-22.5,P<0.01)。可见,ALA-PDT联合液氮冷冻治疗能够有效地降低复...     

低能量氦氖激光血管内照射治疗银屑病疗效观察

本文报道了采用低能量氦氖激光血管内照射 (ILIB)治疗银屑病 5 2例 ,并与复方青黛丸组 2 6例进行对照观察 ;同时 ,检测血浆中中分子含量治疗前后的变化。结果 ,治愈率 ,ILIB组为 71 2 % ,复方青黛丸组为 2 3 1% ,统计学处理 ,X2 =14.31P <0 .0 1,两组疗效有显著性差异。血浆中中分子含量ILIB组 ,治疗前 X2 79u/dl,治疗后 X2 44u/dl,统计学处理t=19.74,P <0 0 1。复方青黛丸组未呈现有统计学意义的改变。表明血浆中中分子物质含量与银屑病相关 ,ILIB照射循环血液能有效地清除血液中的中分子物质。ILIB疗法治疗银屑病方法简便易行 ,且疗效高 ;疗程短 ,安全可靠无副作用 ,是一种值得推广应用与深入研究的方法