三联苯类环氧合酶抑制剂定量构效关系的研究

用三维原子场全息作用矢量(3D-HoVAIF)对27个三联苯类环氧合酶抑制剂药物进行了定量结构活性关系考察。用多元线性回归建模,该模型的复相关系数(R2cum)、留一法交互校验复相关系数(Q2CV)和模型的标准偏差(SD)分别为0.939、0.821和0.137。结果表明,3D-HoVAIF在分子结构表征和生物活性预测上有较好的适用性。     

靛玉红类衍生物的三维定量构效关系研究

采用比较分子场方法(CoMFA)对16个靛玉红类衍生物进行三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,探讨靛玉红类衍生物的抗癌活性与其结构的关系。建立了3D-QSAR的CoMFA模型,得到了非交叉验证相关系数r2=0.987,标准偏差SD=2.141,统计方差比F=117.136,交叉验证相关系数q2=0.496。该模型合理、可信,具有一定的预测能力,表明改变取代基R1基团的体积才是提高靛玉红类衍生物抗癌活性的主要途径,为开发活性更好的抗癌药物提供一定的理论参考。     

基于TopomerCoMFA方法的姜黄素类化合物的三维定量构效关系研究

易位体比较分子场(TopomerCoMFA)是一种快速、基于片段分析、可以用于预测官能团、优化生物活性或结构的3D-QSAR方法。采用TopomerCoMFA对20个姜黄素及其类似物进行三维定量构效关系研究,建立有效的TopomerCoMFA模型,其交叉验证相关系数q2=0.593,非交叉相关系数r2=0.995,表明该模型合理、可信,并具有良好的预测能力。     

基于TopomerCoMFA方法的姜黄素类化合物的三维定量构效关系研究

易位体比较分子场（TopomerCoMFA）是一种快速、基于片段分析、可以用于预测官能团、优化生物活性或结构的3D-QSAR方法。采用TopomerCoMFA对20个姜黄素及其类似物进行三维定量构效关系研究,建立有效的TopomerCoMFA模型,其交叉验证相关系数q2=0.593,非交叉相关系数r2=0.995,表明该模型合理、可信,并具有良好的预测能力。     

分子电性作用矢量用于合成产率预测

应用分子电性作用矢量(molecular electronegativity interaction vector,MEIV)建立了42种Wittig反应产率的定量构效关系模型,考察了反应物分子结构对合成产率的内在影响。结合多元线性回归、逐步回归变量筛选方法和QSAR建模技术,得到7参数QSAR模型,交互校验的复相关系数分别为0.985、0.973;选用外部集对模型健壮性、预测能力进行考察,亦获得良好结果:R=0.984、R=0.965。模型稳定性良好,预测能力颇强。     

原子电性作用矢量和杂化状态指数用于酮类化合物核磁共振QSSR研究

从分子二维结构出发,采用反映分子局部化学微环境结构表述指数———原子电性相互作用矢量(AEIV)和原子杂化状态指数(AHSI)对201个酮分子中的1 373个碳原子的13CNMR谱建模模拟,取得了满意结果。所得定量结构波谱关系(QSSR)的多元线性回归模型复相关系数RMM及留一法交互检验相关系数RCV分别为0.966和0.965。进一步随机抽出5个化合物中共计196个13CNMR化学位移用于模型外部验证,预测结果复相关系数Rpred=0.965,上述结果表明所建模型有良好的稳定性和泛化能力。     

2-苯基吲哚衍生物的结构表达及其与雌激素受体相对亲和力的估计与预测

根据原子类型分类,采用分子电性距离矢量,对2 苯基吲哚衍生物完成了参数化表达,并依据定量结构活性关系,结合雌激素受体的相对亲和力,建立了多元线性回归模型,取得良好的效果,当样本数分别为36和32时,多参数模型相关系数分别达0 926和0 944。采用逐步回归对变量进行选择后,所建立的少参数模型其相关系数分别为0 926和0 940。采用留一法交互检验的结果分别为RCV=0 872和RCV=0 826。结果表明所建立的模型具有良好的稳定性和预测能力。     

萘系衍生物核磁共振碳谱模拟研究

从分子二维拓扑结构出发,应用原子电性作用矢量(AEIV)和原子杂化状态指数(AHSI)对35种萘系衍生物共计375个等价碳原子进行结构表征,分别以多元线性回归和逐步回归方法建立13C核磁共振化学位移定量结构波谱关系模型,通过严格检验,所得2个回归模型的复相关系数R分别为:0.978、0.978,留一法交互检验复相关系数Rcv分别为:0.977、0.978。结果表明,AEIV和AHSI具有表征能力强、物化意义明确等优点,所建模型具有良好的稳定性和估计能力。     

紫花前胡挥发油的多种组分的结构表征及其保留时间的估计和预测

用分子电距矢量(MEDV)对紫花前胡挥发油的62种组分在GCMS中的保留时间进行了定量构效关系的研究。通过多元线性回归,得到的相关系数R=0 958。用逐步回归的方法筛选7个变量进行建模,相关系数R=0 957,再用留一法(Leave one out,LOO)交互检验对模型进行评价,得到的相关系数RCV=0 933。所以此模型具有较好的稳定性和预测能力。     

多溴联苯醚理化性质的定量构效关系

为研究多溴联苯醚(PBDEs)理化性质,提出其分子中顶点原子(基团)特征值(δi)新的计算方法,并在修正的距离矩阵基础上构建了拓扑距离特征定位指数(T);采用文献程序软件和Gaussian 03程序软件分别计算,得到其分子电性距离矢量(Mt)和多种量子化学参数。用最佳变量子集回归方法建立了相关参数与PBDEs的色谱保留时间(RRT)、正辛醇/空气分配系数(lgKOA)和298 K超冷流体蒸气压(lgPL)的3个定量构效关系模型。模型复相关系数(R)分别为0.9953、0.9983和0.9982,逐一剔除法交叉验证相关系数(Q)分别为0.9948、0.9975和0.9975,标准偏差(SD)分别为0.0222、0.0754和0.0868,均优于前人的工作。研究结果表明,所建模型具有良好的稳健性和预测能力,拓扑距离特征定位指数对PBDEs性质的表征是有效的。     

原子电距矢量用于雄甾酮类衍生物核磁共振碳谱的定量构谱关系研究

提出以5元素构建原子电性距离矢量,描述雄甾酮化合物中不同等价碳原子的化学环境。对9个雄甾酮分子171个等价碳原子的13CNMR化学位移建立了多元线性回归模型。模型的复相关系数为R=0 9917,标准偏差为SD=5 5384。采用留一法交互检验的结果为RCV2=0 9284,SDCV=11 4866。结果表明模型具有良好的估计能力和稳定性。     

高纯度支链三烷基苯磺酸钠的合成与表面活性

以短碳链烷基苯为原料,经酰化反应、格氏反应、催化加氢及磺化等六步反应合成了6种支链1,4,5 三烷基苯 3 磺酸钠,总收率均在21%以上。在烷基苯磺酸盐分子中,主链(—CHR1R2)取代在苯环的1位,短链R和R3分别取代在4位和5位。合成的三烷基苯磺酸盐的结构如下:(Ⅰ)R1=C3H7,R2=C4H9,R3=R=C2H5;(Ⅱ)R1=C4H9,R2=C4H9,R3=R=C2H5;(Ⅲ)R1=C4H9,R2=C5H11,R3=R=C2H5;(Ⅳ)R1=C3H7,R2=C4H9,R3=n C3H7,R=i C3H7;(Ⅴ)R1=C4H9,R2=C4H9,R3=n C3H7,R=i C3H7;(Ⅵ)R1=C4H9,R2=C5H11,R3=n C3H7,R=i C3H7。用1HNMR鉴定了所合成的表面活性剂的结构,用两相滴定法测定了产品中支链三烷基苯磺酸钠的质量分数均在98%以上。用表面张力法测定了30℃时它们在水溶液中的临界胶束浓度(CMC)和最低表面张力(γCMC)。6种表面活性剂的CMC(mmol/L)和γCMC(mN/m)分别为4 3,31 78(Ⅰ);4 1,31 05(Ⅱ);2 8,30 75(Ⅲ);4 0,30 85(Ⅳ);2 0,30 50(Ⅴ);1 0,30 48(Ⅵ)。     

EGFR(T790M)抑制剂的设计、合成及活性评价

表皮生长因子受体(EGFR)的T790M突变最为频发,也是肺癌临床治疗失败的主要原因之一。鉴于先导化合物B6优良的抗H1975细胞系和异植瘤活性,对其进行了EGFR(T790M)激酶抑制活性的确认,并使用Autodock软件确认了两者的相互作用。以EGFR(T790M)为靶点对B6进行定向结构修饰,所得目标化合物经NMR和MS表征后,联合体外激酶、细胞生物活性与Autodock软件解释它们的构效关系。结果表明,3-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-1-(1-(乙烯基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的抗H1975细胞增殖活性(IC₅₀=(1.16±0.24)μmol/L)与B6(IC₅₀=(0.91±0.36)μmol/L)相似,尽管其对EGFR(T790M)的抑制活性(IC₅₀=(148.2±7.2)nmol/L)不如B6(IC₅₀=(22.0±2.6)nmol/L)。以7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺为母核,取代基分别为胡椒环基和4-取代哌啶基者可开发活性更优的EGFR(T790M)抑制剂,指导后期研究。     

分子电性距离矢量（MEDV）用于醇的分子结构表达和物理性质预测

分子电性距离矢量（MEDV）是一种描述分子二维结构的拓扑描述子,由4种类型原子间的相互作用得到的10个元素组成.通过引入原子属性和原子类型的概念,适用于含多个杂原子、饱和键与不饱和键、环和非环等结构特征.基于MEDV,对多种醇的沸点（BP）、水溶性［lg(1/S)］、醇/水分配系数（lgP）、分子总表面积（TSA）、分子体积（MV）和分子折射率（MR）等6种物理性质建立了多元线性回归模型,其相关系数分别达到0.9972,0.9925,0.9975,0.9998,0.9997和0.9999,标准偏差分别为3.2660,0.1373,0.1237,0.0184,1.0354和0.2084.采用留一法交互检验验证模型对外部样本的预测能力,对水溶性的相关系数为0.9714,其余的均在0.99以上.分子建模结果显示,MEDV具有很高的化学结构选择性和优良的物理化学性质相关性.     

分子电距矢量对竹叶挥发油成分的色谱保留时间的估计和预测

用分子电距矢量描述子(MEDV)对24个从慈竹叶中分离出的挥发油成分的分子结构进行了表征,应用多元线性回归技术建立了结构描述子MEDV与这些化合物的色谱保留时间的定量相关模型。对9参数模型进行线性回归,复相关系数达到了0 995,但交互检验的相关系数为-3 019。对此模型进行改进,采用逐步回归5参数模型,复相关系数为0.993,交互检验的相关系数RCV值提高到0 984,表明5参数模型对样本具有良好的估计和预测能力。     

人工神经网络用于三苯基丙烯腈衍生物的定量结构-活性关系模型

采用人工神经网络(ANN)BP算法探讨了24个三苯基丙烯睛衍生物的lg1/C(C为半致死浓度)与X位羟基指示数I、分子表面积SA和B环上原子净电荷之和QB之间的关系,以20个样本为训练集建立了定量结构-活性关系(QSAR)模型,其相关系数和标准偏差分别为R=0.9969和SD=0.0164,其余4个样本为测试集,得到R=0.9913和SD=0.1533;用多元线性回归(MLR)方法建立的QSAR模型R=0.9360,SD=0.3779。结果表明,ANN方法具有良好的预测能力,比MLR方法更精密。     

三烃基锡锂试剂R3SnLi制备方法的改进

以含金属钠1.2%的高分散锂钠合金粉未代替普通的金属锂,高收率地制备了三烃基锡锂R_3SnLi(R=Me,(?)-Bu,Ph)的四氢呋喃溶液。     

Study of a Polydimethylsiloxane (PDMS) Elastomer Generated by γ Irradiation: Correlation Between Properties (Thermal and Mechanical) and Structure (Crosslink Density Value)

The present study investigates the structural modification of polydimethylsiloxane (PDMS) with a molecular weight of 35 kDa, using varying high doses of gamma irradiation. Elastomeric structures with different crosslinked density values were obtained as a function of the gamma irradiation dose (250, 300, 350 and 400 kGy). The structural characterization of the obtained elastomers was performed by employing Fourier Transform Infrared, ²⁹Si Magic Angle Spinning Nuclear Magnetic Resonance and X-Ray Diffraction (FTIR, ²⁹Si MAS NMR and XRD), showing integration with the polymer chains by siloxane crosslinks (Type-Y) and methylene crosslinks (Type-H). The mechanical and thermal characterizations were carried out by employing dynamical-mechanical analysis (DMA) and modulated differential scanning calorimetry (MDSC). The results showed an important correlation between the thermo-mechanical behavior and the irradiation dose. The thermal stability, analyzed by a thermo-gravimetric analysis (TGA), exhibited interesting behavior that suggested a direct correlation between the decomposition temperature and the structure generated by the gamma irradiation. These results suggest that the obtained elastomers could potentially be considered shape changing materials (SCM).