载阿霉素透明质酸纳米粒的制备及其抗肿瘤活性

目的以组氨酸(histidine,His)修饰的透明质酸(hyaluronic acid,HA)为载体,阿霉素(doxorubicin,DOX)为模型药物,制备纳米粒DOX/His-HA,并分析其理化性质和体内外抗肿瘤活性。方法通过化学交联法将组氨酸与HA进行结合,采用超声法制备纳米粒DOX/His-HA。用DAWN HELEOSⅡ动态激光光散射仪测定His-HA纳米粒的粒径和Zeta电位,透射电镜观察其形态;紫外-可见分光光度计测定DOX/His-HA纳米粒中DOX的吸光度值,计算其包封率、载药量和DOX的体外释放度。采用MTT法检测DOX/His-HA对Hep G2细胞的生长抑制作用;摄入试验观察Hep G2细胞对DOX/His-HA的摄入情况;抑瘤试验分析DOX/His-HA的体内抗肿瘤活性。结果 His-HA纳米粒呈球形,粒径为230~480 nm,分散度良好,Zeta电位为-19.3~-13.5 m V。DOX/His-HA的载药量和包封率分别达到(8.14±0.09)%和(91.37±0.69)%。在前4 h内,DOX/His-HA纳米粒均存在明显突释现象;4 h后,DOX/HisHA纳米粒逐渐表现出一定的缓释性。随着组氨酸取代度的增加,DOX/His-HA的Hep G2细胞毒性增强。组氨酸取代度越高,DOX/His-HA越易被细胞摄入。DOX/His-HA具有更强的抑瘤效果,且对正常组织无明显的毒副作用。结论制备的DOX/His-HA纳米粒是一种缓释性和肿瘤靶向性良好的给药系统。     

微通道内PCL-PEG-PCL载姜黄素纳米粒的制备及体外释药评价

目的:制备姜黄素载药纳米粒。方法:开环聚合法制备PCL-PEG-PCL三嵌段聚合物,微通道界面沉淀法制备姜黄素载药纳米粒,透射电镜观察纳米粒子形貌特征,动态光散射(DLS)测定粒径及其分布,HPLC测定纳米粒子的包封率和载药量,同时考察其体外释药性能。结论:姜黄素纳米粒平均粒径200 nm左右,粒径分布较窄,平均包封率(92.76±0.58)%,载药量(10.76±1.17)%,TEM观察纳米粒呈规则球形,10 d体外累积释药量76%。     

β-环糊精修饰Fe_3O_4纳米粒用于药物递送系统的研究

利用层层组装法合成了羧甲基-β-环糊精修饰的Fe_3O_4纳米粒,以疏水型药物左旋咪唑(LMS)为模型药物,制备了载药纳米粒并对其细胞毒性和体外释药特性进行考察。利用IR、XRD、TEM、Zeta电位与激光粒度仪等对材料进行结构形貌表征,利用UV法测定载药纳米粒的载药量和包封率并进行体外释放药物左旋咪唑性能研究,采用MTT法评价材料的细胞毒性。结果表明,羧甲基-β-环糊精成功地接枝到四氧化三铁纳米粒上,粒径大小为22. 4 nm左右,呈球状或椭圆状,磁性良好。当载体与药摩尔比为1∶1时,对左旋咪唑的载药量和包封率分别为(14. 32±0. 24)%和(42. 38±0. 35)%,复合材料对MCF-7细胞无毒,载药纳米粒在缓冲溶液中具有较好的缓释效果。     

叶酸修饰的白蛋白纳米粒的制备及理化性质的研究

将叶酸与牛血清白蛋白通过酰胺键合成叶酸修饰的白蛋白,在此基础上选择反溶剂法自组装形成纳米粒;并对其粒径、Zeta电位、微观形态、包封率和体外释药特性进行考察。结果表明,白蛋白和叶酸最适宜的投料比为1∶50,白蛋白取代度是(32.7±1.8)%;叶酸修饰的白蛋白纳米粒粒径为(255.8±2.3)nm,Zeta电位为(-29.8±2.1)m V,紫杉醇包封率为(83.2±1.4)%,体外释放呈现明显的缓释特征。采用本实验方法制备的包裹紫杉醇的叶酸白蛋白纳米粒具有良好的理化性质和缓释特性,有望成为紫杉醇的新型靶向输送制剂。     

槲皮素纳米脂质体的制备及理化性质研究

目的制备槲皮素纳米脂质体(Quercetin nano-liposomes,Que-LPs),并对其理化性质进行考察。方法采用乳化溶剂挥发法制备Que-LPs,Box-Behnken效应面法筛选最优处方。并对Que-LPs形态、Zeta电位、粒径及粒度分布、包封率、载药量进行研究。透析法测定制剂体外释药行为。结果制备的Que-LPs多呈类球形、大小比较均匀、表面圆整,粒径均在109.4 nm左右,粒度分布呈单峰,Zeta电位(-40.6±0.11)m V,其包封率为(87.93±1.03)%,载药量为(6.40±0.08)%,体外释放48 h时药物累积释放56.93%,且呈缓释现象,符合双相动力学方程。结论乳化溶剂挥发法适用于制备Que-LPs,纳米粒在溶液中分散均匀且稳定性良好。制备工艺安全可靠、稳定可行。体外释放呈现前期快速释药,后期缓慢释药的特征,与原料药相比有明显缓释作用。     

O-季铵化-N-(4-十二烷氧基)壳聚糖苯甲醛席夫碱的制备及胶束pH响应性

制备双亲性的O-季铵化-N-(4-十二烷氧基)壳聚糖苯甲醛席夫碱(QA-CS-DBA),采用FTIR、¹H NMR及元素分析对产物进行表征。通过超声法制备QA-CS-DBA载酮洛芬胶束,考察胶束的临界胶束浓度、粒径、Zeta电位、载药量和包封率,并对胶束在不同pH值条件下的药物释放行为及Zeta电位变化进行研究。结果表明,QA-CS-DBA能将酮洛芬包载于胶束疏水内核,载药量为39.37%,包封率为46.04%,载药胶束粒径为341nm,Zeta电位为30.8mV。胶束Zeta电位及载药胶束的药物释放行为具有pH响应性。     

微通道内载紫杉醇固体脂质纳米粒制备及工艺优化

目的:制备载紫杉醇固体脂质纳米粒。方法:微通道内采用溶剂扩散法制备脂质纳米粒,并通过正交优化制备工艺。结果:制备的纳米粒稳定性良好,平均粒径为(129.87±2.91)nm,包封率为(3.11±0.06)%,载药率为(43.67±0.24)%。结论:本研究制备的载药固体脂质纳米粒载药特性与重复性良好。     

生物素化果胶纳米粒作为药物载体的研究

合成了生物素化果胶衍生物并通过乳化超声法制备了纳米粒子;以目标药物阿霉素为研究对象,考察了不同条件下纳米粒子包封率和载药量的变化情况。通过红外光谱仪和元素分析仪对生物素化果胶粒子的化学组成及结构进行了表征;用粒度分析仪和扫描电子显微镜分析了生物素化果胶粒子的形貌和尺寸;通过紫外分光光度计确定了生物素化果胶粒子的包封率和载药量。结果表明,合成的生物素化果胶纳米粒呈现较规则的球形结构,粒度分布较均一,平均粒径为(190.2±37.0)nm,生物素取代度为37%,包封率为(84.58±0.78)%,载药量为(12.69±0.37)%。     

葛根素聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒制备及质量评价

以生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]为载体,采用改良乳化溶剂挥发法制备葛根素（Puerarin, Pue）纳米粒（Pue-PLGA NPs）。以粒径和包封率为指标,采用单因素和正交试验优化处方工艺条件,并对优化后的Pue-PLGA NPs进行表观形态、粒径分布、Zeta电位及包封率质量评价。结果得到Pue-PLGA NPs的最佳处方工艺条件为聚乙烯醇浓度为1%,PLGA浓度为4 mg·mL^-1,药物浓度为0.8 mg·mL^-1,有机相和水相的体积比为1:8,超声时间为20 min。按最优处方工艺条件制备的纳米粒平均粒径为（149.2±4.8）nm, PDI为0.111±0.05,Zeta电位为-（5.73±0.12）mV,包封率为（71.31±0.57）%。电镜结果显示微粒呈球型,大小及分布均匀,粒子间无明显黏连。优选的处方工艺制备的Pue-PLGA NPs粒径适宜、包封率较高、理化性质稳定。     

载阿奇霉素-鼠李糖脂胶束制备工艺优化及性能表征

采用薄膜水化法制备载阿奇霉素-鼠李糖脂(AZI-RHL)胶束，以包封率、载药量为评价指标，通过单因素试验和正交试验优化制备工艺，并考察其理化性质。制备载药胶束前先测定RHL水溶液的临界胶束浓度(CMC)。结果表明，RHL水溶液的CMC值约为0.25 mg/mL。优化后的最佳制备工艺条件为：RHL投料量100 mg，甲醇用量12 mL，搅拌时长20 min。在此条件下制备的AZI-RHL胶束呈球形，水动力学直径为136.3±68.5 nm，Zeta电位为-23.1±6.8 mV，包封率为80.34%±0.60%，载药量为19.42%±0.48%。红外光谱证明AZI包埋在胶束中。体外释放试验表明AZI-RHL胶束具有一定的缓释作用，其体外累计释放曲线符合Ritger-Peppas方程，释放药物以Fick扩散为主。综上所述，AZI-RHL胶束的制备工艺稳定可靠，胶束粒径小，且包封率、载药量高，是一种有潜力的新型制剂。