一种头孢泊肟酯杂质的合成研究

本文主要介绍了一种头孢泊肟酯杂质的制备方法,以头孢泊肟酯为原料,在催化剂的作用下,通过分子内的异构化,得到了纯度较高的头孢泊肟酯杂质C,可以用作杂质对照品。     

硫酸头孢喹肟的合成

研究第四代头孢类抗生素硫酸头孢喹肟的合成工艺。以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,在三甲基碘硅烷的作用下与5,6,7,8-四氢喹啉缩合,得到中间体7-氨基头孢喹肟(7-ACQ),7-ACQ直接与AE活性酯反应,得到头孢喹肟硫酸盐,总收率51.9%。用元素分析,IR与1H NMR对其结构进行了鉴定。该合成路线适合工业化生产。     

头孢泊肟酯杂质B的合成研究

头孢泊肟酯是第三代口服头孢菌素,对大多数革兰阴性菌和阳性菌都具有良好疗效。本文介绍了一种以7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸为起始物料合成头孢泊肟酸,然后经过酯化得到纯度较高的可以用作杂质对照品的头孢泊肟酯杂质B。     

头孢克肟E-异构体的合成和确证

以(E)-2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(甲氧羰基甲氧亚胺基)乙酸(反式MICA)为起始原料,与促进剂DM进行酯化反应后,再与7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸(AVNA)进行酰化反应、水解得到头孢克肟E-异构体,总收率达57.7%;并基于1H NMR、13C NMR和IR等谱图对合成的头孢克肟E-异构体进行了结构确证。     

头孢克肟开环侧链酸的合成

以乙酰乙酸叔丁酯为原料,经过肟化、醚化、氯代酯解反应合成了头孢克肟开环侧链酸.比较了肟化反应不同酸化剂对产品的影响,选用乙酸作酸化剂,醚化反应中用溴乙酸甲酯代替氯乙酸甲酯,氯代酯解反应采取低温反应,硫酰氯与醚化物用量摩尔比为2时,反应总收率为53.4%,高于文献值.     

头孢唑肟钠的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为起始原料,经亚硝化、溴化、甲基化、环合一锅反应后,水解得到氨噻肟酸,其与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应得到新型邻苯二甲酰亚胺氨噻肟活性酯,然后与7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸（7-ADCA）经酰化、成盐等反应得到所要合成的药物头孢唑肟钠。此合成工艺有效可行,总收率为58%,其结构用IR、~1HNMR和MS进行了表征。该工艺操作简便,步骤简洁,具有良好的应用前景。     

唑螨酯的合成

以甲基肼、乙酰乙酸乙酯和对氯甲基苯甲酸叔丁酯等为起始原料,经环合、Vilsmeier-Haack-Arnold反应、醚化、肟化和缩合反应,制得唑螨酯原药,产品质量分数在96%以上,总收率大于60%。该工艺反应条件温和,收率高,产品品质好,适合工业化生产。     

气相色谱法测定头孢泊肟酯中1-碘代乙基异丙基碳酸酯的残留量

目的:建立头孢泊肟酯原料药中1-碘代乙基异丙基碳酸酯的残留量的测定方法。方法:采用毛细管气相色谱法,色谱柱为DB-624(30m×0.53 mm,3.0μm),程序升温,初始柱温160℃,维持15 min,再以20℃/min的速率升至200℃,维持5 min,进样口温度200℃,检测器温度280℃,载气为氮气,流速2.0 mL/min,分流比为5∶1,进样量1.0μL。结果:1-碘代乙基异丙基碳酸酯能良好分离,在31.32～204.60μg/mL范围内线性关系良好;平均回收率为99.98%(RSD=1.17%,n=9)。结论:该方法简便、灵敏、结果准确、重复性好,可用于头孢泊肟酯中1-碘代乙基异丙基碳酸酯残留量的检测。     

AE-活性酯的合成

研究了AE-活性酯的合成工艺。以乙酰乙酸乙酯为原料,以乙醇和四氢呋喃的混合溶液做溶剂,亚硝酸乙酯作为肟化剂,采用连续投料方式,一个单元操作内完成溴化、肟化、环合和甲基化反应制得氨噻肟酸乙酯,在NaOH的乙醇水溶液中于50℃水解后再与促进剂DM缩合得到目标化合物AE-活性酯,总收率为52.3%,质量分数为98.8%。合成工艺不仅缩短了反应时间,将总收率提高12%,同时提高了溶济回收率,减少了环境污染。     

红霉素肟合成工艺改进

以硫氰酸红霉素为原料、液态缓冲盐为溶剂制备了红霉素肟,研究了液态缓冲盐用量、反应温度、原料水分等对红霉素肟的收率和纯度的影响。确定红霉素肟的最佳合成工艺如下:液态缓冲盐用量200 g、反应温度50℃、原料总水分≤4.0%,此时红霉素肟的收率为71.3%、纯度为92.8%。