头孢克肟开环侧链酸的合成

以乙酰乙酸叔丁酯为原料,经过肟化、醚化、氯代酯解反应合成了头孢克肟开环侧链酸.比较了肟化反应不同酸化剂对产品的影响,选用乙酸作酸化剂,醚化反应中用溴乙酸甲酯代替氯乙酸甲酯,氯代酯解反应采取低温反应,硫酰氯与醚化物用量摩尔比为2时,反应总收率为53.4%,高于文献值.     

头孢克肟合成中的去保护方法

介绍了头孢克肟的合成中所用的去保护方法,尤其是水解方法。     

头孢克肟的合成与研究

头孢克肟,即第三代口服头孢菌素类抗生素,其具有通过对细胞分裂时细胞壁合成进行抑制的杀菌作用。且由于具有能够稳定的对多数B-内酰胺酶产生作用,广谱抗菌并且具有较长的半衰期、疗效好、适应症广、用药剂量小的优点而在临床中广泛运用。通过对头孢克肟的合成工艺进行研究。     

头孢克肟侧链(甲酯)活性硫酯的合成

从头孢克肟侧链酸(甲酯)合成头孢克肟侧链活性酯,收率82.8%,具有工业生产价值。     

头孢克肟合成方法研究

研究了以7-AVCA和头孢克肟活性甲酯合成头孢克肟时反应溶剂的选择对反应效果及程度的影响,并使用相对便宜且易于回收的溶剂乙酸乙酯对四氢呋喃及丙酮等溶剂进行替换,取得了较好的经济和社会效益。     

头孢克肟合成工艺的改进

以7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸（7-AVCA）为原料,采用一锅煮的方法,经过缩合、水解反应合成了头孢克肟。改进后的工艺操作简单,大大缩短了周期,省去了萃取溶剂,适合工业生产。产品收率为88.5%,产品纯度达到99.5%,最大单杂0.2%。     

头孢克肟中间体:7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸对甲氧基苄酯盐酸盐的制备

采用亚胺基氯化物法,制备头孢克肟的中间体7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸对甲氧基苄酯盐酸盐。7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-头孢烯酸对甲氧基苄酯经3位Wittig反应后用亚胺基氯化物法脱去7位侧链,得目的产物。反应条件温和,周期缩短,总收率70%。     

头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

对头孢克肟中间体2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚胺基]乙酸-2-苯并噻唑硫酯(1)的合成工艺进行了改进研究,即以廉价的乙酰乙酸甲酯为原料,经溴化、亚硝化、环合、醚化、水解、硫酯化6步反应制备1,总收率17.9%。其中2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(Z)-羟亚胺基乙酸甲酯采用了一锅合成法,简化了操作。     

急需开发的原料药——头孢克肟

头孢克肟是第三代口服头孢菌素，是一种重要的抗生素原料药，该药品是“十五”推荐研究开发的重要的头孢菌素品种，并被列入国家级化学医药新产品指南。     

关于头孢克肟中间体合成工艺的改进研究

本文重点就头孢克肟的中间体合成工艺的改进和完善进行了研究,实践发现,此工艺较传统合成工艺不仅收效得到了有效提高,而且大大简化了工艺操作过程：     

头孢克肟活性酯（mica酯）的合成

头孢克肟（Cefixime）是第三代口服头孢菌素。我国已经将头孢克肟列入“九五”及2010年医药科技发展规划中．头孢克肟传统合成方法有以下两种：一种以7-ACA为原料,与水杨醛缩合后经过酯化、氯化等反应制得：另一种以脱乙酰头孢菌素C为原料,经过酰化、氯化等反应制得。这两种合成方法因技术路线长、成本高及三废污染问题影响了该产品的扩大生产。     

多西他赛手性侧链的制备

以苯甲醛(Ⅱ)和S-对甲氧基苯乙胺(Ⅲ)为起始原料,缩合制备N-苯亚甲基-4-甲氧基苯胺(Ⅳ),化合物Ⅳ再与乙酰氧基乙酰氯缩合成四元环,经异丙醚重结晶得到单一手性的(+)-顺式-1-对甲氧基苯基-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅴ),再经硝酸铈铵氧化脱去对甲氧基苯乙胺得到(+)-顺式-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅶ),然后在碱性条件下脱去乙酰基得到(+)-顺式-3-羟基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅷ),最后采用一锅法,化合物Ⅷ先与乙烯基乙醚缩合、再与二叔丁基二碳酸酯缩合直接得到多西他赛手性侧链(Ⅰ),总收率23.4%。该合成方法反应条件温和,反应步骤少,收率高。     

瑞舒伐他汀侧链的合成

以3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐和（S）2-羟基-2苯基乙酸苄酯为原料,经过缩合、还原、酯交换、酯化和酯交换制得瑞舒伐他汀侧链（3R）叔丁基二甲硅氧基-6-二甲氧基磷酰基-5-氧代己酸叔丁酯。     

叔丁基对苯二酚合成研究进展

介绍了叔丁基对苯二酚的性质及其主要用途,综述了采用各种合成工艺路线现状,对存在的问题进行了总结,并展望了其未来发展的趋势。