非布索坦的合成

以4-羟基苯甲腈为原料,经硫化、环合、甲酰化、氰化、烷基化、水解反应制得非布索坦。改进后的工艺在氰化和烷基化时采用"一锅法"合成,同时考察了硫化反应中盐酸浓度以及苯环甲酰化反应过程中时间、温度、甲烷磺酸和三氟乙酸体积比对产物收率的影响。研究表明,该合成路线操作简单,反应条件温和,不引入剧毒物质,收率可达65.7%。     

抗痛风药非布索坦的合成工艺优化

以2-（3-甲酰基-4-异丁氧基一苯基）-4-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯为原料,经醛肟脱水、水解制备非布索坦,并对其工艺进行了优化。合成的非布索坦纯度达到99％以上,单个杂质不超过0．1％,总收率达63．31％。优化后的工艺简单易控,产品纯度及收率较高,达到药用标准。     

非布索坦的工艺改进

以4-异丁氧基-1,3-苯二甲腈为原料,经硫代甲酰化、环合、水解得目标化合物非布索坦(1)。笔者对非布索坦的合成工艺进行了改进,用硫氢化钠代替硫代乙酰胺,避免了硫代乙酰胺对中间体4-异丁氧基-1,3-苯二甲腈中2个氰基的选择性不高的缺点,使收率显著提高,总收率达42.8%。目标化合物及中间体的结构经熔点、1H NMR和ESI-MS确认。     

抗痛风药非布索坦的合成

以4-羟基苯甲腈为原料,经烷基化、溴代、硫代甲酰化、环合、氰基化反应、水解制得抗痛风药非布索坦(Ⅰ)。改进后的工艺采用氯化锂促进的硫代甲酰化反应,条件温和、反应时间较短,并且避免强酸的使用。氰基化反应采用痕量的醋酸钯为催化剂,无需无水无氧操作,且利用无毒的亚铁氰化钾作为氰基来源,避免了剧毒氰化物的使用。路线总收率达到64.3%。目标化合物及中间体的结构经熔点、1HNMR、13CNMR和ESI-MS确认。     

非布索坦合成研究进展

非布索坦(Febuxostat)是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂,用于痛风治疗。本文综述了近几年非布索坦合成方法的研究进展,并对主要合成路线进行评述。     

非布索坦杂质的研究

为研究非布索坦主要杂质的产生原因及结构,对非布索坦合成路线进行分析,用化学合成的方法制备了在合成过程中可能产生的杂质。结果表明,通过化学合成的方法得到了主要杂质2-(3-羧基-4-异丁氧基-苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸(FBZC)、2-(3-甲酰基-4-异丁氧基-苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸(FBZE)、2-(3-羟基亚胺甲基-4-异丁氧苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯(FBZF),其结构经HPLC和MS得到了确认。     

高性能铜萃取剂的一锅合成

以4-壬基酚、镁粉、多聚甲醛、硫酸羟胺为原料,无毒的260#油为溶剂,采用一锅法合成5-壬基水杨醛肟,产物不需要提纯分离就可以直接应用于铜的萃取工业。其较优的合成工艺条件为:n(4-壬基酚)∶n(镁)∶n(多聚甲醛)∶n(硫酸羟胺)=1∶0.6∶2.5∶0.55,甲酰化反应3 h,肟化反应2 h。以4-壬基酚质量计的5-壬基水杨醛肟收率为97.8%,GC纯度为90.9%,产物结构经IR,MS分析鉴定。     

蒿甲醚的合成工艺改进

本研究以青蒿素为原料,采用一锅法合成β-蒿甲醚。简化了操作,避免了中间体的后处理过程,改进后的工艺反应周期短、成本低,同时避免使用腐蚀性的强酸,β-异构体总收率达85%,产物结构经IR和1H NMR确认。适合工业化生产。     

异黄酮化合物的“一锅法“合成工艺

探索不同催化体系下“一锅法”化学合成异黄酮化合物的工艺。以多元酚和取代苯乙酸衍生物为主要原料,不需分离中间产物,“一锅法”合成得到异黄酮终产物。3种催化体系下均可“一锅法”合成异黄酮化合物,产物结构经理化常数和1HNMR谱确证。以三氟化硼乙醚/三氯化磷为催化剂的“一锅法”合成工艺条件温和,收率较高。     

非布司他中间体2-异丁氧基-5-溴苯甲腈的合成

以水杨醛为起始原料,经溴代、氰基化、烃化3步反应合成了2-异丁氧基-5-溴苯甲腈,总收率为47．7％,产品结构经。HNMR和MS确证。该工艺原料易得、操作简单、成本较低,适合工业化生产。     

N,N-二异丙基乙二胺的合成工艺改进

以丙烯酰胺和二异丙胺为原料,创新性地采用三氟甲磺酸脯氨酸盐为催化剂,经过Michael加成反应合成N,N-二异丙氨基丙酰胺;再经过Hofmann降解反应得到N,N-二异丙基乙二胺,总收率54.0%,产品结构经过1H NMR、MS表征确证。     

氯代环己烷合成工艺的改进

用环已醇和盐酸在氯化锌催化下合成了有机锡农药的重要中间体氯代环已烷。探索了催化剂重复使用的条件，降低了生产成本。     

一种新的快速高效合成草莓酸的方法

以丙醛为原料,氯铬酸吡啶(PCC)为氧化剂,乙酸乙酯为溶剂,通过一锅法,在常温常压下合成得到草莓酸,总收率为85.3%。所得产品用IR、1 H NMR等方法进行表征。     

Inhibitors of Xanthine Oxidase: Scaffold Diversity and Structure-Based Drug Design

Xanthine oxidase (XO) is the enzyme responsible for the catabolism of purines and their conversion into uric acid. XO is thus the target for the treatment of hyperuricemia and gout. For more than 50 years the only XO inhibitor drug available on the market was the purine analogue allopurinol. In the last decade there has been a resurgence in the search for new inhibitors of XO, as the activity of XO and hyperuricemia have also been associated with a variety of conditions such as diabetes, hypertension, and other cardiovascular diseases. In recent years the non-purine inhibitor febuxostat was approved in Europe and the USA for the treatment of hyperuricemia. This drug was followed by another XO inhibitor called topiroxostat. This review discusses the molecular structures and activities of the multiple classes of inhibitors that have been developed since the discovery of allopurinol, with a brief review of the molecular interactions between inhibitors and XO active site residues for the most important molecules. The challenges ahead for the discovery of new inhibitors of XO with novel chemical structures are discussed.