2-取代-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮类化合物的合成与表征

以(未)取代邻氨基苯甲酸与乙酐或芳甲酰氯反应并环化,生成2-甲基-4(H)-3,1-苯并嗪酮衍生物,该中间体与80%水合肼反应即得目标化合物,收率76.1%～90.1%.     

2-取代喹唑啉-4(3H)-酮的合成研究进展

喹唑啉-4(3H)-酮类化合物具有良好的生物活性和药物作用,正因如此,喹唑啉-4(3H)-酮类化合物尤其是2-取代喹唑啉-4(3H)-酮的合成受到了有机合成化学家的关注。本文从不同的反应物出发,总结了近几十年里2-取代喹唑啉-4(3H)-酮的合成研究进展。     

6-氟(氯)-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱的设计合成及其抑菌活性研究

以2-氨基-5-氟(氯)苯甲酸为起始原料,与乙酸酐经酰化、关环两步制得6-氟(氯)-2-甲基噁嗪-4-酮(2);化合物2在质量分数为85%水合肼中回流反应制得6-氟(氯)-2-甲基-3-氨基-4(3H)-喹唑啉酮(3);化合物3分别与吡啶甲醛反应合成了6种新型的6-氟(氯)-4(3H)-喹唑啉酮类Schiff碱(4a～4f),其结构经~1H NMR,~(13)C NMR,IR和元素分析表征。采用琼脂扩散法研究了化合物4a～4f对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑制活性。结果表明,用药质量浓度为500μg/mL时,6-氟-2-甲基-3-(4-吡啶苯亚甲胺基)-4(3H)-喹唑啉酮(4c)对大肠杆菌的抑菌圈直径为9.60 mm,6-氯-2-甲基-3-(4-吡啶苯亚甲胺基)-4(3H)-喹唑啉酮(4f)对枯草杆菌的抑菌圈直径为9.88 mm,表明吡啶杂环中N原子的位置对抑菌活性具有一定的影响。     

2-取代-4(3H)-喹唑啉酮类化合物合成研究进展

综述了2-取代-4(3H)-喹唑啉酮类化合物几种主要的合成方法,主要介绍了包括以2-氨基苯甲酸、2-氨基苯甲酰胺、2-氨基苯甲腈、2-氨基苯甲酸酯等为原料的合成方法,并对这些方法进行了简单的评述。     

6-乙酰氧基-4(3氢)-喹唑啉酮的合成

以2-氨基-5-羟基苯甲酸为原料,与甲酰胺环合得到6-羟基-4(3氢)-喹唑啉酮,再用乙酸酐酯化得到6-乙酰氧基-4(3氢)-喹唑啉酮。研究了每步反应的投料比和反应温度对收率、纯度的影响。结果表明,①6-羟基-4(3氢)-喹唑啉酮的最佳工艺条件为:2-氨基-5-羟基苯甲酸与甲酰胺的摩尔比是1∶15,温度160℃,反应时间4 h;②6-乙酰氧基-4(3氢)-喹唑啉酮的最佳工艺条件为:6-羟基-4(3氢)-喹唑啉酮与乙酸酐的摩尔比是1∶1.2,温度80℃,反应时间3 h;两步反应的总产率达96%,产物纯度>99.0%。     

2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮类衍生物的合成研究进展

概述了水溶剂、有机溶剂、离子液体、无溶剂、乙醇/水溶剂中合成2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮衍生物的研究进展,主要包括以邻氨基苯甲酰胺、醛(或酮)为基础原料的合成途径和以靛红酸酐、胺或铵盐化合物、醛(或酮)为基础原料的合成途径;并从催化剂性能、反应温度、反应时间、目标产物收率、底物适应用性范围等方面对各合成方法进行简述和比较。     

氯化镉催化三组分"一锅法"合成3-取代-4(3H)-喹唑啉酮衍生物

室温、无溶剂条件下,以邻氨基苯甲酸、原甲酸酯和胺为原料,氯化镉为催化剂,三组分"一锅法"合成r一系列标题化合物.考察了反应条件对产率的影响,确定较佳反应条件为n(酸):n(酯):n(胺)=1:1.2:1.2,CdCl2·2.5H2O1 mol%.产物结构经IR、1HNMR、元素分析进行表征.该方法具有反应条件温和、产率...     

3-(2-乙酰苯并呋喃)-喹唑啉酮类衍生物的合成研究

文章根据文献中对抗球虫活性物质的生物活性和结构关系的研究,保留常山碱中与生物活性相关的喹唑啉酮结构部位,合成了一系列3-(2-乙酰苯并呋喃)-喹唑啉酮类衍生物,获得了一些合成相关喹唑啉酮类抗球虫化合物有意义的研究结果。     

新型2-烷氧基-4(3-H)-喹唑啉酮类杀菌剂的QSAR研究

采用Cerius2软件中的主成分分析法和Var.Jarvis-Patrick聚类方法对新型2-烷氧基-4(3H)-喹唑啉酮类化合物进行分类,然后用遗传算法(GFA)建立杀菌活性与优选的分子结构描述符之间的构效关系(QSAR)模型,所建模型均通过显著性检验,交叉验证系数(CV-r2)最大达0.996,具有良好的预测可靠性.结果表明:分子空间性质、给电子能力的大小和热力学性质等是影响活性的主要因素,并用所建最优模型预测了5个经典生物电子等排取代物的杀菌活性.该研究可为新型杀菌剂先导化合物的设计与合成提供理论指导.     

艾代拉里斯中间体(S)-2-(1-氨基丙基)-5-氟-3-苯基-4(3H)-喹唑啉酮三氟乙酸盐的合成及晶体结构表征

以2-氨基-6-氟苯甲酸和L-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酸为起始原料,经环合反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-4H-苯并[d][1,3]-嗪-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;再与苯胺发生胺酯交换反应,得到(S)-(1-(5-氟-4-氧代-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)-丙基)氨基甲酸叔丁酯;最后在三氟乙酸的作用下,脱Boc保护基、成三氟乙酸盐,即得标题化合物。其结构通过红外光谱、核磁共振氢谱、X-单晶衍射分析进行表征。     

7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺酮的合成

球虫病是一种对家禽肠道有损害的寄生虫病。常山酮是一种较好的抗球虫药物,但是长期以来由于价格昂贵,限制了其在临床上的广泛应用。7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺酮是合成抗球虫药物常山酮的重要中间体。以间氯甲苯作为起始原料,经溴化、氧化、氨化、环化共4步反应,合成了标题化合物,总收率50.61%。并用MS和1HNMR进行了结构表征。     

微波辐射合成4(3H)-喹唑酮

以邻氨基苯甲酸和甲酰胺为原料,在无溶剂条件下采用微波辐射法合成4(3H) 喹唑酮。实验结果表明:n(甲酰胺)/n(邻氨基苯甲酸)=10,反应物加热预混合,甲酰胺分批加料,微波辐射强度为180W,微波辐射时间为6～8min时,邻氨基苯甲酸的转化率可达96%以上,4(3H) 喹唑酮的收率在94%以上,反应速率比常规加热条件下提高45倍。     

抗球虫药常山酮中间体7-溴-6-氯-4(3H)-喹唑啉酮的合成

7-溴-6-氯-4(3H)-喹唑啉酮是合成抗球虫药物常山酮的重要中间体。作者以硝基苯为起始原料,经溴化、还原、缩合、环化等7步反应,合成了题示物,总收率60%。在n(硝基苯)∶n(硫酸)∶n(溴酸钠)=1∶10∶1,硫酸质量分数为64%,反应温度为25℃,反应时间为1.5 h时,产率为95%。作者通过改变起始原料,降低了合成成本,使反应条件温和,为常山酮及其衍生物的合成提供了新的思路。     

微波辐射下合成2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮

研究了在微波促进下N-对甲苯基乙酰胺与取代苯乙酸经酰化和环化反应合成2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮化合物的方法,反应时间短,产物收率高,操作简便。在微波辐射下,以BF3·Et2O为催化剂,N-对甲苯基乙酰胺与取代苯乙酸发生酰化,80℃下反应15 min,以85.7%~91.3%的收率得到中间产物N-[4-甲基-2-(2-芳基乙酰基)苯基]乙酰胺;中间产物在叔丁醇钠/叔丁醇存在下进行环化,微波辐射下回流反应20 min,得到目标产物2,6-二甲基-3-芳基-4(1H)-喹啉酮,收率89.2%~94.3%。用IR、1HNMR和元素分析确证了目标产物的结构。     

6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮的合成

以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为原料,通过醚化、硝化、还原、成环四步反应合成新型抗癌药物中间体6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮,改进了工艺,考察了各类工艺条件对目标产物收率的影响,得到最适宜反应条件,在优化条件下,总收率为83.7%。     

7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮和5-溴-6-氯-4(3H)-喹诺啉酮的合成

以间溴苯胺(Ⅰ)为起始原料,与水合三氯乙醛反应合成了间溴肟基乙酰苯胺(Ⅱ),反应收率90.5%。在浓硫酸的作用下,Ⅱ关环得到了4溴-靛红和6溴-靛红(Ⅲ),混合物收率97.6%。6溴-靛红的氯代反应中以冰醋酸作溶剂,代替毒性较大的硝基苯,制备了6溴--5氯-靛红(Ⅳ),收率86.8%。利用双氧水将Ⅳ氧化得到了2-氨基-4溴--5氯-苯甲酸(Ⅴ)。Ⅴ在三氯氧磷的存在下与甲酰胺反应,制备了7-溴-6氯--4(3H)-喹诺啉酮,总收率12.14%。同法合成了5-溴-6氯--4(3H)-喹诺啉酮,总收率13.47%。     

7-氟-6-胺基-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮的合成

由1，5-二氟-2，4-二硝基苯为原料经醚化、还原合成7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并恶嗪-3(4H)-酮，产率为66.3％(以1，5-二氟-2，4-二硝基苯计)，产物经IR,^1HNMR证实了结构。该化合物是合成除草剂丙炔氟草胺(Flumioxaxin)的关键中间体。     

1-硝基-2-(2,6-二氨基-4(3H)-氧代嘧啶-5-基)-4-(4-乙氧甲酰苯基)丁烷的合成

1-硝基-2-(2,6-二氨基-4(3H)-氧代嘧啶-5-基)-4-(4-乙氧甲酰苯基)丁烷是合成培美曲塞二钠的关键中间体。研究了以4-碘苯甲酸,2,6-二氨基-4-羟基嘧啶为原料,经酯化,加成,缩合,消除,加成,得目标产物。本法收率高,适合工业化生产。