(Z或E)-4-氯-2-对硝基苄氧羰基甲氧亚胺-3-氧代丁酸的合成研究

以2-对硝基苄氧羰基甲氧亚胺基-3-氧代丁酸、磺酰氯为起始原料,在一定条件下经过反应、处理,得到(顺式或反式)即(Z或E)-4-氯-2-对硝基苄氧羰基甲氧亚胺-3-氧代丁酸。通过红外、核磁共振对其结构进行了表征。较佳工艺条件:原料摩尔比n(2-对硝基苄氧羰基甲氧亚胺基-3-氧代丁酸)∶n(磺酰氯)=1∶1.4,在50~55℃反应5~6 h,反应完调节体系pH值为6.5±0.1,顺式、反式异构体产品分离效果达到99%以上,收率分别是24%和48%,纯度均为98%。     

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸合成研究进展

(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸是一种重要的医药中间体,主要用于合成头孢菌素-头孢呋辛(头孢呋辛钠或头孢呋辛酯)。按照不同的合成原料、试剂和反应路线对(Z)-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚胺基乙酸的合成方法进展进行了综述。     

4-氨基甲基-3-甲氧亚胺基吡咯烷二盐酸盐的合成

以自制4-(N-叔丁氧羰基)氨基甲基-1-(N-叔丁氧羰基)吡咯烷-3-酮为原料,经肟化反应,再用HCI气体脱氨基保护基,得到4-氨基甲基-3-甲氧亚胺基吡咯烷二盐酸盐.对合成产物进行了红外光谱、元素分析等表征,结果表明,产品化学结构与目标产物结构相符.考察了肟化反应过程中原料配比、溶剂用量、反应时间和反应温度等因素对...     

氧化溴代合成(E)-2-溴甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的研究

考察了氢溴酸/双氧水氧化溴代法合成(E)-2-溴甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的反应规律。优化反应条件为:反应温度80℃,偶氮二异丁腈(AIBN)作引发剂,n(原料)∶n(H2O2):n(HBr)=1.00∶1.20∶1.05,优化条件下,收率达88.2%。且用溴化钠-硫酸代替氢溴酸,合成(E)-2-溴甲基-α-甲氧亚胺基苯乙酸甲酯的收率为88.2%。     

1-[苯基(4-甲氧苯基亚胺基)甲基]-3-(1-萘基)硫脲的合成

以N-(4-甲氧基)苯基苯甲酰胺和二氯亚砜为原料,经氯代反应制得氯代4-甲氧基苯基苯甲酰亚胺(2),2与硫氰酸钠加成得中间体N-(异硫氰酸基(苯基)亚甲基)-4-甲氧基苯胺(3)后,与1-萘胺经加成反应合成得到最终产物1-(苯基(4-甲氧苯基亚胺基)甲基)-3-(1-萘基)硫脲(4),总收率为72.6%。合成化合物3的适宜工艺条件为:n(2)∶n(硫氰酸钠)=1∶1.2,丙酮为溶剂,反应温度为-15℃,反应时间3h。     

2-甲氧亚胺基-[2-(邻甲基)苯基]乙酸甲酯的合成改进

对以2-甲基苯甲酸为原料合成β-甲氧丙烯酸酯类杀菌剂的重要中间体(E)2-甲氧亚胺基-[2-(邻甲基)苯基]乙酸甲酯的合成方法进行了改进,使反应条件温和,成本降低,收率提高,总收率达54.9%,含量98%。     

α-烃基甲氧羰基亚甲基三苯肿的合成及缩合反应

由甲氧羰基亚甲基三苯胂(Ⅰ)和碘甲烷生成的碘化α-甲基甲氧羰基亚甲基三苯钟(Ⅱ)与甲醇钠作用后,可形成α-甲基甲氧羰基亚甲基三苯胂(Ⅲ)。而甲氧羰基亚甲基三苯胂(Ⅰ)与苄溴形成的溴化α-苄基钟盐(Ⅳ)可与另一分子甲氧羰基亚甲基三苯胂(Ⅰ)进行叶立德交换反应,形成α-苄基甲氧羰基亚甲基三苯肿(Ⅶ)。这些α-烃基取代的胂叶立德(Ⅲ)和(Ⅶ)均可与芳醛缩合并立体选择地生成芳基与酯基处于反位的三取代烯酸酯,水解后可得相应的烯酸。     

2-甲氧羰基-3-(4-羟苯基)丙酸甲酯的合成

4-苄氧基苯甲醛(Ⅱ)与丙二酸二甲酯脱水缩合,产生2-甲氧羰基-3-(4-羟苯基)丙烯酸甲酯(Ⅲ),收率为88%,化合物(Ⅲ)经过催化氢化,以95%的收率得到中间体2-甲氧羰基-3-(4-羟苯基)丙酸甲酯(Ⅰ),(Ⅰ)的合成总收率达到73.6%。产品的结构经过IR、ESI-MS1、H NMR确证。     

头孢克肟E-异构体的合成和确证

以(E)-2-(2-氨基-4-噻唑)-2-(甲氧羰基甲氧亚胺基)乙酸(反式MICA)为起始原料,与促进剂DM进行酯化反应后,再与7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸(AVNA)进行酰化反应、水解得到头孢克肟E-异构体,总收率达57.7%;并基于1H NMR、13C NMR和IR等谱图对合成的头孢克肟E-异构体进行了结构确证。     

Z-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氯盐酸盐的制备

以2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酸为原料,经盐酸化、氯代等反应合成了Z-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氯盐酸盐;氯代时以用亚硫酰氯和N, N-二甲基甲酰胺的混合物代替五氯化磷作氯化剂,并考察了温度和溶剂对氯代产物中Z-异构体和E-异构体收率的影响.结果表明:在(15℃下,用亚硫酰氯和N, N-二甲基甲酰胺的混合物作为氯化剂,用二氯甲烷作溶剂合成的标题化合物为白色的对温度稳定的晶体,总收率可达70%以上,而且基本不含黄色的对温度不稳定的E-异构体.用其作为氨基酰基化试剂进一步合成盐酸头孢吡肟,也得到基本上白色的对温度稳定的不含E-异构体的晶态化合物.标题化合物和盐酸头孢吡肟的结构通过核磁共振氢谱确定.本工艺操作简便,反应条件温和,适合工业化生产.     

2-乙基-4-甲氧基-6-羟基嘧啶的合成工艺研究

以丙腈为初始原料,依次合成丙脒盐酸盐,2-乙基-4,6-二羟基嘧啶,最后合成目标产物2-乙基-4-甲氧基-6-羟基嘧啶,考察了催化剂用量、物料配比、碱浓度、反应时间、反应温度对2-乙基-4-甲氧基-6-羟基嘧啶收率的影响,在优化条件下：以四乙基碘化铵为催化剂,用量为8％。(相对于2-乙基-4,6-二羟基嘧啶的摩尔分数),物料配比1：1．15,氢氧化钠质量百分比浓度的15％,反应时间7h,反应温度70℃,反应总收率高达80．7％。     

电荷传输材料1-(4-甲氧基)苯基-2-[4′-(4″-甲氧基)三苯胺基]-乙烯的合成

在氮气保护下,以二苯胺、对碘苯甲醚和对甲氧基氯苄为原料,经过改良的Ullmann反应、Vilsmeier-Haack反应和Wittig反应,最终合成了电荷传输材料1-(4-甲氧基)苯基-2-[4′-(4″-甲氧基)三苯胺基]-乙烯,并优化了反应条件。该合成工艺具有反应温度低、反应时间短、操作简单的优点。     

四(3-甲氧基-4-羟基苯基)卟啉的合成与表征

用混合溶剂法合成了带有活性基团的四（3-甲氧基-4-羟基苯基）卟啉，考察了催化剂、溶剂的配比、反应温度、反应时间等因素对反应产率的影响，确定了合适的反应条件：V（丙酸）：V（冰醋酸）：V（硝基苯）=2：2：1；反应温度：120～140℃；反应时间：50-60min。还利用IR，UV—VIS，热分析。1HNMR数据对配合物的结构进行了表征。     

氨噻肟酸乙酯的合成研究

以去甲氨噻肟酸乙酯(DMAT)为原料,对影响反应收率的反应温度、物料配比、相转移催化剂及其用量、甲基化试剂、反应时间等因素进行了研究。最佳反应条件为:反应温度20℃,NaOH为碱性试剂,DMAT∶NaOH∶(CH3O)2SO3为1∶1.2∶1.2,四丁基碘化铵作相转移催化剂,用量为底物摩尔数的7%,硫酸二甲酯为甲基化试剂,乙醇和四氢呋喃为溶剂,反应时间约为4 h,总收率为79%。     

氨噻肟酸乙酯的合成研究

以乙酰乙酸乙酯为原料,经肟化、甲基化、卤化及环合合成了(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑)-2-甲氧基亚胺基乙酸乙酯。其中,肟化、甲基化无需分离提纯,简化了操作步骤,卤化过程用磺酰氯代替了传统的卤化试剂溴素,降低了反应的成本,并考察卤化反应中各因素对收率的影响。采用红外、核磁及液质连用色谱等确定其结构,通过高效液相色谱测定该工艺制得的氨噻肟酸乙酯的纯度可达到98%以上。产品的总收率达到46%(以乙酰乙酸乙酯计)。     

4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸苯酯合成工艺及生物活性研究

采用二步反应考察了4-[2-(4,6-二甲氧基嘧啶基)]-3-硫代脲酸苯酯合成的最优反应条件,通过氢谱(1H NMR)、红外光谱(IR)、元素分析和熔点测定,对所合成的产物进行结构分析。采用离体含毒介质法,对合成产物进行杀菌毒力活性的测定。结果表明,0.1 mol氯甲酸苯酯和0.2 mol硫氰酸钾,在乙酸乙酯中50℃反应2 h,滤去生成的氯化钾,加入4,6-二甲氧基嘧啶-2-胺0.08 mol,在60℃下反应4 h,产品总得率不低于75%。产品对植物病害菌有良好的抑制和杀灭作用。     

2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成

报道了丙硫菌唑中间体2-(2-氯苄基)-2-(1-氯环丙基)环氧乙烷的合成方法。以1-氯-N,N-二甲基环丙基甲酰胺和邻氯氯苄为原料,经格氏反应制备2-氯苄基-(1-氯环丙基)酮;后者再与硫叶立德试剂反应得到相应的环氧化物。     

2-(4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基)-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物的合成与表征

为了寻求具有除草活性的化合物,以3-甲基苯酚为起始原料,通过酰化反应及取代反应合成了中间体4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯甲醛(Ⅲ),运用中间体(Ⅲ)通过三组分一锅法合成了12个2-[4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)-2-甲基苯基]-2-(取代苯胺)乙腈类衍生物,三组分反应具有良好的收率,为64%～96%。所合成化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析进行了表征。     

氨噻肟酸的合成

4-氯乙酰乙酸乙酯经亚硝酸异丙酯肟化、硫脲环合一步反应制得去甲氨噻肟酸乙酯。反应条件为:n(4-氯乙酰乙酸乙酯)∶n(亚硝酸异丙酯)=1∶1.05,肟化反应温度为10~12℃,肟化反应、环合反应时间分别为22、3.5h。去甲氨噻肟酸乙酯经甲基化、水解反应后得到氨噻肟酸,总收率46.3%(以4-氯乙酰乙酸乙酯计)。产物经1HMNR表征,符合结构特征。     

N（2—甲苯基）—2—（2—甲苯氧乙酰基）氨基脲的合成

以固体氢氧化的钠作催化剂,用Ｎ－（２－甲苯基）三氯乙酰胺与２－本氧乙酰肼反应,合成一种新的氨基脲。