化学原料药中元素杂质含量的风险评估

考虑到药品的安全性、有效性和质量可控性,化学原料药中元素杂质的研究越来越受到制剂企业的关注,因为原料药中的元素杂质不仅对药品的稳定性产生不利影响,甚至会给患者的身体健康带来潜在危险,所以它们在原料药中的含量需要被控制在可接受的限度范围内.就原料药生产实际,结合元素杂质的来源、分类情况,从风险评估的角度探讨元素杂质含量的...     

色谱技术在原料药杂质分析中的应用

在药品质量的分析中,杂质分析与控制是极其重要的内容。药物中所含有的杂质较少,来源却较广,结构与主要成分极其相似,必须采取有效的措施来进行分析。而色谱技术具有较高的灵敏度,可以分析出较多的结构,是用于检测杂质的最常见方法。     

高效液相色谱法测定碘海醇原料药中的杂质含量

建立了碘海醇API中杂质G和杂质S（同分异构体杂质）的HPLC分析方法。方法：色谱柱为Agilent ZORBAX SB-Aq型C18柱（4.6×250mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（4:96）,柱温为25℃,检测波长为254nm,流速为1.0mL/min,进样量为10μL,进样时间为60min。结果：碘海醇杂质G在0.0692～2.799μg/mL的范围内呈线性,碘海醇杂质S在0.0188～3.852μg/mL的范围内呈线性,线性相关系数均大于0.995,检测下限均不高于0.05μg/mL。准确度实验表明,两种杂质的平均回收率分别为98.4%和116.4%。供试品溶液在室温放置49h内,两种杂质均十分稳定。不同柱温、流动相、流速及色谱柱条件下,测定结果未见明显差异。结论：本文所建立的高效液相色谱测试方法简单准确、重复性好、灵敏度高,可用于碘海醇原料药中的杂质G和异构体杂质S含量测定。     

阿哌沙班杂质合成研究

目的:设计并合成阿哌沙班原料药中5个关键杂质.方法:以阿哌沙班中间体B为起始原料,经过水解反应得到ZZ1,ZZ1经酯化得到ZZ3,再经过一系列的水解、酰化反应得到相应的ZZ2和ZZ4,ZZ5则是由阿哌沙班中间体D与化合物[(4-氯苯基)肼基]氯乙酸乙酯环合再酰化得到.结果:设计合成了5个阿哌沙班关键杂质,进行了MS、1...     

苯巴比妥原料药中的两个杂质及其含量测定

在苯巴比妥原料药中分离得到两个杂质,实验经过MS和IR对其定性,确定杂质分别是α-苯丁酰胺和甲基苯巴比妥;实验采用气相色谱法对苯巴比妥原料药中两个杂质的含量进行测定,以氮气为载气,DB-1701毛细管柱为固定相,α-苯丁酰胺和甲基苯巴比妥达到基线分离,精密度(RSD%)分别为2.1%和1.9%,回收率分别为102%和98%,结果准确可靠,可以用气相色谱法控制含量。     

醋酸阿比特龙有关杂质的合成与纯化研究

为了控制醋酸阿比特龙的质量,本研究以现有工艺为基础设计合成了5个有关杂质：杂质A、杂质E、杂质H、杂质G和杂质M。以阿比特龙(ABTL-1)为起始原料,分别通过消除反应、取代反应、氧原子上烃化反应得到杂质A、杂质E和杂质H;以醋酸阿比特龙(ABTL-2)为起始原料,分别被氯铬酸吡啶鎓和间氯过氧苯甲酸氧化得到杂质G和杂质M。通过MS、¹H NMR、HPLC等表征手段,分别对其进行结构确证和纯度检测,结果表明：合成的有关杂质结构正确,纯度均大于98%,可作为醋酸阿比特龙质量控制的对照品。     

研究质量风险管理在原料药生产中的应用

质量是一个企业的生命线,对于企业而言这句话显得尤为重要。随着经济社会的发展,人们对于原料药品质量的关注越来越高。在这样的背景下加强企业质量风险管理就显得尤为重要。质量风险管理是近些年来来企业管理的一门新兴分支学科,该学科是在消费者对产品质量日益重视的背景下产生的。在原料药生产中加强质量风险管理是未来药品企业发展的必然趋势。本文将主要探讨如何加强质量风险管理在原料药生产中的应用。     

HPLC法测定棕榈酸帕利哌酮原料药中杂质

采用C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相A为0.01 mol/L乙酸铵溶液（pH值9.0）,流动相B为甲醇-乙腈（体积比10∶90）,梯度洗脱,柱温25℃,检测波长280 nm,建立了利用HPLC测定棕榈酸帕利哌酮原料药中杂质的方法。结果显示,主峰与相邻杂质及各已知杂质之间的分离度均大于1.5,杂质在各自的线性范围内线性关系良好（r> 0.990 0）。本方法专属性强,准确度高,可用于棕榈酸帕利哌酮原料药的质量控制。     

化学原料药制备工艺研究

化学原料药是对发挥药物药理作用具有积极促进意义的活性成分,有着极其复杂的生产工艺。在制药技术不断突破创新的背景下,化学原料药制备工艺也有了质的提升,但与发达国家相比,还存在不小差距。从如何选择化学原料药制备工艺方法入手,主张积累制备工艺数据和控制制备工艺过程,对化学原料药制备生产过程及内容进行了简单阐述,并提出建立制备工艺质量控制标准、加强细节质量控制等改进化学原料药制备生产工艺的相关策略。     

头孢曲松原料药将一枝独秀

从国外市场看，头孢曲松市场正处于缓慢下滑的状态。     

我国抗癌原料药市场

近年来抗癌药物市场年增长率始终保持在10％以上，从而推动了抗癌原料药市场。     

挖掘萘普生原料药潜力

NSAID是全球发展最快的药品之一，在新一代COX-2抑制剂的带动下，其原料药及制剂市场份额迅速扩展，2003年全世界销售收入突破了百亿美元。目前我国已成为亚洲最大、世界第二大的解热镇痛药生产、出口国，2003年解热镇痛原料药6大品种出口量达4．65万t，在我国医药工业中占据显赫地位。20世纪80年代末，萘普生的市场份额已达到800万t，但基本上被美国辛泰克斯所垄断。1993年萘普生专利到     

HPLC法测定原料药AL58805中基因毒杂质

目的建立一种高效液相色谱法测定AL58805原料药中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯的方法。方法采用InertSustain C18色谱柱(4.6×250 mm,5μm);以0.015 mol·L^-1磷酸水溶液-乙腈(50∶50,V/V)为流动相;检测波长为225 nm;流速为1 mL·min^-1。结果对甲苯磺酸甲酯在3.320～200 ng·mL^-1、对甲苯磺酸乙酯在4.550～200 ng·mL^-1的范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系(R²=0.9997、R²=0.9992);检测限分别为3.320 ng·mL^-1、4.550 ng·mL^-1;定量限分别为9.960 ng·mL^-1、13.64 ng·mL^-1;平均回收率分别为92.06%、101.4%,RSD均为2.8%(n=9)。结论本法简单快捷、灵敏度高,可用于AL58805原料药中基因毒杂质对甲苯磺...     

原料药行业变革进行时

在经历多年高速增长后,我国原料药行业粗放的发展模式逐渐远去。随着国内外监管愈加严格,转型升级逐渐深化,原料药行业的变革势在必行,新形势下新业态隐隐显现。如何抓住变革机遇,实现我国原料药行业的持续和跨越发展,是一个值得探讨的话题。     

左炔诺孕酮原料药中镉、钴、钒、铝的分析测定

建立左炔诺孕酮中镉、钴、钒、铝电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)分析方法,并对方法进行验证。验证结果表明专属性良好,4种元素均可被测定且不受其他元素干扰;各元素在标准曲线范围0～15.0μg/L内线性良好,相关系数均符合规定;元素的检出限为0.6×10^-9,定量限为1.9×10^-9;方法精密度良好,RSD在3.39%～4.93%;4种元素的标加样回收率在89.3%～126.7%,均在允许范围内。该方法操作简单,结果快速准确,可用于左炔诺孕酮原料药中镉(Cd)、钴(Co)、钒(V)、铝(Al)的质量监控。     

2004年我国原料药出口产品中的新亮点

目前，我国大环内酯类原料药出口量逐年上升，而进口规模很小。近3年来，出口数量平均增长率为65．76％，出口金额平均增长率为44.06％。2003年进口与出口相比为1：82，进口与出口比例相差极大，这显示出红霉素类属于出口型原料药。