乙型肝炎疫苗佐剂的研究进展

目前使用的乙型肝炎疫苗均为重组乙肝表面抗原(HBsAg)疫苗,疫苗中需添加免疫佐剂才能诱导机体产生有效的免疫应答。铝盐佐剂可显著增强HBsAg的体液免疫效果,但不能很好地诱导细胞免疫应答。研究发现,除铝佐剂之外,仍有多种物质具有免疫佐剂效应。本文就免疫刺激性佐剂、可生物降解的颗粒性佐剂、微生物来源的佐剂、植物来源的佐剂及其他类型的佐剂用于乙型肝炎疫苗的效果作一综述。     

疫苗用氢氧化铝佐剂的研究现状

氢氧化铝佐剂是使用最为广泛的疫苗佐剂,在其使用过程中,疫苗抗原表位、缓冲体系及添加剂,在一定程度上会对氢氧化铝吸附疫苗的免疫效果造成影响。对氢氧化铝佐剂实行严格的质量控制,对确保佐剂效果及疫苗质量均具有非常重要的意义。本文主要对氢氧化铝佐剂在疫苗中的应用及研究现状作一综述。     

狂犬病疫苗佐剂研究新进展

狂犬病病毒(rabies virus,RABV)是传染性强、死亡率高、受到人们广泛关注的一种烈性病毒。狂犬病疫苗作为目前唯一能预防和控制狂犬病的制剂,其研发和生产日益成为热点。佐剂是能增强或改变抗原特异性免疫应答从而辅助疫苗发挥作用的物质。目前上市的狂犬病疫苗主要为铝佐剂疫苗及无佐剂疫苗,但上述两种疫苗均存在较大的局限性,在一定程度上影响了狂犬病疫苗的使用效果,因此本文在对RABV及其致病机理进行综述的基础上,对狂犬病疫苗佐剂进行探讨。     

人用疫苗的一种理想候选佐剂——免疫刺激复合物(ISCOMS)

一百多年来,人类一直以灭活减毒的完整病原微生物制备疫苗。这些疫苗为人类预防传染病做出了巨大的贡献,但这种传统疫苗尚存在着某种弊端,因此造成某些疫苗的免疫效果并不理想。随着分子生物学的发展,已知病原微生物的大部分抗原成分对产生保护性免疫应答是不必要的,而且由于它们与保护性抗原竞争受体等原因,而削弱了有效的免疫应答。同时还易导致过敏性反应或自身免疫性疾病的发生[1]。因此近年来人们逐渐认识到利用纯化的有效抗原来制备人用疫苗。1开发新型佐剂的急迫性利用基因工程技术来开发新型疫苗是当前疫苗制备的主要手段之一。但到…     

咪喹莫特作为佐剂的透皮免疫效果

目的用咪喹莫特作为透皮佐剂,研究HBV亚单位抗原、HAV灭活疫苗与抗原以及HBsAg DNA疫苗的透皮免疫效果。方法聚氧乙烯十二烷基醚硫酸钠和苯基哌嗪混合之后,溶于等体积PBS缓冲液和无水乙醇混合液中,制成透皮剂。将其分别与HBV亚单位抗原、HBsAg DNA疫苗和HAV灭活抗原及疫苗混合后,涂抹于小鼠脱毛的背部皮肤表面,同时涂抹咪喹莫特佐剂,分别在2、4、6、8、12、20周用ELISA法检测血清中的抗体水平。结果在透皮免疫2周时,即可在加咪喹莫特佐剂的HBV亚单位抗原组和HBsAg DNA疫苗组中检测到血清抗体,8周时抗体滴度达到最高水平;无佐剂的2组在4周才检测到抗体,但加佐剂的HAV灭活抗原透皮免疫无明显佐剂作用。结论咪喹莫特对HBV亚单位抗原和HBsAg DNA疫苗透皮免疫具有明显的佐剂作用。     

细菌样颗粒作为疫苗佐剂的研究进展

细菌样颗粒(bacterium-like particle,BLP)是一种无生命活性的球型颗粒,主要成分为乳酸乳球菌肽聚糖壳。BLP可作为系统免疫疫苗与黏膜免疫疫苗的佐剂,通过激活固有性免疫系统发挥佐剂的功能,特别是作为黏膜佐剂,能同时增强抗原特异性黏膜免疫应答和全身免疫应答。本文对BLP佐剂疫苗的优势、应用与疫苗设计进行综述。     

预防性疫苗铝佐剂的药学相关问题及初步考虑

正铝盐佐剂(aluminum adjuvant),以下简称铝佐剂,是最早被批准用于人用预防性疫苗的佐剂~([1]),也是迄今为止应用最广泛的佐剂。铝佐剂本身并不具有免疫原性,但先于抗原或与抗原恰当混合后免疫人体可诱导或增强体液免疫应答,通常不能诱导细胞免疫应答~([2])。虽然铝佐剂的作用机理至今仍未完全明确,但由于使用历史悠久,其作为疫苗佐剂的安全性已经多年大规模人群临床使用得到普遍认可。     

铝佐剂效应的影响因素及铝佐剂疫苗改进的研究进展

铝佐剂是目前应用最为广泛的疫苗佐剂,但其促进免疫反应的机制及其影响因素尚未完全明确。铝佐剂作用机制的前期研究主要集中于储存库效应、促吞噬效应及炎性反应等。进一步研究发现,铝佐剂在机体的固有免疫、获得性免疫、补体系统的反应中均发挥一定作用。除铝佐剂自身因素之外,抗原方面及铝佐剂与抗原的相互作用等均对其效应存在影响。在了解铝佐剂的特点、作用机制及其影响因素的基础上,研究人员正致力于通过改变铝佐剂的理化性质、优化疫苗配方等途径来确保铝佐剂疫苗工艺的稳定性和良好的免疫原性。本文就铝佐剂的作用机制、影响其效应的主要因素及铝佐剂疫苗的改进作一综述。     

铝佐剂及佐剂吸附疫苗质量标准的探讨

<正>1926年,Glenny首次以铝盐吸附白喉类毒素,发现其免疫效果远超过液体类毒素,标志着铝佐剂出现,佐剂疫苗诞生。随着生物技术的迅速发展,重组亚单位疫苗、抗独特型抗体疫苗、核酸疫苗及合成肽疫苗等得到开发,这些疫苗抗原纯度高,相对分子质量小,疫苗的不良反应少,而这些抗原的免疫原性普遍较弱。为提高抗原的有效性,须在抗原中添加佐剂,以增强其诱导免疫反应能力,因此佐剂疫苗     

疫苗佐剂及其临床前和临床研究要点

佐剂能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答,增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型。近年来,随着新型疫苗的研发,用于黏膜疫苗、DNA疫苗及肿瘤疫苗的佐剂研究非常活跃。本文就疫苗佐剂的种类、每种佐剂的主要特性及其临床前和临床研究要点作一综述。