三苯基膦乙烯基-4-苯甲酸Wittig反应活性研究

目的:探讨不同取代羰基化合物与三苯基膦乙烯基-4-苯甲酸发生Wittig反应的条件,优化生产工艺,为合成不同取代烯烃提供研究基础。方法:对氯甲基苯甲酸与三苯基膦反应生成季鏻盐,季鏻盐在强碱(如正丁基锂、苯基锂、乙醇钠等)的作用下脱去1分子的卤代烃,得到三苯基膦乙烯基-4-苯甲酸(以下简称Wittig试剂),得到的Wittig试剂与不同的醛、酮发生Wittig发应。结果:Wittig试剂与甲醛、5-硝基糠醛和苯甲醛发生Wittig反应,而与丙酮、丁酮不发生Wittig反应。结论:只与醛发生Wittig反应,不与酮发生反应;实验结果表明醛的反应活性大于酮。     

反-5-丙基-2-(4′-溴-苯基)-四氢吡喃的新合成方法

摘要：以对溴苯甲酸为起始原料,经酰化后生成酰氯,酰氯首先与N,O-二甲基羟胺盐酸盐反应生成酰胺,再与氯乙烯基镁反应生成α,β不饱和酮。同时正戊醛与二正丙胺反应生成烯胺。α,β不饱和酮与烯胺经迈克尔加成反应生成分子内醛酮,分子内醛酮经关环反应、乙醇重结晶可得到纯度99.5%以上的反-5-丙基-2-(4′-溴-苯基)-四氢吡喃。     

反-5-丙基-2-(4'-溴-苯基)-四氢吡喃的合成

以对溴苯甲酸为起始原料,经酰化后生成酰氯,酰氯与N,O-二甲基羟胺盐酸盐反应生成酰胺,再与氯乙烯基镁反应生成α,β不饱和酮。同时,正戊醛与二正丙胺反应生成烯胺。α,β不饱和酮与烯胺经迈克尔加成反应生成分子内醛酮,分子内醛酮经关环反应、乙醇重结晶可得到色谱纯度99.5%以上的反-5-丙基-2-(4'-溴-苯基)-四氢吡喃。     

α-戊基肉桂醛的合成

α-戊基肉桂醛是一种较贵重的合成香料。过去一般是采取由苯甲醛和正庚醛在氢氧化钠碱性催化剂存在下经羟醛缩合反应而得,但收率较低。文献[2]报道,一分子烯醇硅醚与一分子醛或酮进行交叉羟醛缩合反应,可消除自身缩合的副产物,收率较高。本工作参考文献[2]的方法合成了α-戊基肉桂醛。先由正庚醛和三甲氯硅烷反应制备1-三甲基硅氧基正庚烯,然后,再与苯甲醛在四氯化钛催化剂作用下于室温进行羟醛缩合反应,并在酸性条件下脱水反应而制得:     

4-喹唑酮的合成研究进展

综述了药物中间体4-喹唑酮合成的代表性方法。工业上合成4-喹唑酮使用邻氨基苯甲酸和甲酰胺反应成本较低,实验室合成4-喹唑酮使用邻氨基苯甲酸酯和甲酰胺反应更为方便,合成4-喹唑酮的2位衍生物使用邻氨基苯甲酰胺和醛反应较为合适。     

(E)-1,8-二甲氧基-3-(3-氧代丁烯-1-基)-蒽-9,10-二酮的合成

以芦荟大黄素为原料,首先利用硫酸二甲酯对芦荟大黄素分子中的酚羟基进行选择性甲基化反应,合成1,8-二甲基氧芦荟大黄素,然后用氯铬酸吡啶盐(PCC)氧化甲基化的芦荟大黄素合成出1,8-二甲基氧芦荟大黄醛,最后使用丙酮和1,8-二甲基氧芦荟大黄醛进行Aldol缩合反应,合成了标题化合物,并用元素分析、质谱和1HNMR对所合成化合物的结构进行了表征。结果表明,使用丙酮作为溶剂,K2CO3为催化剂,在60~70℃下搅拌反应6~12 h,可以选择性、高产率得到1,8-二甲基氧芦荟大黄素。对于丙酮和1,8-二甲基氧芦荟大黄醛的Aldol缩合,超声波具有较好的促进效果。     

微波辐射法合成α-紫罗兰酮的研究

以柠檬醛和丙酮为原料,在微波辐射条件下,经缩合反应合成了假性紫罗兰酮,再经环化反应合成了α-紫罗兰酮。重点探讨了催化剂的种类和用量、反应物配比、微波辐射时间和功率等因素分别对缩合和环化反应的影响,确定了在微波辐射下合成α-紫罗兰酮的工艺条件:缩合反应以KF/Al2O3为催化剂(与柠檬醛的质量比为1∶1),n(柠檬醛)∶n(丙酮)=1∶10,90 W微波辐射12 min;环化反应以固体硫酸氢钠作催化剂,其用量为0.287 g,60 W微波辐射5 min。与无微波辐射条件的合成方法相比,此法大大缩短了反应时间,简化了制备工艺流程,而且假性紫罗兰酮产率由92.6%提高到98.3%,α-紫罗兰酮的产率由60.0%提高到70.1%。     

7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮的新合成方法研究

以间甲氧基苯胺和肉桂酰氯为原料,经N-酰化、分子内傅-克烃化和还原反应合成了7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮。此方法反应条件较温和,合成的目标产物产率较高,总收率达63%。各步产物结构经IR、1H NMR等表征。     

微波快速合成1,5-二芳基-1,4-戊二烯-3-酮

以芳醛、丙酮为原料，在碱性条件下经微波辐射快速合成了一系列1，5-二芳基-1，4-戊二烯-3-酮，反应在1min左右完成，得率61％—86％。     

3-壬烯-2-酮的合成工艺优化

丙酮和正己醛在KOH水溶液中经加成反应生成4-羟基-2-壬酮,考察了KOH溶液的浓度和用量、丙酮和正己醛的摩尔比以及反应温度等因素对该加成反应转化率和选择性的影响,确定了反应的最佳参数:当KOH水溶液的浓度为10%,丙酮和正己醛的摩尔比n(丙酮):n(正己醛)=5:1时,反应在30℃进行100min,正己醛的转化率可达89%,生成4-羟基-2-壬酮的选择性可达88%。反应产物无需进一步纯化处理,在酸性介质中经分子内消除反应可生成3-壬烯-2-酮和4-壬烯-2-酮。考察了介质pH对3-壬烯-2-酮选择性的影响,结果表明当介质的pH=2时,该消除反应在100°C进行2h可使4-羟基-2-壬酮的转化率达到90%,其中生成3-壬烯-2-酮的选择性为91%。较高的选择性和转化率使此方法更具实用性。