苦苦菜浸液对小鼠胃肠平滑肌收缩活动的影响

目的:观察苦苦菜浸液对小鼠胃肠平滑肌收缩活动的影响。方法:采用胃排空实验与小肠推进实验法观察不同剂量苦苦菜浸液对小鼠胃肠平滑肌的作用。结果:与生理盐水组相比,阳性药物10%硫酸镁能促进小鼠胃肠平滑肌的收缩活动,差异具有显著性(P0.01)。与生理盐水组相比,不同剂量苦苦菜浸液对小鼠胃排空均无影响。灌服4%苦苦菜浸液对小鼠小肠平滑肌收缩活动无影响,差异无统计学意义(P0.05),而灌服8%和16%苦苦菜浸液后能促进小肠平滑肌收缩,均有显著性差异(P 0.01)。结论:苦苦菜浸液对小鼠胃排空无影响,但可加强小鼠小肠平滑肌收缩活动。     

鱼金注射液的临床配伍研究

参考鱼金注射液使用说明书,每次40 mL,溶于5％或10％葡萄糖溶液250 mL中,摇匀,检测混合液8h内的外观颜色、可见异物、pH值、不溶性微粒、甲基正壬酮含量.结果表明,鱼金注射液与溶媒混合后的混合液为无色透明溶液,无明显可见异物,pH值稳定,不溶性微粒符合中药注射液质量要求,甲基正壬酮含量稳定,临床应用是安全、可靠的.     

GC法测定鱼金注射液中甲基正壬酮含量的不确定度评价

探讨鱼金注射液中甲基正壬酮含量的不确定度评价方法。建立评价气相色谱法测定鱼金注射液含量不确定度的数学模型,对测定中的各影响因素进行考察。结果表明,甲基正壬酮的扩展不确定度为0.051 4,含量测定结果为(15.46±0.051 4)μg/m L。测量不确定度所建立的计算方法实用、可靠,对鱼金注射液质量标准研究具有重要意义。     

GC法测定鱼金注射液中甲基正壬酮含量的不确定度评价

探讨鱼金注射液中甲基正壬酮含量的不确定度评价方法。建立评价气相色谱法测定鱼金注射液含量不确定度的数学模型,对测定中的各影响因素进行考察。结果表明,甲基正壬酮的扩展不确定度为0.051 4,含量测定结果为(15.46±0.051 4)μg/m L。测量不确定度所建立的计算方法实用、可靠,对鱼金注射液质量标准研究具有重要意义。     

王不留行提取物的急性毒理学研究

探究了王不留行提取物对小鼠的毒性剂量并对其毒性表现进行观察。采用常规急性毒理学研究的方法,选用ICR小鼠探究最小致毒量和最小致死量,HE染色观察其主要器官形态学变化,玻璃毛细管法测定血液凝固时间,生化法测定组织SOD活力、MDA含量及血清BUN、AST、ALT含量。结果显示:(1)致毒剂量:王不留行提取物对小鼠的最小致毒量为100 mg/kg,最小致死量为1500 mg/kg;(2)毒性表现:低剂量组(200 mg/kg)给药后1 d凝血时间缩短,其余指标与对照组相比无显著差异,高剂量组(1000 mg/kg)小鼠自主活动减少,体重增长率明显下降,给药后1 d血液凝固时间缩短,主要器官形态学明显改变,心脏SOD活性降低,MDA含量升高,血清BUN含量升高,其余指标未见明显改变。王不留行提取物高剂量(1000 mg/kg)对小鼠的血液凝固、心和肾脏有一定的毒性作用。     

纯化胸腺肽抗白色念珠菌的效果

目的观察纯化胸腺肽抗小鼠感染白色念珠菌的效果。方法选取昆明小鼠,建立白色念珠菌感染模型,感染浓度为0·5×106个/ml,实验分纯化胸腺肽组、胸腺肽组及空白对照组,实验组给药剂量为1·5mg/kg,对照组接种0·5ml生理盐水,感染前后10d,隔天肌肉注射,观察小鼠各项生命指标及抗感染效果。在最后一次注射后第8天,检测各组小鼠血清溶菌酶含量。结果纯化胸腺肽组各项生命指标均优于胸腺肽组及空白对照组,小鼠血清溶菌酶含量均显著高于空白对照组和胸腺肽组。结论纯化胸腺肽抗白色念珠菌感染的效果优于胸腺肽。     

新型水包油佐剂SP01的安全性评价

目的通过动物实验评价新型水包油佐剂SP01的安全性。方法通过昆明小鼠安全药理试验、昆明小鼠急性毒性试验、Hartley豚鼠过敏反应试验、溶血性试验、日本大白兔局部刺激性试验、SD大鼠长期毒性试验及BALB/c小鼠致突变、致畸、致瘤试验,对水包油佐剂SP01的安全性进行全面评价。结果水包油佐剂SP01对昆明小鼠的自主活动无明显影响;急性毒性试验中可观察到水包油佐剂SP01组昆明小鼠给药后无死亡,体重明显增加,且各组织器官无病理变化;水包油佐剂SP01注射豚鼠未见任何过敏反应及症状;溶血性试验结果显示,水包油佐剂SP01在体外对兔红细胞无溶血作用,不引起红细胞凝聚;将水包油佐剂SP01经日本大白兔耳缘静脉注射连续刺激5 d后,佐剂组与氯化钠注射液组家兔耳缘静脉给药部位肉眼观察均无明显变化,病理切片显微镜观察均未见炎性浸润、血管周围组织出血及坏死等刺激现象;将水包油佐剂SP01经肌肉连续注射大鼠1个月,佐剂组大鼠体重明显增加,精神状态、食欲、睡眠情况与氯化钠注射液组无明显差异,停药后连续观察3个月,大鼠精神状态、食欲、睡眠情况均良好;将水包油佐剂SP01连续经BALB/c小鼠腿部肌肉注射14 d后,其肌肉组织病理切片显示,与氯化钠注射液组小鼠的肌肉组织无明显差异。结论水包油佐剂SP01对实验动物无急性毒性、过敏反应、局部性刺激、长期毒性及致突变、致畸、致瘤作用,是安全、可应用的油类佐剂,本研究为该系列水包油佐剂的临床应用提供了实验依据。     

抗炎抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5的药理学分析

目的分析抗炎抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5对动物的药理作用,为其安全性用药提供实验依据。方法取昆明(KM)小鼠,经尾静脉分别注射1、3和9 mg/kg TAP-SSL5,观察其对小鼠神经系统的影响;取SD大鼠,经尾静脉分别注射1和3 mg/kg TAP-SSL5,设溶剂[20 mmol/L甘氨酸(Gly)-NaOH缓冲液,pH 10.6]为对照组,观察其对呼吸系统和心血管系统的影响。结果 TAP-SSL5对KM小鼠一般行为状态、协调机能和戊巴比妥钠阈下剂量催眠的协同作用无明显影响;对SD大鼠的血压、呼吸频率和心率无明显影响,与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P均0.05)。结论融合蛋白TAP-SSL5对动物的神经系统、呼吸系统和心血管系统无明显影响,表明其具有较好的安全性,且无明显的毒副作用。     

肿节风注射液对荷瘤小鼠T淋巴细胞增殖活力及NK细胞活性的影响

目的研究肿节风注射液(ZJF)对荷瘤小鼠T淋巴细胞增殖活力及NK细胞活性的影响,探讨其抗肿瘤作用的机制。方法无菌取C57BL/6纯系小鼠脾脏,制成5×106个/ml的单个脾细胞悬液,MTT法检测不同浓度(50、25、12.5、6.25和3.13 mg/ml,以生药量计)的ZJF对正常小鼠T淋巴细胞增殖的影响。将近交系615小鼠经左腋皮下注射小鼠前胃癌Fc细胞(1×106个/ml,0.2 ml/只),复制荷瘤小鼠模型,并随机分成5组:ZJF低、中、高剂量组(给药剂量分别为2、10、20 mg/kg,以生药量计)、CTX组[0.3 g/(kg·3 d)]及阴性对照组(生理盐水0.1 ml/10 g),MTT法检测ZJF对荷瘤小鼠T淋巴细胞增殖及NK细胞活性的影响。结果 ZJF可显著促进正常小鼠T淋巴细胞的增殖(P<0.05),且呈剂量依赖性;ZJF低、中、高剂量组荷瘤小鼠T淋巴细胞的增殖活力明显高于阴性对照组(P<0.05),且呈剂量依赖性,ZJF中、高剂量组荷瘤小鼠NK细胞的活性明显高于阴性对照组(P<0.05)。结论 ZJF可促进正常小鼠与荷瘤小鼠T淋巴细胞的增殖活力,增强NK细胞活性,为其抗肿瘤作用机制的研究提供了实验依据。     

酵母源金属硫蛋白对急性铅中毒小鼠的排铅及过氧化损伤修复作用

目的探讨具有自主知识产权的两种构型酵母源金属硫蛋白(metallothionein,MT)对急性铅中毒小鼠的排铅及过氧化损伤修复作用。方法一次性经腹腔注射醋酸铅溶液(100 mg/kg),构建急性铅中毒小鼠模型,另设正常对照组(NOR组,注射生理盐水0.2 mg/kg)。将模型小鼠随机分为11组:模型对照组(Mo D组,注射生理盐水0.2 mg/kg)、阳性对照组[二巯基丁二酸(dimercaptosuccinic acid,DMSA)组,注射DMSA 0.16 mg/kg]、动物源MT(Zn-MT)低(0.16 mg/kg)、中(0.2 mg/kg)、高(0.24 mg/kg)剂量组、MT-Ⅰ低、中、高剂量组、MT-Ⅱ低、中、高剂量组,每组10只。造模2 h后,小鼠每天同一时间一次性灌胃给药0.2 ml,连续14 d。实验期间,每天观察并记录小鼠形态特征及体重变化。末次给药24 h后,每组随机选取5只小鼠,测定血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)水平(抗氧化酶活性);各组其余5只采用石墨炉原子吸收光谱法测定血液中矿物元素铅的含量。结果小鼠急性铅染毒后,体重升高程度显著下降(P0.05),灌胃给药14 d后,仅DMSA组小鼠中毒症状改善,体重与NOR组小鼠差异无统计学意义(P0.05);MT处理组小鼠体重与Mo D组差异无统计学意义(P0.05)。与MT处理组比较,DMSA组小鼠血铅含量显著下降(P0.05),MDA含量显著升高(P0.05)。与Mo D组比较,MT处理组小鼠血铅水平显著下降(P0.05),且呈显著的量效关系(P0.05),MT-Ⅰ与Zn-MT排铅效果差异无统计学意义(P0.05),但显著高于MT-Ⅱ(P0.05)。3种MT处理组小鼠血清中MDA、SOD及GSH-Px水平驱于正常(P0.05),其中MT-Ⅰ与MT-Ⅱ组小鼠血清中MDA水平显著低于Zn-MT组(P0.05),SOD与GSH-Px水平差异无统计学意义(P0.05)。结论两种构型的酵母源MT对急性铅中毒小鼠具有显著的排铅效果,与动物源MT效果类似,并能显著提高抗氧化酶活性,减少脂质过氧化产物,从而修复铅致机体过氧化损伤。     

霉酚酸酯对小鼠肺纤维化组织中转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对博莱霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为6组:正常对照组、MMF对照组、BLM模型组、MMF低(20 mg/kg)、中(60 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量干预组,每组6只。BLM模型组和MMF 3个干预组经气管注入BLM(6 mg/kg),正常对照组和MMF对照组注入等量无菌生理盐水;次日按MMF对照组和MMF干预低、中、高剂量组小鼠体重计算MMF给药量,灌胃小鼠,每日1次,连续14 d,正常对照组和BLM模型组用等体积的双蒸水灌胃。灌胃第16天采集小鼠肺脏标本,经HE、Masson染色,从组织形态学上观察肺组织纤维化情况并进行Aschcroft评分;RT-PCR法检测小鼠肺组织中TGF-β1基因mRNA的转录水平;Western blot法检测小鼠肺组织中TGF-β1蛋白的表达水平。结果 BLM诱导的小鼠肺纤维化改变显著,Ashcroft评分较正常对照组显著增高(P<0.01),表明小鼠肺纤维化模型构建成功;MMF高剂量干预组肺组织损伤减轻,炎细胞浸润及胶原沉积减少,Ashcroft评分显著降低(P=0.000)。MMF高剂量干预组与BLM模型组比较,TGF-β1基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平均明显减低(P<0.05);而MMF低、中剂量干预组与BLM模型组之间、MMF对照组与正常对照组之间,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论高剂量的MMF(100 mg/kg)可抑制BLM诱导的肺纤维化小鼠肺组织中TGF-β1基因mRNA的转录水平及蛋白表达水平,有望成为治疗肺纤维化的理想药物。     

新生牛肝活性肽对小鼠的免疫增强作用

目的观察新生牛肝活性肽对小鼠免疫功能的调节作用。方法采用清洁级ICR小鼠,分别经口给予2.08、4.16和12.48ml/kg3个剂量的新生牛肝活性肽,以生理盐水为对照组,通过淋巴细胞转化试验、小鼠迟发型变态反应试验、血清溶血素测定、抗体生成细胞检测、小鼠碳廓清试验、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验及NK细胞活性测定来评价其对小鼠的免疫增强作用。结果3个剂量组均能促进淋巴细胞增殖,中、高剂量组能增强小鼠迟发型变态反应强度和小鼠血清溶血素作用,提高溶血空斑数及NK细胞活性,但对小鼠的碳廓清能力及腹腔巨噬细胞的吞噬能力无明显影响。结论新生牛肝活性肽能增强小鼠的免疫功能。     

金属硫蛋白对环磷酰胺所致肝脏脂质氧化损伤的保护作用

本实验旨在探究金属硫蛋白(Metallothionein,简称MT)对环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)所诱导的小鼠肝脏脂质氧化损伤的影响,选取18~22 g C57BL/OLA129野生型(MT+/+)小鼠和MTⅠ/Ⅱ基因敲除(MT-/-)小鼠,共分为6组,分别为MT+/+组(对照组、60 mg/kg和120 mg/kg),MT-/-和给药组(对照组、60 mg/kg和120 mg/kg)。给药组每天给予一次腹腔注射,连续给药2d;对照组同时给予生理盐水,末次给药24 h后处死,取肝脏用于实验。给药后,MDA升高,两组小鼠均发生氧化损伤,总SOD和GSH-Px活力变化具有剂量依赖性,但是MT-/-小鼠变化更为敏感。由此,我们可以推测MT对CP引起的肝脏氧化损伤存在一定的保护作用。     

Al(OH)_3佐剂对不同抗原含量肠道病毒71型灭活疫苗免疫效果的影响

目的分析Al(OH)3佐剂对不同抗原含量肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗免疫效果的影响。方法将ICR小鼠随机分为9组,每组8只:常规剂量(160 EU/0.1 ml EV71)、1/2剂量(80 EU/0.1 ml EV71)、1/5剂量(32 EU/0.1 ml EV71)无佐剂及佐剂[Al(OH)31.0 mg/ml]疫苗组,并设佐剂、生理盐水及空白对照组,分别于0、28 d经肌肉免疫小鼠,分别于初免及加强免疫后28 d,经尾静脉采血,分离血清,采用体外微量中和试验法检测小鼠血清中和抗体效价,流式细胞仪检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-17A、IL-10、IFNγ及TNF水平。结果初免后28 d,1/2剂量疫苗组中佐剂组小鼠血清抗体阳性率明显高于无佐剂疫苗组,差异有统计学意义(P<0.05),其余各组间差异无统计学意义(P>0.05);加强免疫后28 d,常规剂量疫苗组中,佐剂及无佐剂组小鼠血清抗体阳性率均为100%,抗体GMT分别为1∶152.2和1∶139.6,1/2剂量疫苗组中,佐剂组小鼠血清中抗体GMT与无佐剂组相比,差异有统计学意义(P<0.05),其余组间抗体阳性率及抗体GMT差异均无统计学意义(P>0.05)。常规剂量、1/2剂量、1/5剂量疫苗组,均诱导产生IL-6、IL-10、IFNγ及TNF 4种细胞因子,与佐剂对照组和生理盐水对照组相比,差异有统计学意义(P﹤0.05),未检测到IL-2、IL-4、IL-17A。结论 EV71灭活疫苗可诱导小鼠产生IL-6、IL-10、IFNγ、TNF 4种细胞因子及特异性的抗EV71抗体,加入佐剂后免疫效果更好。     

小麦胚芽油天然维E软胶囊缓解小鼠体力疲劳的实验研究

通过实验考察以小麦胚芽油和天然维生素E为主要原料生产的软胶囊对小鼠缓解体力疲劳的影响。将160只雄性小鼠分为低、中、高剂量组及对照组,分别连续灌胃给予溶剂及小麦胚芽油天然维E软胶囊样品(剂量为0.183 g/kg·bw,0.367 g/kg·bw,1.100 g/kg·bw)30日,测定4组小鼠载重游泳延长的时间、血乳酸、血清尿素、肝糖原等体力疲劳指标。只有高剂量组小麦胚芽油天然维E软胶囊小鼠的负载游泳时间明显延长、肝糖原储备量明显增加、运动后血清尿素水平明显降低,与对照组相比数据差异性评价显著(P0.05)。小麦胚芽油天然维E软胶囊具有缓解小鼠体力疲劳功能。     

融合蛋白IFNα2a-α-MSH对小鼠黑色素瘤生长的抑制作用

目的观察融合蛋白IFNα2a-α-MSH对小鼠移植黑色素瘤生长的抑制作用。方法将小鼠黑色素瘤细胞株B16接种于C57BL/6小鼠背部皮下,待肿瘤直径长至4mm以上时,将小鼠分为4组,分别经肌肉注射生理盐水(阴性对照)、IFNα2a(9×106U/kg鼠重)、IFNα2a-α-MSH(9×106U/kg鼠重)及腹腔注射环磷酰胺(20mg/kg鼠重,阳性对照),前3组1次/d,阳性对照组隔日1次,共11d。隔日测量肿瘤大小;末次给药后24h,处死小鼠,称瘤重,并计算肿瘤抑制率。结果 IFNα2a-α-MSH可明显抑制小鼠黑色素瘤的生长,且其抑瘤作用明显强于IFNα2a。结论 IFNα2a-α-MSH对小鼠黑色素瘤生长有较强的抑制作用,为IFNα2a-α-MSH临床治疗黑色素瘤提供了实验依据。     

卡介苗溶菌黏膜免疫调理剂对实验性免疫功能低下小鼠的免疫调节作用

目的观察卡介苗溶菌黏膜免疫调理剂(BCG-b)对实验性免疫功能低下小鼠的免疫调节作用。方法将BALB/c小鼠分为BCG-b高、中、低剂量组,每只分别隔日灌服BCG-b20、5和1U/0.2ml;阳性对照组每只隔日灌服阿胶液0.2ml,阴性对照组每只隔日灌服生理盐水0.2ml;正常对照组不给任何药物。除正常对照组外,其余各组均服药10次,并于首次服药后第14日皮下注射环磷酰胺,100mg/kg,建立免疫功能低下小鼠模型。以碳粒廓清法、血清溶血素测定法及3H-TdR掺入法分别检测各组小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能、特异性体液免疫功能以及T淋巴细胞转化功能。结果与阴性对照组相比,BCG-b3个不同剂量组小鼠单核-巨噬细胞的吞噬功能和特异性抗体血清溶血素含量明显提高,小鼠T淋巴细胞转化功能呈双向性调节作用,即高、中剂量表现为抑制作用,低剂量表现为促进作用。结论BCG-b对实验性免疫功能低下小鼠具有明显的免疫调节作用。     

参芎葡萄糖注射液对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其机制

目的观察参芎葡萄糖注射液对大鼠肺动脉压、肺血管重构、右心室肥厚及肺组织脂联素(adiponectin,APN)蛋白表达的影响,探讨参芎葡萄糖注射液对大鼠肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的作用及其机制,为其治疗PH提供实验依据。方法采用野百合碱(monocrotaline,MCT)按60 mg/kg剂量单次腹腔注射建立PH SD大鼠模型,将模型大鼠分为MCT组和参芎葡萄糖注射液治疗组,参芎葡萄糖注射液治疗组腹腔注射单剂量MCT后第2~28天,每日按19. 5 g/kg剂量注射参芎葡萄糖注射液1次。另取20只大鼠作为正常对照组,按60 mg/kg经腹腔单剂量注射生理盐水。各组大鼠饲养4周(28 d)后,检测平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)和右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI),光镜下观察肺血管结构改变,免疫组化及Western blot法检测肺组织APN蛋白的表达。结果 MCT组较正常对照组大鼠肺小动脉平滑肌明显增生肥大,而参芎葡萄糖注射液治疗组大鼠肺小动脉平滑肌增生肥大较MCT组有所改善;参芎葡萄糖注射液治疗组大鼠较MCT组m PAP明显降低(P 0. 01),RVHI明显下调(P 0. 01),APN蛋白表达明显上调(P 0. 01)。结论参芎葡萄糖注射液能改善PH大鼠的mPAP及右心肥厚,并上调其肺组织APN的表达,提示其发挥对PH的保护作用过程中可能有APN蛋白的参与。     

红花三七骨碎补胶囊干预小鼠对免疫功能的影响

目的：探究红花三七骨碎补胶囊对小鼠免疫功能的影响,为其推广使用提供理论依据。方法：给予小鼠不同剂量的红花三七骨碎补胶囊（0.167 g/kg bw、0.333 g/kg bw、1.000 g/kg bw）,连续灌胃30 d,比较4组小鼠（对照组和低、中、高剂量组）体质量、脾脏指数、胸腺指数、溶血空斑、NK细胞活性。结果：低剂量组动物第3周体质量、高剂量组动物第2周、第3周及试验末体质量均高于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;与对照组相比,各剂量组小鼠溶血空斑、NK细胞活性显著增大（P <0.05）。结论：红花三七骨碎补胶囊干预后的雌性昆明小鼠的溶血空斑和NK细胞活性在正常水平内有所增强,说明红花三七骨碎补胶囊有助于强化小鼠免疫功能。     

人巨细胞病毒gB基因真核表达载体在小鼠中的免疫效果

目的观察人巨细胞病毒(HCMV)gB基因真核表达载体在小鼠中的免疫效果。方法大量提取目的质粒,分3个剂量组进行多点肌肉注射免疫小鼠,利用MTT法检测免疫小鼠的T细胞增殖活性,ELISA法检测小鼠血清中HCMV特异性抗体,中和试验检测小鼠血清中和抗体。结果ELISA检测结果表明,与空白对照、空载体对照组相比,3个剂量组pcD-NA3.1/gB质粒免疫后小鼠血浆中抗HCMV IgG抗体水平均明显增高(P<0.05),中和抗体水平为1∶20~1∶40,而对照组血清中无中和抗体存在。淋巴细胞增殖指数免疫小鼠与正常小鼠差异无显著意义。结论已构建的HCMV gB基因真核表达载体可以诱导小鼠产生明显的体液免疫,为核酸疫苗研究奠定了基础。