2-氯烟酸的合成进展

2-氯烟酸是一种重要的农药和医药中间体,针对目前合成2-氯烟酸的主要合成路线进行了综述、分析,对各条路线的优缺点进行了评述,确定了较易实现工业化生产的合成路线。     

2-苄硫基烟酸的合成研究

以2-氯烟酸为起始原料,用硫脲引入巯基,再与苄基氯反应合成了2-苄硫基烟酸。确定优化的合成工艺为：摩尔比为0．96：1的2-氯烟酸与硫脲反应制得硫脲盐,用40％NaOH溶液水解2h,再滴加苄基氯反应。产物收率达98．6％,高于现有文献值。     

2-氨基-6-氯烟酸的合成工艺优化

2-氨基-6-氯烟酸合成是m TOR抑制剂AZD8055、AZD2014等药物的重要中间体。本文以2,6-二氯烟酸为原料对2-氨基-6-氯烟酸的合成进行了研究。优化后的合成方法原料易得、后处理简便且产物纯度高,收率为90.2%,适合工业化生产。     

2-氯烟酸的合成及应用

论述了2-氯烟酸的多种合成方法,并对其在农药、医药等领域的应用进行了概述.2-氯烟酸的合成发展趋势应采用以氰基乙酸乙酯为原料的成环合成法.     

2-氯烟酸的合成

综述了2-氯烟酸的合成工艺,并提出了改进的工艺路线。3-氰基吡啶先经乙酰丙酮酸钼催化氧化得到烟酸N-氧化物,再经有机碱和苯磷酰二氯作用下,三氯氧磷氯化得到2-氯烟酸,总收率95.0%。     

2-[N-(4-甲氧基甲酰基)哌啶基]-3-吡啶甲酸乙酯的合成与表征

以2-氯烟酸、4-哌啶甲酸甲酯为原料反应合成2-[N-(4-甲氧基甲酰基)哌啶基]-3-吡啶甲酸乙酯,幵对合成的产物通过TLC跟踪、测定熔点、红外光谱以及核磁氢谱迚行结构表征,通过实验讨论了4-哌啶甲酸甲酯与中间体2-氯烟酸乙酯的配料比、反应温度对产物收率的影响,确定最佳配料比2-氯烟酸乙酯∶4-哌啶甲酸甲酯=1∶1.2,反应温度为110℃,同时确定最佳合成路线。     

2-氯烟酸合成研究

通过对2-氯烟酸多种合成方法的比较,提出了一种可行的工艺路线。并对其进行了改进优化。由此工艺制得的2-氯烟酸总收率达95%。     

烟嘧黄隆的合成

介绍了以2-氯烟酸为起始原料,经过制备二甲基烟酰胺、磺酰胺以及酯化、缩合等7步反应合成烟嘧黄隆的工艺路线,总收率46.70%(以2-氯烟酸计),原药含量96%。     

2-氯烟酸合成的氯化反应研究

在合成2-氯烟酸的工艺路线中，最关键的一个环节就是烟酰胺-N-氧化物的氯化反应过程，该过程直接影响2-氯烟酸产品的收率和质量。我们通过大量的实验及对实验数据进行分析，发现该反应过程是一个需要严格控制反应条件的过程，尤其对温度要严格控制。反应过程中添加的三氯氧磷的量也要严格控制。介绍了最佳工艺条件，为2-氯烟酸的合成提供了最佳的小试数据，为进一步开展扩试工作，提供了可靠的依据。     

烟酸的应用及其下游产品的开发

综述了烟酸的应用及其下游产品的合成和开发。烟酸是具有生理和化学活性的精细中间体、医药中间体,用它可以开发一系列高附加值产品,如烟酸、烟酸铬、烟酸肌醇酯、VE烟酸酯、2-氯烟酸等。     

Efficient biocatalytic hydrolysis of 2-chloronicotinamide for production of 2-chloronicotinic acid by recombinant amidase

For efficient production of 2-chloronicotinic acid from 2-chloronicotinamide, an amidase gene was synthesized by codon-optimized and expressed. The optimum pH and temperature for the biocatalytic process were 7.5 and 45–50 °C, respectively. The recombinant E. coli whole cells exhibited tolerance against a high substrate concentration of up to 180 mM. It could also be repeatedly used in the biotransformation and the residual activity after 10 batches was still over 50% of the initial activity. These results indicated this recombinant amidase is of great potential for the practical production of 2-chloronicotinic acid.     

2-氯烟酸生产废液中原料的回收及废水的净化处理

针对3-氰基吡啶氧化-氯化-水解法合成2-氯烟酸生产过程中产生的废水,采用膜萃取法结合多相催化氧化的工艺进行处理,回收了废水中的有用物质,废水经处理后达到国家废水排放标准中的三级标准.     

普拉洛芬的合成研究改进

以2-氯烟酸为原料,在强碱环境下与苯酚缩合,然后通过多聚磷酸脱水,硼氢化钾还原,再经过酸性水解,最后与氯乙酰氯进行酰化反应后,在碱性条件下发生水解反应,经磺酰氯酰化,最终通过重排得到普拉洛芬。此工艺不仅避免使用氯化锌和氰化钾,同时也减少了副反应,总收率23．7％,工艺稳定可行。     

成环法合成2-氯烟酸

以氰基乙酸乙酯、丙烯醛为原料,经过氯化、重排、迈克尔加成、成环得到2-氯烟酸乙酯,水解得2-氯烟酸,产品经红外光谱、液相色谱和熔点验证。     

烟嘧磺隆中间体2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺的合成研究

以2-氯烟酸为起始原料,以硫脲引入巯基,再经多步反应,合成了除草剂烟嘧磺隆中间体2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺,总收率58.1％.此合成路线国内未见报道.     

1H-吡唑[3,4-b]吡啶的合成研究

以2-氯烟酸为起始原料,经过还原、氧化、肟化及环合反应合成了标题化合物,4步反应总收率67.21％.产品经1HNMR和质谱表征.该方法具有操作简单、成本低、环境友好等优点,适合工业化生产.     

三唑硫酮类化合物的合成与生物活性

[方法]三唑硫酮类化合物具有广谱的生物活性。以2-氯烟酸为起始原料,经6步反应,设计并合成了一系列三唑硫酮类化合物,通过核磁等分析手段确定了其结构,并进行了生物活性测试。[结论]共合成8个化合物,生测结果表明:该类化合物对白粉病具有较好的防治效果,并对其进行了初步的构效关系研究。构效关系表明:R2为吸电子取代基的化合物活性大于R2为给电子基取代的化合物。通过比较R1的不同取代位置,发现对位取代的化合物活性>邻位取代的化合物的活性>间位取代的化合物的活性。