L-丙氨酰-L-酪氨酸二肽化学合成研究

以L-酪氨酸和L-丙氨酸为原料,苄氧羰基保护丙氨酸,甲酯保护酪氨酸,EDCI-HOBt法合成丙酪二肽,总摩尔收率(以酪氨酸计)为42%,结构经IR、APCI-MS、NMR表征。     

L-甲状腺素的合成

以 L-酪氨酸为起始原料 ,用碘粉和双氧水碘化制备 3,5-二碘 - L-酪氨酸 ,再将氨基和羧基加以保护 ,经孵化反应制备高纯度、具生物活性的 L-甲状腺素     

光活环二肽环（L-脯-L-丙）和环（L-脯-L-缬）的合成

以L-脯氨酸、L-丙氨酸和L-缬氨酸为原料,先用苄氧羰基保护L-脯氨酸的N端,再与C端保护的L-丙氨酸甲酯／L-缬氨酸甲酯缩合,得直链肽,再经Pd／C催化氢化脱保护基,以仲丁醇为溶剂回流关环,得到光活纯的环二肽（L-脯-L-丙）／环（L-脯-L-缬）。该方法耗时短、产率较高、不发生消旋。是一种通用的光活含脯氨酸环二肽的合成方法。     

L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成研究

以L-丙氨酸和L-谷氨酰胺为起始原料,以邻苯二甲酰基为保护基,采用混合酸酐法接肽,水合肼脱保护,得到目标产物。探讨了接肽时的最佳溶剂,肼解脱保护时的最佳温度等反应条件。总收率大于38%,纯度大于99%(液相色谱外标法定量)。产品通过核磁共振氢谱、熔点测定、红外光谱等手段进行了表征。     

重组酪氨酸酚裂解酶全细胞酶法合成L-酪氨酸

利用基因工程手段重组表达了弗氏柠檬酸杆菌来源的酪氨酸酚裂解酶（TPL）,以丙酮酸和L-丝氨酸为底物酶法合成L-酪氨酸,考察了pH、温度、表面活性剂、金属离子、铵盐种类和氯化铵浓度等因素对L-酪氨酸合成的影响,并比较了两种底物合成L-酪氨酸的转化率。结果表明,TPL的最适反应条件是45℃,pH 8.0,4 mmol/l PLP,氯化铵浓度350 mmol/l。1 mmol/l triton-x 100对TPL酶活有促进作用,金属离子无明显影响。质量浓度1%丙酮酸的转化率约是L-丝氨酸的1.8倍。     

10 t/a中试规模制备二肽L-丙氨酰-L-谷氨酰胺

以邻苯二甲酰基为保护基,采用混合酸酐法接肽,中试规模制备了L-丙氨酰-L-谷氨酰胺(力肽)。结果表明,制备L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的最佳条件为:N-Pht-L-丙氨酸接肽的最佳溶剂是乙酸乙酯,温度为0℃,n(N-Pht-L-丙氨酸)∶n(L-谷氨酰胺)=1∶1。以L-丙氨酸计,总摩尔收率为34.4%。目标产物质量分数达98.6%。     

重组酪氨酸酚裂解酶全细胞催化合成L-酪氨酸

利用基因工程手段重组表达了弗氏柠檬酸杆菌来源的酪氨酸酚裂解酶(TPL),以丙酮酸和L-丝氨酸为底物全细胞催化合成L-酪氨酸,考察了pH、温度、表面活性剂、金属离子、铵盐种类和氯化铵浓度等因素对L-酪氨酸合成的影响,并比较了两种底物合成L-酪氨酸的转化率。结果表明,TPL的最适反应条件是45℃,pH=8.0,4mmol/L PLP,氯化铵浓度350 mmol/L。1 mmol/L triton-x 100对TPL酶活有促进作用,金属离子对TPL酶活都有明显的抑制作用。0.1 mol/L丙酮酸的转化率约是L-丝氨酸的1.8倍。     

L-3-氟-酪氨酸的合成研究

以L-酪氨酸为原料,经由羧基、氨基保护后,在其苯环上3-位直接硝化,硝化后的产物在铁粉和醋酸的作用下还原成3-位氨基的衍生物,再重氮化、光照下发生氟代反应,最后,氟代完成后的产物盐酸水解除去保护基后,即得到光学纯的L-3-氟-酪氨酸.经熔点、旋光度、1H-NMR及MS检测,结果与文献值一致.本文方法是合成L-3-氟-酪氨酸的理想方法.     

HPLC法测定L-丙氨酸甲酯盐酸盐中L-丙氨酸含量

建立了HPLC法分离测定L-丙氨酸甲酯盐酸盐中L-丙氨酸含量。色谱条件为:Shim-packVP-ODS柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-NaH2PO4水溶液,NaH2PO4溶液浓度为0.05mol·L-1、pH值为6.50(H3PO4调节),甲醇与NaH2PO4溶液体积比为1∶9;流速0.80mL·min-1;柱温为30℃;检测波长为210nm;进样量5μL。该方法的建立为L-丙氨酸甲酯盐酸盐的测定提供了新方法。     

L-2-氨基丙醇手性合成工艺改进

对硼氢化钾还原法制取L-2-氨基丙醇工艺进行了改进.以L-丙氨酸为原料,经酯化,利用合成的硼氢化四甲基铵作为还原剂来合成L-2-氨基丙醇,收率达85.6%.     

异氰酸根含量和环氧值的同时测定方法研究

分别采用甲苯-二正丁胺法和盐酸-丙酮法测定样品中NCO含量和环氧值,研究了样品中NCO基团和环氧基团对彼此测定的影响。结果显示：环氧基团的存在对NCO基团含量的测定没有影响,而NCO基团对环氧值的测定有影响;在50℃左右温度下,利用甲醇使NCO基团封闭可消除NCO基团对环氧值测定的影响,建立了一套同时定量分析样品中NCO基含量和环氧值的方法。     

艾迪莎与柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎的近期疗效比较

目的观察艾迪莎治疗溃疡性结肠炎的疗效及安全性。方法82例溃疡性结肠炎患者随机分为艾迪莎组和柳氮磺胺吡啶组。4周后对两组患者的临床症状及结肠镜检查所见进行对比,对药物疗效进行评价并观察药物不良反应。结果对治疗组和对照组,除临床症状血便两者无显著性差异(P>0.05)外,其余临床症状腹痛、腹泻、腹胀均有显著性差异(P<0.01)。两组间患者治疗前后结肠镜检查进行对比,治疗组总体有效率为88.7%;对照组总体有效率为60.6%,两者有显著性差异(P<0.01)。治疗组和对照组不良反应发生率分别为0、21.1%,两者有显著性差异(P<0.01)。结论艾迪莎是一种治疗溃疡性结肠炎的安全有效药物。     

三维适形放疗配合TP方案同步化疗治疗食管癌临床研究

目的探讨食管癌TP方案同步放化疗的疗效。方法94例食管癌患者根据入选标准随机分组,46例进入化疗 放射治疗组(放化组),48例进入单纯放射治疗组(单放组)。放化组:化疗为TP方案,即Taxol 40mg/m2d1,DDP20mg/m2d1;放疗从第1天即开始,放疗方案为三维适形放射治疗:DT64Gy-70Gy/32-35Fr/6-7W。单放组:放射治疗方案同综合组。结果放化组的3年生存率及局控率分别为54.35%、56.52%,单放组的3年总生存率及局控率分别为33.33%、27.08%,两组显示出显著统计学差异。同步放化组远处转移率为15.21%,单放组远处转移率为31.25%。放化组的毒性反应大于单放组,但患者均能耐受。结论以TP方案化疗配合放射治疗食管癌降低了远处转移发生率,同时提高局远期生存率,虽毒性反应增加,但患者均能耐受,有进一步研究的价值。     

低分子肝素钙治疗急性脑梗死的临床观察

目的观察低分子肝素钙在脑梗死疾病中的临床疗效。方法将80例脑梗死住院病人随机分为低分子肝素钙治疗组及对照组,对照组采用常规疗法,治疗组在常规疗法的基础上加用低分子肝素钙,治疗后10d及21d进行神经功能缺损评分的比较分析。结果低分子肝素钙组与对照组治疗前后神经功能缺损恢复情况比较,差异有显著性。结论低分子肝素钙可显著改善进展性卒中的预后,值得临床进一步研究及推广。     

水泥颗粒群粒度分布宽度的表征及其应用研究

用分形理论阐述了将水泥颗粒群粒度分布的分形维数作为定量表征其粒度分布宽度的正确性和可行性,测量了16种水泥颗粒群的粒度重量累积分布,在双对数条件下,水泥颗粒群的粒度重量累积含量与粒径之间呈直线关系,表明水泥颗粒群粒度分布结构具有分形特征,其分形维数可以定量表征水泥颗粒群粒度分布宽度;研究了水泥颗粒群粒度分布宽度与其空隙率的关系,结果表明,随着水泥颗粒群粒度分布宽度的增加,其空隙率减小,二者呈负相关。     

ZnO纳米材料抗凝血性能的初步评价

采用体外动态凝血时间实验评价了ZnO纳米材料的抗凝血性能. 纳米材料的平均粒度在10~30 nm. 实验分为对照组(抗凝全血1 ml)、无纳米组(抗凝全血1 ml，包括搅拌血浆0.4 ml)、ZnO纳米材料组(抗凝全血1 ml，包括搅拌血浆0.4 ml，加入ZnO纳米材料1 mg)和Fe纳米材料组(抗凝全血1 ml，包括搅拌血浆0.4 ml，加入Fe纳米材料1 mg). 每组样品分别在5, 15, 30及45 min测定光密度值，计算结果表明，ZnO纳米材料的抗凝血率在45 min时仍保持在70%，而对照组和Fe纳米材料组的抗凝血率在15 min时已降至30%. 实验表明ZnO纳米材料具有良好的抗凝血作用.     

弹簧圈介入栓塞治疗破裂性颅内动脉瘤105例临床研究

目的探讨弹簧圈介入栓塞治疗破裂性颅内动脉瘤的临床治疗效果。方法回顾性分析我院收治的197例颅内动脉瘤患者,随机分为2组,介入组105例,保守治疗组92例。结果介入治疗组存活率为67.6%,死亡率为5.7%,保守治疗组存活率为46.7%,死亡率为26.1%,介入组明显存活率明显高于保守组,有显著的统计学差异(P<0.05);介入组再出血率7.6%,保守组再出血率36.9%;介入组患者均一次性栓塞成功,栓塞后立即行脑血管造影显示动脉瘤腔填塞满意,栓塞率达100%。术后随访3～8个月,除6例患者死亡外,其余患者均恢复良好。结论弹簧圈介入栓塞治疗具有创伤小、并发症少、疗程短等优点,有效减少了并发症的发生和致残、致死率,值得在临床上推广应用。     

丙泊酚镇静对严重脓毒症及脓毒症休克患者呼吸力学及氧合的影响

目的观察丙泊酚镇静对严重脓毒症及脓毒症休克患者呼吸力学及氧合的影响。方法 42例实施机械通气的严重脓毒症及脓毒症休克患者随机分为丙泊酚(P)组(镇静诱导和维持用丙泊酚)和咪唑安定(M)组(镇静诱导和维持用咪唑安定)。根据Ramsay氏分级标准调整2组用药量。记录2组患者镇静诱导前即刻(T0)、镇静诱导后1h(T1)、12h(T2)、24h(T3)、48h(T4)各时点气道峰压(PIP)、平台压(PPlat)、肺动态顺应性(Cdyn)及气道阻力(Raw),同时采集上述各时点中心静脉血、桡动脉血测定血气,计算肺内静动脉分流率(Qs/Qt)和氧合指数(OI)。结果 (1)与T0时比较,T1～T4时2组患者呼吸参数均有改善(P<0.05);(2)与M组比较,T4时P组Qs/Qt下降、OI升高(P<0.05)。结论丙泊酚镇静有利于改善机械通气时严重脓毒症及脓毒症休克患者氧合,可为其病因治疗赢得时间。     

All-trans retinoic Acid treatment is associated with prohibitin expression in renal interstitial fibrosis rats

This study was performed to investigate the association of prohibitin with renal interstitial fibrosis (RIF) lesion and to explore the association of all-trans retinoic acid (ATRA) treatment with prohibitin expression in RIF rats. Rats were divided into three groups: the sham operation group (SHO), the model group subjected to unilateral ureteral obstruction (UUO), and the model group treated with ATRA (GA). Renal tissues were collected at 14 and 28 days after surgery, and the relevant indicators were detected. In comparison with the SHO group, the RIF index in the UUO group was markedly elevated (p < 0.01), and the RIF index in the GA group was alleviated compared with that in the UUO group (p < 0.01). Compared with the SHO group, the expression of prohibitin (protein or mRNA) in the UUO group was significantly reduced (each p < 0.01). Prohibitin expression in the GA group was markedly increased when compared with that in the UUO (p < 0.01). The expression of TGF-β1 (protein and mRNA), protein expressions of Col-IV, fibronectin, α-SMA and cleaved Caspase-3, ROS generation and cell apoptosis index in the UUO group were markedly higher than those in the SHO group (all p < 0.01), and their expressions in the GA group were markedly down-regulated compared to those in the UUO group (all p < 0.01, respectively). The protein expression of prohibitin was negatively correlated with the RIF index, protein expression of TGF-β1, Col-IV, fibronectin, α-SMA or cleaved Caspase-3, ROS generation and the cell apoptosis index (each p < 0.01). In conclusion, lower expression of prohibitin is associated with the RIF, and ATRA treatment is associated with increased prohibitin, which can prevent the progression of RIF.     

有机化合物沸点估算的复合基团拓扑空间方法

基于传统基团划分方法进行了有机化合物分子的空间设计,用基团模指数表征基团在分子中的位置,用基团-邻接原子对增加对基团环境影响的考虑,建立了有机化合物物性估算的复合基团拓扑空间方法。提出了估算正常沸点的表达式,使用了1171种有机化合物拟合出了相应的基团和基团．邻接原子对的参数,其估算的平均相对偏差为1．58％,为与前期工作进行比较,故用前期工作所用的669种物质进行了估算,其平均相对偏差为1．29％。将本方法和常用的方法以及本工作前期提出的方法进行了比较,结果表明本方法有更高的准确度和可靠性。