马来酸罗格列酮合成研究进展

罗格列酮(RSG)是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,1999年5月马来酸罗格列酮(RSGM)被美国食品与药物管理局批准上市,用于非胰岛素依赖型(NIDDM型/Ⅱ型)糖尿病的治疗.国内外文献中报道的RSG和RSGM的合成方法较多,根据不同的起始原料及合成工艺RSG和RSGM及其关键中间体的合成路线主要有:以2,5-二溴吡啶为原料经4步反应可制备RSG,RSG与马来酸成盐即得RSGM,该法反应条件温和,但是原料价格较贵,且反应的原子经济性不高;以2-溴吡啶或2-氯吡啶为原料的合成工艺有多条,以4-羟甲基苯酚为原料的合成路线因试剂毒性大、价格高,不适于工业化;以4-羟基苯甲醛为原料的合成路线有两条,其中一条中的醚化反应要用到N,N’-二环己基碳二亚胺,成本较高,第二条路线复杂冗长,操作繁琐,亦不理想;以对氟苯甲醛为原料的合成路线因原料价格较贵,缺乏竞争力;其中以2-氯吡啶为原料、4-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)-乙氧基]-苯甲醛为关键中间体的合成路线最具吸引力.     

固体碱KF-Al2O3催化合成(Z)-5-苯亚甲基-2,4-噻唑烷二酮

固体碱KF-Al2O3催化下苯甲醛和2,4-噻唑烷二酮在乙醇溶剂中发生Knoevenagel缩合反应,合成了(Z)-5-苯亚甲基-2,4-噻唑烷二酮．该反应条件温和,选择性好,收率较高．     

2-噻唑烷酮的合成研究

2-噻唑烷酮不仅是一个有用的中间体,而且其本身也具有一定的杀菌活性.利用2-噻唑硫酮和氯乙醇间的硫氧交换反应合成了2-噻唑烷酮.产品结构经IR,1H NMR和MS表征.产品的熔点为49 ℃,与文献值一致.通过正交实验得出最佳合成条件:2-噻唑硫酮与氯乙醇的摩尔比为1∶1.4,2-噻唑硫酮与乙醇钠的摩尔比为1∶1,反应温度为60 ℃,反应时间为4 h.2-噻唑烷酮收率为80%,比文献报道的60%的收率有了较大的提高.选择乙醚重结晶,对用重结晶方法提纯产品的工艺作了初步探讨.     

2-(甲基-2-吡啶氨基)乙醇的合成

2-（甲基-2-吡啶氨基）乙醇为合成罗格列酮的关键中间体，为了进一步提高其收率及简化反应操作，适当地提高反应温度及改变反应的后处理步骤，可缩短反应时间至7～8h，简化操作步序，显著提高反应收率至95％左右．     

新型含二氮杂萘酮结构聚合物的合成与表征

合成了两个新型杂环二胺单体 :1 ,2二氢 2 (4胺基苯基 ) 4 [4(4氨基苯氧基 )苯基 ](2 H)二氮杂萘 1酮和 1 ,2二氢 2 (4胺基苯基 ) 4 [4(4氨基苯氧基 ) 3,5二甲基苯基 ](2 H)二氮杂萘 1酮 ,并且以Yamazaki体系与不同芳香二酸聚合得到一系列新型含二氮杂萘酮结构聚芳醚酰胺 ,以 FT IR和 NMR表征了聚合物结构 ,新型聚合物的特性粘度在 1 .1 6～ 1 .6 7d L/g,玻璃化转变温度在 2 91～ 32 9℃ ,新型聚合物均易于溶解在极性非质子溶剂中 .     

2 ,2-二羟甲基-1-氮杂双环[ 2 .2 .2] 辛-3-酮及其衍生物的合成

以4-哌啶甲酸为起始原料, 经酯化、N-烃基化、Dieckmann 缩合、水解以及Aldol 缩合, 合成了 2 , 2-二羟甲基-1-氮杂双环[ 2 .2 .2] 辛-3-酮.探讨了Aldol 缩合反应过程中碱用量、福尔马林用量、反 应时间、温度等因素的影响, 得到了较佳工艺条件:n(碳酸钾)∶n(3-奎宁环酮盐酸盐)=1 .1 ∶1 , 福 尔马林30 mL , 反应时间70 min , 反应温度50 ℃, 在此条件下, 2 , 2-二羟甲基-1-氮杂双环[ 2 .2 .2] 辛-3-酮(PRIMA-1)的单步收率为43 .5 %.PRIMA-1 再用丙烯酰氯酯化, 合成了其衍生物2 , 2-二 羟甲基-1-氮杂双环[ 2 .2 .2] 辛-3-酮二丙烯酸酯.产品及中间体经IR , 1 H-NMR 和MS 确认.     

2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧基羰基)-甲氧基]亚氨基]乙酸2-苯并噻唑硫酯的合成

由(Z)-2-氨基-α-[[(2)-(叔丁氧基)-氧代乙氧基]亚氨基]-4-噻唑乙酸(简称ADTAC)和2,2′-二硫联二苯并噻唑(DM)合成了2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[[(Z)-(叔丁氧基羰基)-甲氧基]亚氨基]乙酸2-苯并噻唑硫酯,其合成的较佳条件是:n(ADTAC)∶n(DM)∶n(N-甲基吗啉)∶n(亚磷酸三乙酯)=1.0∶2.0∶1.4∶2.4,反应温度0~15℃,亚磷酸三乙酯滴加时间为2~4 h,保温时间约为1 h。在此条件下,产品产率约70%,产品中标题产物的质量分数约100%(相对于标样),熔点140~142℃。     

1,4-萘醌与2-氨基吡啶的环合反应研究

醌构咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物是具有广泛生物活性的一类化合物。研究了1,4-萘醌与2-氨基吡啶经钯催化的C-H键乙酰化过程的环合反应高选择性地合成萘并咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6-二酮及其衍生物,考察了催化剂的量、溶剂和温度等对反应的影响,以乙酸为溶剂,n(萘醌)∶n(2-氨基吡啶)∶n(醋酸钯)∶n(醋酸铜)=1∶2∶0.075∶1时,80℃条件下反应8h以较高收率合成一系列的醌构咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物。这为合成结构多样性的醌构咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物提供了一种简便高效、原子经济性的方法。     

新型含二氮杂萘酮结构聚合物的合成与表征

合成了两个新型杂环二胺单体:1,2二氢2(4胺基苯基)4[4(4氨基苯氧基) 苯基](2H)二氮杂萘1酮和1,2二氢2(4胺基苯基)4[4(4氨基苯氧基)3,5二甲基苯基](2H)二氮杂萘1酮,并且以Yamazaki体系与不同芳香二酸聚合得到一系列新型含二氮杂萘酮结构聚芳醚酰胺,以FTIR和NMR表征了聚合物结构,新型聚合物的特性粘度在1.16～1.67 dL/g,玻璃化转变温度在291～329℃,新型聚合物均易于溶解在极性非质子溶剂中.     

头孢匹罗的合成工艺

以六甲基二硅烷、7-氨基头孢烷酸(7-ACA)、2,3-环戊烯并吡啶及苯并噻唑活性酯(AEME)为主要原料合成了头孢匹罗硫酸盐。首先六甲基二硅烷与碘在氮气保护下合成了三甲基碘硅烷(TMeSiI),不需分离,TMeSiI直接与7-ACA和2,3-环戊烯并吡啶反应得到了头孢匹罗主重要中间体(7-ACP),其次,7-ACP与AEME在三乙胺存在下合成了头孢匹罗,最后以乙醇作结晶溶剂用20%的硫酸酸化得到头孢匹罗硫酸盐。实验中,考查了影响反应的主要因素,确定了反应的最优条件,并通过元素分析、1HNMR对中间体7-ACP和头孢匹罗硫酸盐进行了表征。     

4-氨基-N-[3-(2-羟乙基)砜硫酸酯]苯基苯甲酰胺的合成

以4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺和氯磺酸为主要原料,经过加氢和酯化2步反应合成了4-氨基-N-[3-(2-羟乙基)砜硫酸酯]苯基苯甲酰胺。实验表明,加氢反应的较佳条件:4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺(质量,g)与甲醇(体积,mL)比1∶18,Raney-Ni催化剂质量分数40%,氢气压0.4~0.6 MPa,反应温度60℃,反应时间80 min,收率86%。酯化反应的较佳条件:n(4-氨基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺)∶n(氯磺酸)=1∶1.05,反应温度40℃,反应时间8 h,收率92%。产物及中间体的结构经过了IR1、H NMR表征,确定为目标产物。     

Preparation and characterization of nanometer-sized barium titanate powder by complex-precursor method

A new complex-precursor method was proposed to prepare nanometer-sized BaTiO3 powder. Firstly,Ti2O（O2）2（ta）24-complex ions were prepared by the reaction of H2O2,Ti^4＋ and ta^3-（ta=[C6H6O6N]^3-） with a desirable amount of surface active agent,and then the Ba2[Ti2O（O2）2（ta）2]·2H2O precursor was obtained by reaction between [Ti2O（O2）2（ta）2]^4-and Ba^2＋. Finally,the precursor was annealed at 800 ℃ for 2 h to obtain BaTiO3 powder. The morphology,the particle size distribution,the purity and the molar ratio of Ba to Ti of BaTiO3 powder were investigated systematically by TEM,XRD,IR,Raman and chemical analysis,respectively. The results show that the BaTiO3 powders with the grain size of about 40 nm have a tetragonal crystalline structure at room temperature and a spherical morphology.     

新型主体β-CD-杯[4]芳烃衍生物的合成和结构表征

为探寻具有协同识别效应的超分子主体,设计合成了β-CD与杯[4]芳烃偶联物。通过叔丁基杯[4]芳烃与自制的3-甲氧基-4-（2-溴乙氧基）-苯甲醛反应,得到下沿含游离醛基的中间体1,3-双[4-甲酰基取代苯基]对叔丁基杯[4]芳烃衍生物2;2与N-（2-胺乙基）-氨基去氧-β-CD 4进行亲核反应,获得新型主体分子β-CD-杯[4]芳烃席夫碱。用1H NMR,IR,MS（（Mald i-Tof））表征5的结构。结果表明,5为β-CD与杯[4]芳烃片段以1∶1偶联而成,为预期结构。     

Inhibiting effect of[HOEmim][BF_4]and[Amim]Cl ionic liquids on the cross-linking reaction of bituminous coal

In order to reduce the hazard of coal spontaneous combustion,the cross-linking reaction between O-containing functional groups of coal should be inhibited.So the inhibitory effect of an ionic liquid(IL) on the cross-linking reaction was studied.The O-containing functional groups change the weight loss and H_2O,CO_2,CO yields of bituminous coal before and after[H0Emim][BF_4]and[Amim]Cl pre-treatment and were detected by Fourier Transform Infrared spectroscopy(FT1R) and Thermo Gravimetric(TC) analysis.The results show that | AmimjCI has a weaker ability to inhibit the cross-linking reaction of bituminous coal compared to[HOEmim][BF_4].Besides,based on Quantum Chemistry calculation,it was found that the different inhibiting effects of |H0Emim][BF_4]and[Amim]Cl are greatly related to their anions and the H linked with C2 atom on the imidazole ring.The H-donor ability of coal will be enhanced by[HOEmim][BF_4]leading to a weaker cross-linking reaction of coal.     

4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺的合成

以3-(2-羟乙基砜基)苯胺和对硝基苯甲酸为主要原料,经过酰氯化和缩合两步反应合成了活性染料中间体4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺。研究了催化剂、卤化剂等对酰氯化反应的影响,实验得到酰氯化反应的较佳条件:DMF作催化剂,二氯亚砜作卤化剂,酰氯化产物收率可达97%。同时还考察了缩合反应较佳条件:n(3-(2-羟乙基砜基)苯胺)∶n(对硝基苯甲酰氯)=1.2∶1,反应温度30℃,反应时间2 h。在此条件下,缩合反应产物收率达到90%。产物及中间体的结构经过了IR1、H NMR鉴定。     

大环异核配合物[CuML(H2O)n](ClO4)2的合成与表征

在金属离子存在下,用2,6-二甲酰基-对-正丁基苯酚与乙二胺和二乙烯三胺进行分步环缩合反应,合成了五种新型不对称的同核和异核大环配合物[CuML(H2O)n](ClO4)2(M=Cu,Mn,Zn,Cd和Ni;n=1,2),并用电喷雾质谱对它们在溶液中的存在形式进行了详细的研究.实验结果表明:[CuMnL(H2O)2](ClO4)2,[CuZnL(H2O)2](ClO4)2和[CuCdL(H2O)2](ClO4)2比[CuNiL(H2O)](ClO4)2和[CuCuL(H2O)](ClO4)2更稳定.     

二氧化氯对过量硫代硫酸钠氧化的动力学

为研究过量硫代硫酸钠与ClO2的反应动力学及其机理,采用停流技术测定该反应过程中各物质的浓度变化.结果表明,该化学反应方程式为:3S2O32-+2ClO2+H2O→S4O62-+2SO42-+2Cl-+2H+,建立相应的反应动力学方程,该反应对于ClO2和硫代硫酸钠均为一级,对S4O62-为0.5级,获取pH=9.27、T=298K和[S2O32-]0/[ClO2]0浓度范围为1.2～3.7情况下该反应的速率常数k值为2.8251×105L1.5/(mol1.5.s),反应活化能Ea为20.5kJ/mol,表明在一般的水处理研究中,硫代硫酸钠作为ClO2的猝灭剂是合理的,提出过量硫代硫酸钠与ClO2的4步反应机理,指出S2O3ClO22-是反应中重要的中间体,说明该反应遵循单电子转移机理.     

桦木醇胺衍生物的合成

为了进一步开发和利用桦木醇衍生物,以桦木醇为起始物,在其C - 3、C - 28和C - 30上进行修饰,得到了28- O- [2-(吡咯烷- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(2a)、 28- O- [2-(哌啶- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(2b)、 28- O- [2-(吗啉-4- 基)乙酰基]-桦木醇(2c)、 28- O- [2-(哌嗪- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(2d)、 28- O-(二甲氨基乙酰基)-桦木醇(2e)、 28- O-(二乙氨基乙酰基)-桦木醇(2f)、 28- O-(二丙氨基乙酰基)-桦木醇(2g)、 28- O-(二丁氨基乙酰基)-桦木醇(2h)、 28- O-(二戊氨基乙酰基)-桦木醇(2i)、 3,28- 二 - O- [2-(吡咯烷- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(4a)、 3,28- 二 - O- [2-(哌啶- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(4b)、 3,28- 二 - O- [2-(吗啉-4- 基)乙酰基]-桦木醇(4c)、 3,28- 二 - O- [2-(哌嗪- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(4d)、 3,28- 二 - O-(二甲氨基乙酰基)-桦木醇(4e)、 3,28- 二 - O-(二乙氨基乙酰基)-桦木醇(4f)、 3,28- 二 - O-(二丙氨基乙酰基)-桦木醇(4g)、 3,28- 二 - O-(二丁氨基乙酰基)-桦木醇(4h)、 3,28- 二 - O-(二戊氨基乙酰基)-桦木醇(4i)、 3- O- [2-(吡咯烷- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(6a)、 3- O- [2-(哌啶- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(6b)、 3- O- [2-(吗啉-4- 基)乙酰基]-桦木醇(6c)、 3- O- [2-(哌嗪- 1- 基)乙酰基]-桦木醇(6d)、 3- O-(二甲氨基乙酰基)-桦木醇(6e)、 3- O-(二乙氨基乙酰基)-桦木醇(6f)、 3- O-(二丙氨基乙酰基)-桦木醇(6g)、 3- O-(二丁氨基乙酰基)-桦木醇(6h)、 3- O-(二戊氨基乙酰基)-桦木醇(6i)、 30-(1-吡咯烷基)桦木醇(9a)、 30-(1-哌啶基)桦木醇(9b)、 30-(4-吗啉基)桦木醇(9c)、 N,N' - 二 -(30-桦木醇基)哌嗪(9d)共31种桦木醇胺衍生物,并通过核磁共振氢谱(¹H - NMR)、核磁共振碳谱(¹³C - NMR)、红外光谱(FT - IR)和基质辅助飞行时间质谱(MALDI - TOF - MS)对其结构进行了确认.     

镍系催化丁二烯聚合动力学研究——Ⅰ聚合速率方程

本文报道了 (BF_3·0Et_2+n—C_8H_(17)OH)(简称Ni—Al—B)体系催化丁二烯聚合动力学研究结果,得到聚合速率方程式为 -d[Bd]/dt=k[Ni]~0[A1]~(-1)[B]~0[Bd],A1/B≤1 -d[Bd]/dt=k′[Ni]~0[A1]~(-1)[B][Bd],A1/B>1 聚合表观活化能为49.2kJ·mol~(-1)。     

水溶性含氮杯芳烃的合成

以对叔丁基杯[4]芳烃为原料,在无水三氯化铝存在下,与苯酚发生脱烷基化反应合成了杯E4]芳烃。再以杯[4]芳烃与对氨基苯磺酸为原料,通过偶合反应合成了5,11,17,23-四[（对磺基苯基）偶氮]-杯E4]芳烃,再利用锡-盐酸还原得到5,1i,17,23-四氨基-杯[4]芳烃盐酸盐。合成的化合物通过热分析、红外光谱和紫外光谱等对合成的各化合物分析。利用该方法合成杯[4]芳烃铵的盐酸盐收率高,成本大大降低。