星状pH响应聚合物及其自组装胶束研究

研究了一种星状聚合物——金刚烷基聚己内酯-b-聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯-b-聚甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯（Ad-（PCL-b-PDEAEMA-b-PPEGMA）₄）及其自组装胶束以用于阿霉素（DOX）递送.采用ROP和ARGET ATRP方法合成该聚合物，其自组装胶束具有良好的稳定性（CMC=3.4 mg/L）；DOX负载胶束在pH=5.0下的释放速率明显快于pH=7.4和pH=6.8.结果表明，pH响应Ad-（PCL-b-PDEAEMA-b-PPEGMA）₄胶束可作为抗癌药物靶向递送的潜在载体.     

基于主客体识别作用构筑的聚合物前药胶束及其药物控释性能研究

研究制备了一种基于超分子聚合物的pH响应性前药胶束,其主体分子是β-环糊精-阿霉素前药分子,客体分子为偶氮苯封端的聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯.利用二维核磁NOESY谱鉴定了环糊精与偶氮苯之间的主客体包合作用,利用动态光散射和透射电子显微镜表征了超分子聚合物胶束的形貌和尺寸.结果表明超分子聚合物在水溶液中形成了球形纳米胶束,其粒径尺寸在80~100nm.超分子聚合物-前药胶束体外药物控释行为具有pH响应特性,分别在pH5.0和pH7.4下研究了其对药物的控释行为.利用荧光光谱法测定药物分子DOX的累计释放率,结果表明连接抗癌药物DOX分子的酰腙键对酸性环境极为敏感,可在短时间内被还原,实现抗癌药物的有效释放.     

还原响应性两亲性梳型聚合物的合成及表征

以端氨基功能化的聚乙二醇单甲醚为引发剂,引发γ-炔丙基-L-谷氨酸-N-羧基内酸酐（PLG-NCA）开环聚合反应,获得聚氨基酸聚乙二醇两亲性嵌段共聚物。并以此为基础,用click方法合成带有二硫键标记的还原敏感性的可降解两亲性梳型嵌段聚合物。最后所得的这种聚合物在水溶液中自主装形成可降解的两亲性的敏感性胶束。这种带有敏感性的胶束可以用于抗癌药物的包覆以及运输和适时的释放;这种胶束具有更高的稳定性和更高的药物释放性。实验采用盐酸阿霉素作为包裹药物,在1/15mol pH=7.4的PBS溶液中进行自主装包裹药物。     

聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯水溶液的响应性能研究

采用本体聚合的方法合成了聚甲基丙烯酸N，N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)，并将中空纤维超滤技术应用于所制聚合物的精制；研究了PDMAEMA稀水溶液在不同的聚合物浓度、不同pH值以及以不同浓度的氯化钠水溶液为溶剂等条件下的粘度性能(特性粘数)和PDMAEMA浓水溶液的表观粘度随聚合物溶液的浓度、pH值的变化关系．实验结果表明：作为聚电解质溶液，PDMAEMA的稀水溶液呈现出强烈的聚电解质效应，表现为具有浓度依赖性、盐溶液浓度的响应性以及pH响应性；PDMAEMA的浓水溶液(其质量分数为2%)也显示出明显的pH响应性．     

聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯的紫外光引发溶液聚合及性能研究

采用紫外光引发溶液聚合得到了甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯(DMAEMA)聚合物，研究了聚合过程中引发剂安息香乙醚(BE)用量、单体浓度、光引发时间对聚合速率、产率及分子量的影响，实验确定了制备线型聚甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯聚合物(PDMAEMA)的工艺及方法。采用膨胀计法研究了聚合反应，结果表明：DMAEMA单体可能同时参与了光引发过程。通过对PDMAEMA水溶液性能研究发现，PDMAEMA水溶液具有明显的温度及pH敏感性。     

RAFT法制备pH敏感两亲性嵌段聚合物

利用酰胺化反应,合成pH敏感性．单体甲基丙烯酸二异丙胺基乙酯（DPA）和亲水性单体N-（2－羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）,并通过可逆加成-断裂链转移聚合（RAFT）制备pH敏感两亲性二嵌段聚合物。结果显示：该聚合物在水溶液和生理盐水中具有较好的pH敏感性能,并能在一定pH范围内的溶液中形成稳定的胶束,有望作为治疗肿瘤的药物载体。     

pH响应的聚β氨基酯聚合物纳米粒的制备及其解聚性质的研究

以1,6-己二醇二丙烯酸酯(HDDA),N,N-二丁基丙二胺(DBPA),双氨基聚乙二醇(NH2-PEG-NH2,Mn=2 000 Da)为原料,通过迈克尔加成反应以不同比例合成了pH响应性的聚β氨基酯化合物,用核磁表征了其结构.这类两亲性的聚合物可以自发聚集形成胶束状纳米粒,用透射电子显微镜(TEM)表征了其形貌和粒径,纳米粒度分析仪(DLS)测定其水合粒径约30~40 nm,用GPC测得聚氨基酯化合物的分子量均在20 000以上.通过芘荧光测试和尼罗红荧光测试研究了纳米粒在酸性条件下(pH 5~6)的解散行为,验证了聚氨基酯化合物的pH响应性能.     

RAFT法制备pH敏感聚合物g-C_3N_4-PDPA及其光活性研究

将g-C3N4与pH敏感单体甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯(DPA)用RAFT聚合方法制备pH敏感的且具有可见光响应的聚合物g-C3N4-PDPA。测得聚合物的pH敏感范围是5.5~6左右。考察了不同pH下聚合物在水中的形态,并且以罗丹明B(RhB)为研究对象测试了聚合物在不同pH下的光活性。结果表明:pH小于5时,聚合物可以稳定地分散在水溶液中,此时聚合物链段为舒展状态,光线可以透过,光活性比较高;pH大于7时,聚合物链段收缩聚集成大颗粒而沉降,并将g-C3N4包裹其中,隔绝了大部分光线而大大降低了光活性。     

辐照交联制备聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯/聚砜中空纤维纳滤复合膜

以聚砜(PSF)中空纤维超滤膜为基膜,以聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)水溶液为涂层液,采用电子束辐射技术,使PDMAEMA在基膜内表面交联,制备了中空纤维型复合纳滤膜,研究了PDM水溶液浓度、引发剂的加入量、聚合物 pH 值、涂膜后干燥时间、水溶液中 NaHCO,3的添加量等条件对所制备的纳滤膜分离性能的影响.实验结果表明,在压力 0.7 MPa、温度29℃条件下,所制备的中空纤维纳滤膜对1 g/L的 MgSO4 水溶液截留率为 84.8%,水通量为 5.6L/(m2·h).     

基于聚酸酐的生物黏附性载药高分子

合成主链载药量高的聚[二(邻-羧苯基)己二酸酯-嵌-聚乙二醇]酸酐[P(BOCA∶PEG)]高分子药物,用傅立叶转变红外光谱(FT-IR)、核磁共振光谱(NMR)、差示扫描量热法(DSC)和凝胶渗透色谱法(GPC)等方法对其进行结构和物理性质表征.考察了在模拟胃肠道条件下共聚物中水杨酸的释放特性,发现随PEG物质的量浓度增大,药物的释放速率提高;同一聚合物在模拟远端肠道条件下的释药速率比在模拟近端胃肠道条件下快.用翻肠法分析了聚合物的生物黏附性能,结果表明共聚酸酐微球在大鼠肠膜上的黏附率最高可达90%,且随PEG物质的量浓度增加,黏附性能提高.该共聚物可以实现水杨酸的结肠靶向定位和生物黏附释放.     

Preparation and in vitro release properties of mercaptopurine drug-loaded magnetic microspheres

Magnetic Fe304 nanoparticles were synthesized by co-precipitation method and the mercaptopurine （MER） drug-loaded magnetic microspheres were obtained through emulsion cross-linking methods. The efficiency of this approach was evaluated in terms of drug loading content （DLC）, encapsulation efficiency （EE） and delivery properties in vitro, determined by high performance liquid chromatograph （HPLC）. The microspheres showed good DLC values of 11.8%, as well as good EE values of 79.4%. The in vitro drug release study was carried out in phosphate buffer solution （PBS） simulated body fluid, at 37 ~C with pH=7.4. The release profiles showed an initial fast release rate, which decreased as time progressed and about 84 % had been released after 48 h. The experimental results indicated that the prepared magnetic microspheres may be useful for potential applications of MER for magnetically targeted chemotherapy.     

甘草次酸修饰的聚谷氨酸苄酯包载喜树碱纳米球的制备及评价

利用甘草次酸(glycyrrhetinic acid,GA)修饰聚谷氨酸苄酯(PBLG),合成出聚合度为20和50的2种GA-NH-PBLG材料,通过核磁共振、红外光谱对其结构进行确认.利用这2种材料包载抗癌药物喜树碱,采用溶剂挥发法制备纳米球,采用扫描电镜对纳米球的理化性质进行表征,并通过体外释放实验评价了其体外释放性能.结果表明:纳米球粒径分布在50～300 nm之间,在电解质溶液中具有较高的稳定性.2种材料制得的纳米球包封率和载药量分别为77.3％、82.4％和1.4％、2.3％,在PBS缓冲溶液中具有较好缓释效果,8d内药物的累计释放量达50％.该研究为具主动和被动双重肝靶向性纳米球的制备奠定了基础.     

甘草次酸修饰的聚天冬氨酸苄酯纳米粒制备及表征

用甘草次酸(GA)修饰可生物降解的聚天冬氨酸苄酯(PBLA),将其制备成纳米粒,考察其作为药物载体的可行性.首先将GA氨基化,以引发L-天冬氨酸-β-苄酯-N-羧酸酐(BLA-NCA)开环聚合,合成不同分子量的材料GA-NH-PBLA,通过1H-NMR、FT-IR对其结构进行表征,GPC显示3种材料的分子量为1 565,3 560,5 550.采用MTT法以人肝癌细胞(HepG2)为对象,评价其作为药物载体的安全性,结果实验表明该材料无细胞毒性.采用乳化-溶剂挥发法制备包载紫杉醇(PTX)的纳米粒,并考察了不同分子量材料GA-NH-PBLA对纳米粒粒径,包封率及载药量的影响.结果显示:分子量为5 550的材料,制得的纳米粒粒径约100 nm,粒径分布均匀,球形度良好,具有良好的缓释作用,表明分子量大的材料更适合作为药物载体.     

Optimization of the process of gelatin-ceftiofur sodium microspheres

Gelatin microsphere(GMS) was prepared through W/O emulsion chemical-crossline method.The best formula was selected by examining its appearance,size,drug carrier and drug dissolution rate.The experimental results showed that the optimized gelatin microspheres were spherical ball with smooth surface and had well dispersion.The average size of blank gelatin microspheres was 15.84 μm,while the loaded microspheres'average diameter were 33.10 μm.It was also shown that drug loading of microspheres increased with increasing loading capacity,but drug encapsulation efficiency had a trend of climbing up and then decline.The encapsulation efficiency reached the maximum when the dosage ratio was 2:1.And the results show ceftiofur sodium microspheres have sustained release in the PBS buffer of pH7.4.     

Fe3O4磁性石墨烯分散固相萃取水中的有机氯污染物

开发负载胶束的磁性Fe₃O₄纳米微粒修饰的石墨烯作为新型分散固相萃取材料,并用于水中有机氯的检测。磁性石墨烯由氧化石墨烯和Fe²⁺通过氧化还原法一步合成,负载阳离子表面活性剂CTAB形成纳米混合胶束作为提取系统。应用本方法分析水中的29种有机氯,检测限达到1.5~5.0 ng/L,样品加标回收率范围在75.22%~97.15%。复重性的相对标准偏差小于9.995%,与传统的固相萃取法相比,方法的灵敏度提高了50~113倍。该方法快速、灵敏、准确,可以同时测定水中多种有机氯农残,适合于大批量样品的测定。     

柿叶总黄酮缓释微丸累积释药率的测定

采用紫外-可见分光光度法测定了柿叶总黄酮缓释微丸在人工胃液和磷酸盐缓冲液(pH=6.8)中的累积释药率,并分别对其释药模型进行拟合.结果显示缓释微丸在磷酸盐缓冲液中12h的累积释药率为83.22%,释药模型符合Higuchi方程;在人工胃液中12h的累积释药率为55.42%,释药模型为Higuchi方程.相较于人工胃液,柿叶总黄酮缓释微丸在磷酸盐缓冲液中具有良好的释药性能.     

大黄素／Mg-Zn-Al-LDHs纳米杂化物的制备及缓释性能研究

为克服大黄素循环周期短、毒副作用大等缺点,本研究以Mg-Zn-Al型层状双金属氢氧化物(Mg-Zn-Al-LDHs)为前驱体, 采用二次组装法将大黄素分子成功插入到Mg-Zn-Al-LDHs层间, 并探讨了反应温度和原料配比等因素对该纳米杂化物载药量的影响。 XRD结果显示, 随样品载药量增加,Mg-Zn-Al-LDHs粒子层间距由0.48nm增大到3-42nm。分别在pH4.8和pH7.5的缓冲溶液中测定了大黄素／LDHs的缓释性能,结果表明大黄素／LDHs的药品释放速率明显低于二者的物理混合物中的药品释放速率。本研究还探讨了大黄素／LDHs的释放机理,实验数据表明:在pH7.5时, 大黄素的释放行为受扩散过程控制;在pH4.8时,层间药物主要通过载体的溶解释放出来。     

Hyaluronic Acid-RGD Peptide Conjugated Mesoporous Silica-coated Gold Nanorods for Cancer Dual-targeted Chemo-photothermal Therapy

A multifunctional drug delivery system(GNRs@mSiO_2-HA-RGD) was developed by conjugating targeting ligand hyaluronic acid(HA) and RGD with mesoporous silica-coated gold nanorods(GNRs@mSiO_2) for dual-targeted chemo-photothermal therapy. The physiochemical properties of the prepared nanoparticles were characterized by FTIR, UV-vis spectra, and ~1H NMR. Doxorubicin hydrochloride(DOX), an anticancer drug, was used as the model drug to investigate the drug loading, in vitro drug release profiles and cytotoxicity. The experimental results show that DOX-GNRs@mSiO_2-HA-RGD is synthesized with a mean diameter of 116 nm and a sufficient load capacity of about 19.8%. It also has p H-enzyme sensitive and NIRtriggered drug release manner. Cellular uptake indicates that DOX-GNRs@mSiO_2-HA-RGD exhibits a higher cellular uptake via CD44 receptor and integrin receptor mediated endocytosis compared with the GNRs@mSiO_2 modified with one receptor or no receptor. In comparison with chemotherapy or photothermal therapy alone, DOX-GNRs@mSiO_2-HA-RGD displayes the synergistic effects and achieves a higher therapeutic efficacy. It can be expected that DOX-GNRs@mSiO_2-HA-RGD is a potential dual-targeted chemo-photothermal therapeutic platform for effective cancer treatment.