血管内皮细胞铁死亡在椎动脉型颈椎病中的作用机制

铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,以细胞内铁过载和脂质代谢紊乱为特征,与心脑血管疾病、肿瘤、急性损伤的发生密切相关。机体组织器官处于缺血缺氧状态下,铁离子启动脂质过氧化反应,产生大量氧自由基,一系列氧化应激反应更容易触发铁死亡。而在椎动脉型颈椎病发生过程中,颈椎退行性改变造成的椎动脉供血不足导致铁稳态失衡、氨基酸代谢异常,诱发的铁死亡对病情发展有重要影响。本文就铁死亡在椎动脉型颈椎病发生中的作用机制展开综述,以期为本病相关问题研究提供新的思路与视角。     

铁死亡的机制及其在淋巴瘤中的研究进展

淋巴瘤是常见的血液系统恶性肿瘤，对人类健康造成极大的威胁。目前淋巴瘤的治疗方法包括化疗、分子靶向治疗、造血干细胞移植等，但耐药和复发难治仍是待解决的问题。铁死亡是新发现的一种细胞死亡模式，与铁依赖性的脂质过氧化损伤相关。靶向铁死亡为抑制淋巴瘤进展提供了新思路。本文从铁死亡的起始信号、中间事件、效应阶段、防御机制来阐述铁死亡的机制并回顾了铁死亡在淋巴瘤中的研究进展，为铁死亡在淋巴瘤治疗方法的应用方面提供新的思路。     

陶瓷复合涂层炉底辊结瘤现象研究

对陶瓷复合涂层炉底辊辊面结瘤现象,采用XRD、SEM和EPMA等手段进行取样分析研究,结果表明,陶瓷复合涂层炉底辊表面结瘤的瘤子主要成分是铁。在金属铁层与陶瓷涂层之间,形成一层约200 mm的金属陶瓷混合层。金属瘤子的形成是一个积累过程,最初是较大铁颗粒(40 mm×20 mm)粘附,或超细铁颗粒(φ2～3 mm)堆积在辊面上,并与金属陶瓷混合层中的铁,形成多点紧密结合,造成辊面粗糙,且不易磨掉,在与钢板摩擦过程和磨辊过程中,导致多层铁的大量堆积,形成较大的瘤子。因此,金属陶瓷混合层的形成陶瓷涂层是炉底结瘤的主要原因。     

骨髓间充质干细胞通过抑制铁死亡改善大鼠重症急性胰腺炎相关肺损伤

目的：探讨骨髓间充质干细胞（BMSCs）对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺组织内细胞铁死亡的抑制作用及其潜在机制。方法：选择3周龄SD雄性大鼠提取、培养BMSCs。将30只6周龄SD雄性大鼠随机分为5组：假手术组（Sham）、胰腺炎组（SAP）、PBS对照组（SAP+PBS）、干细胞治疗组（SAP+BMSCs）、干细胞联合Nrf2阻断剂ML385治疗组（SAP+BMSCs+ML385）,每组6只。使用牛磺胆酸钠（NaT）构建大鼠SAP模型。于造模前2 h,SAP+BMSCs+ML385组腹腔注射ML385（5 mg/kg）;于造模后6 h,SAP+BMSCs组和SAP+BMSCs+ML385组尾静脉注射BMSCs（1×107/只）,SAP+PBS组尾静脉注射等量的磷酸盐缓冲液（PBS）。3 d后处死大鼠,取胰腺、肺组织和血清。H&E染色观察组织损伤情况。检测血清中淀粉酶、脂肪酶活性和炎症因子水平,肺组织中铁含量、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）活性。检测肺组织铁响应元件结合蛋白2（IREB2）、铁蛋白重链1（FTH1）、长链脂酰CoA合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）等铁死亡相关蛋白表达,以及PI3K/AKT/Nrf2通路相关蛋白表达。结果：NaT诱导后大鼠血清淀粉酶、脂肪酶活性、促炎因子水平和病理评分明显升高（P<0.05）。BMSCs移植能够明显减轻上述指标（P<0.05）。相比SAP组,BMSCs治疗组肺组织铁、MDA水平降低,GSH活性升高,IREB2、ACSL4蛋白表达降低,FTH1、GPX4及SLC7A11蛋白表达升高（P<0.05）;ML385能够部分抵消BMSCs移植产生的抗脂质过氧化作用（P<0.05）。BMSCs移植上调了肺组织PI3K、p-AKT总蛋白和Nrf2核蛋白的表达（P<0.05）。 结论：BMSCs移植能够有效减轻SAP相关肺损伤的全身炎症反应和局部组织损伤,抑制肺组织铁沉积和脂质过氧化,其抗脂质过氧化作用可能与PI3K/AKT/Nrf2通路有关。     

高质量机床球铁铸件关键铸造工艺及应用

对数控机床球铁立柱件的结构及铸造关键工艺进行综合分析,针对其壁厚不均,厚大部位外部和中心部位的凝固次序差异大,易产生缩松、缩孔和内在质量要求高等一系列问题,采用半封闭的底注式系统,并增加冷铁、溢流等工艺措施,有效地防止了铸件缩孔、缩松等缺陷的产生。生产出合格的球铁铸件,为生产高质量机床球铁铸件产品积累了丰富经验。     

掺铁纳米TiO_2溶胶改性竹炭研究

采用溶胶-凝胶法常温制备掺铁纳米TiO2溶胶,分析掺铁纳米TiO2溶胶的光催化特性,并采用该溶胶对竹炭进行复合改性,阐明掺铁溶胶改性对竹炭的光催化特性及结构特征的影响机制。结果表明:掺铁纳米TiO2溶胶平均粒度在20nm,为锐钛矿晶型,具有优越的紫外光催化性能及可见光响应能力;掺铁溶胶改性竹炭后,TiO2颗粒主要富集在竹炭表面,赋予竹炭光催化性能,为竹炭长效去除污染、净化空气等功能的开发奠定基础。     

攀钢钛工业发展的思考

分析了攀钢铁精矿、铁渣、海绵铁、铁材和铁白等主要产品生产现状，评价了主要铁产品的技术经济指标。对铁产品进行了生产与市场定位，提出了搴钢铁产业实施资本运营、市场营销、战略联盟、企业文化的四大策略。对搴钢铁产业的未来发展进行了展望。     

光亮镍镀液的处理新法

光亮镀镍溶液在使用一段时间后,因铜、铁等金属杂质和有机添加剂分解产物的积累,镀液性能     

铁足球形储罐的制作工艺

采用1∶1的比例模拟32瓣足球,选择制作材料和焊接工艺参数,确定装配角度和焊接次序,对铁足球形储罐进行焊接和受力分析,并进行了水压试验,为制作大型的铁足球形储罐积累了经验。     

纯铁γ-Fe到α-Fe和共析钢的珠光体转变与过渡相界铁原子个体有序位移机制

纯铁γ-Fe的α-Fe转变遵循过渡相界铁原子个体有序位移机制,这个机制本质上等同于切变而差异于扩散机制。凡是过冷含碳奥氏体的先共析铁素体析出,必然服从相界铁原子个体有序位移机制;这是固态相变第一法则;凡是无碳铁素体必然得自过冷无碳奥氏体,故过冷含碳奥氏体务必预先除碳,这是第二法则。珠光体分解实质上为过冷无碳奥氏体的珠光体铁素体层片的析出,等轴铁素体的析出亦然。在此不存在铁原子个体无序位移扩散机制。铁碳系统固态相变存在群体有序位移切变与过渡相界个体有序机制两类型机制,切变和扩散两类型的分类不具现实和理论意义,这是固态相变物理的科学发展。     

索拉非尼诱导线粒体功能紊乱激活肝癌细胞氧化损伤

目的：探讨索拉非尼（sorafenib）是否能通过诱导线粒体的功能紊乱激活肝癌细胞氧化应激损伤,最终导致肝癌细胞死亡。方法：不同浓度索拉非尼处理肝癌细胞Huh7、HCC-LM3,应用CCK-8法进行细胞活力测定;利用TMRM（tetramethylrhodamine）探针测定线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential, MMP）变化;利用Seahorse细胞能量代谢检测仪监测线粒体耗氧速率;采用MitoSOX（mitosox mitochondrial superoxide indicator）荧光探针测定线粒体活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平; 应用DCF-DA（dichloro-fluorescein diacetate）探针测定细胞内总ROS;通过谷胱甘肽（glutathione, GSH）预处理,观察其对索拉非尼诱导的氧化损伤及细胞死亡的恢复。结果：随着索拉非尼浓度升高,肝癌细胞Huh7、HCC-LM3的活力逐渐降低,并且抑制线粒体氧呼吸,导致氧化磷酸化的减弱及MMP的下降,最终导致线粒体及细胞质中ROS堆积从而激发细胞氧化应激损伤。而非酶抗氧化剂GSH可有效逆转索拉非尼诱导的氧化损伤和细胞死亡。 结论：索拉非尼可通过诱导肝癌细胞线粒体功能紊乱,导致ROS累积,激活细胞氧化损伤,而GSH可恢复索拉非尼诱导的氧化应激损伤。因此,通过诱发肝癌细胞谷胱甘肽的缺乏可作为增强索拉非尼疗效的治疗新方案。     

Atglistatin对棕榈酸诱导的血管平滑肌细胞增殖及ATGL表达的影响

目的：通过构建棕榈酸（PA）诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖模型，初步探讨脂肪代谢关键酶脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）对于VSMC表型转化的影响。方法：在给予不同浓度的PA（分别为50 μmol/L、100 μmol/L、200 μmol/L）诱导的VSMC的增殖模型中加入40 μmol/L Atglistatin，然后通过CCK-8、EDU检测细胞活力及细胞的增殖情况；通过划痕实验检测细胞的迁移能力；通过油红染色检测VSMC中的脂滴的累积情况；通过Western blot检测ATGL以及平滑肌收缩表型蛋白的影响。结果：100 μmol/L浓度的PA可以明显诱导VSMC的增殖，促进VSMC的吞脂，使VSMC的脂滴堆积增加；同时，Atglistatin可以加剧PA导致的VSMC的增殖迁移，并增加VSMC的脂滴堆积。 结论：Atglistatin可以加剧PA诱导的VSMC的增殖，增加VSMC的脂滴堆积，并加剧VSMC的增殖表型的转变。     

基于网络药理学的虎杖抗高血脂作用及信号通路研究

目的: 利用数据挖掘结果，采用网络药理学和生物信息学方法，分析传统中药虎杖抗高血脂的作用及信号通路。方法:采用TCMSP数据库从虎杖中筛选出主要活性成分，利用Drug-CPI服务器反向药效团匹配方法，预测并获得虎杖主要活性成分靶点。通过OMIM、TTD、Genecards等疾病靶点数据库筛选出高血脂相关疾病靶点，获得活性成分靶点和疾病靶点交集。采用Cytoscape 3.7.1软件构建虎杖可视化网络，应用STRING在线平台对交集靶点进行蛋白互作网络分析，同时对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。根据KEGG通路分析结果，应用Autodock 4.2.6分子对接软件研究虎杖中相关活性成分与胰岛素抵抗和PPAR信号通路中的关键靶点蛋白，即TNFRSF1A和PPARG的结合作用强弱与结合机制。结果:采用TCMSP数据库从虎杖中筛选出12个主要活性成分，并预测获得288个靶点。从疾病靶点数据库筛选出高血脂相关疾病靶点571个，并获得虎杖潜在抗高血脂作用靶点共48个。构建了“药物-活性成分-靶点-疾病”网络，该网络中化合物的平均度值为16.67，其中有8个化合物能与15个及以上靶点发生相互作用。KEGG通路富集分析的结果发现48个作用靶点主要参与调控胰岛素抵抗（insulin resistance）、PPAR信号通路（PPAR signaling pathway）、非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）、HIF-1信号通路（HIF-1 signaling pathway）、调节脂肪细胞中的脂肪分解（regulation of lipolysis in adipocytes）等信号通路。分子对接结果表明，4个活性成分均能与TNFRSF1A结合，其中rhein（大黄酸）与TNFRSF1A结合能最低，为-10.08 kcal/mol。在虎杖的7个活性成分中，physovenine（囊毒碱）与PPARG的结合能最低，为-13.45 kcal/mol。结合方式主要以氢键、静电力及疏水作用为主。结论:虎杖活性成分可能通过参与调控胰岛素抵抗、PPAR信号通路以及调节脂肪细胞中的脂肪分解等信号通路调节脂质代谢，从而实现抗高血脂的作用。     

间充质干细胞微泡修复盆腔器官脱垂的展望：抗氧化应激

盆腔器官脱垂（POP）是中老年妇女中常见的因盆底筋膜和韧带松弛而导致的一类妇科疾病。大量研究表明,氧化应激（OS）是POP的核心机制之一。间充质干细胞（MSCs）作为再生医学中的研究热点,很多证据显示间充质干细胞可在心肌梗死、高氧性肺损伤等疾病中发挥抗氧化特性,从而减少炎症和氧化应激。此外,MSCs分泌的微泡（MVs）可通过蛋白质、mRNA、miRNA和脂质的转运,复制MSCs的功能,参与许多调节组织内稳态和疾病生理病理的生物学过程。本文就MSCs-MVs通过抗氧化应激在POP治疗中的潜在积极作用作一综述。     

内源性物质代谢对药物代谢处置的影响及机制研究

内源性物质代谢是机体在细胞、分子等水平上对内外因素的应答过程,是机体自有成分对生理、疾病及外源物质作用的反馈。药物代谢处置是药物发挥药效和产生不良反应的前提。不同生理或疾病状态下,内源性物质代谢发生改变势必影响药物代谢处置,进而影响药效及不良反应。国内外研究表明,内源性物质代谢变化,可导致代谢通路中某些中间产物或终产物的含量改变,从而引起药物代谢酶和转运体的变化。本文就内源性糖代谢、脂代谢、核苷酸代谢、氨基酸代谢及激素等对药物代谢处置的影响及其机制进行综述,以期为不同生理及疾病状态下的临床安全用药和个体化治疗提供借鉴和思路。     

天麻素抑制H2O2诱导的PC12细胞铁死亡

目的：研究天麻素对过氧化氢（H2O2）损伤的PC12细胞的保护作用及机制。方法：建立H2O2损伤PC12细胞神经损伤模型。MTT法检测细胞活力并确定H2O2最佳造模浓度,筛选和确定天麻素最佳处理浓度。试剂盒检测丙二醛（MDA）、总谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平和活力变化;流式细胞仪检测细胞脂质活性氧（ROS）水平;透射电子显微镜观察PC12细胞形态变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测p53、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白表达变化。结果：MTT法实验结果显示,50 μmol/L H2O2处理PC12细胞48 h,细胞生长抑制率接近50%;而天麻素（1、5、25 μmol/L）预处理4 h可提高H2O2损伤细胞的存活率,且其作用呈浓度依赖性。MDA、GSH、SOD检测结果表明天麻素降低H2O2处理后的MDA水平,并提高SOD和GSH活力。流式细胞仪检测发现,H2O2损伤后细胞内ROS的含量升高,而天麻素预处理后有效降低H2O2损伤的细胞内ROS的含量。透射电子显微镜观察结果显示,与正常组相比,50 μmol/L H2O2处理后PC12细胞的线粒体脊变厚,线粒体体积变小;天麻素预保护处理后,PC12细胞的线粒体形态趋于正常状态。Western blot结果表明,天麻素预保护后可升高H2O2损伤后GPX4蛋白表达水平,并降低p53蛋白表达水平。 结论：H2O2可通过增加PC12细胞内氧化应激水平引起铁死亡;天麻素预保护后可上调细胞内GPX4蛋白表达和下调p53蛋白表达,从而减少细胞氧化应激产生,抑制细胞铁死亡发生而发挥保护PC12细胞的作用。     

鸡骨草总黄酮碳苷对乙硫氨酸导致的小鼠脂肪肝的影响

目的: 研究鸡骨草总黄酮碳苷(AME)对乙硫氨酸(DL-E)所致小鼠脂肪肝的影响,并探讨其作用机制。方法: ICR小鼠随机分为4组:对照组,DL-E造模组,AME组和AME+DL-E组,每组8只。用AME连续灌胃给予AME组和AME+DL-E组小鼠 7 d,另外两组给予溶剂对照(三蒸水),第7天灌胃给予DL-E组和AME+DL-E组 250 mg/kg DL-E造模,其他两组给予溶剂对照(0.2% CMC-Na)。造模 1 h 后再次灌胃给予所有小鼠AME或溶剂对照(三蒸水),造模 22 h 后收集血样和肝组织,采用生化法测定血清脂质和转氨酶水平,肝脏TG以及TC含量。采用实时定量PCR的方法测定肝脏中相关脂代谢基因水平。结果: AME可以显著减少小鼠肝脏脂肪空泡的数量和脂变的面积,降低TG和TC含量以及血清转氨酶水平。在脂质相关代谢基因的调控上,AME可以下调DL-E导致的固醇调节元件结合蛋白-1(Sterol regulatory element binding protein 1, SREBP-1)、 脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase, FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase 1, ACC1)的高表达,并且AME可以逆转DL-E对过氧化物酶体增殖物活化受体α (Peroxisome proliferator activatived receptor α, PPARα)和肉碱棕榈酰转移酶1α (Carnitine palmitoyltransferase 1α, CPT-1α)的抑制作用。结论: AME对DL-E引起的小鼠肝脏脂肪蓄积具有保护作用,并且这种作用主要是通过减少脂质合成,促进脂质氧化代谢来实现的。     

SA508-3钢低温韧性不合格原因分析及工艺改进

分别从化学成分、热处理工况和金相组织等方面对不合格产品与合格产品进行了对比分析,结果表明,低温韧性不合格的主要原因是金相组织中存在较多的碳化物堆积。通过热处理工艺试验发现,冷却速度慢会导致碳化物堆积数量增加。在冷速有限的情况下,通过延长回火低温等温时间可以有效改善碳化物堆积状况,提升锻件低温韧性。