金丝桃苷通过调节自噬水平减轻心肌梗死小鼠心脏及胸主动脉的损伤

目的：探讨金丝桃苷（hyperoside, Hyp）对心肌梗死小鼠心脏和胸主动脉的保护作用及可能的机制。方法：通过永久结扎小鼠冠状动脉左前降支构造心梗模型,然后将小鼠分为假手术组（生理盐水,0.1 mg/10 g）、模型组（生理盐水,0.1 mg/10 g）、金丝桃苷低、中、高浓度组（金丝桃苷,9、18、36 mg/kg）、福辛普利组（福辛普利,15 mg/kg）、金丝桃苷高剂量+3-MA组（金丝桃苷,36 mk/kg;3-MA,30 mg/kg）。药物治疗两周后检测小鼠心重指数、心电图、心功能变化、血清氧化应激水平,另外还检测小鼠胸主动脉重塑以及血管内皮功能变化。结果：心肌梗死模型组小鼠与假手术组小鼠相比,心重指数增加（P<0.01）、心电图QRS波宽度上升、高度降低（P<0.01）、心腔变大（P<0.01）、血清氧化应激水平升高（P<0.01）、胸主动脉重塑、内皮功能紊乱（P<0.01）。给予不同剂量的金丝桃苷以及福辛普利治疗两周后,小鼠心电图异常有所恢复,血清氧化应激水平降低,胸主动脉重塑及内皮功能紊乱得到一定程度的改善（P<0.05或P<0.01）。而金丝桃苷联合自噬抑制剂3-MA治疗后能够逆转金丝桃苷对心脏和血管的保护作用（P<0.05或P<0.01）。 结论：金丝桃苷对心肌梗死小鼠的心脏损伤和胸主动脉重塑以及内皮功能紊乱具有一定的保护作用,3-MA能够逆转金丝桃苷对心梗小鼠心血管的保护作用。提示金丝桃苷对心梗小鼠的心血管保护作用机制可能与金丝桃苷提高了心肌梗死后小鼠心脏自噬水平并抑制氧化应激损伤有关。     

磨损轴件修复技术的研究

针对轴类零件在使用过程中常会出现磨损的情况,时轴类零件的磨损及其原因进行了分析,介绍了近年来轴类零件修复技术的发展,包括喷涂技术、滚花技术、镀覆技术和堆焊技术,并总结了这些修复工艺的特点和应用情况.喷涂技术适用范围广,可以实现零部件表面的一般修复,其缺点是修复层与基体间的结合强度低;滚花技术适用于超差量不大、要求不太严格的固定配合零件的修复加工;镀覆技术适用范围广,镀后不变形,结合强度较喷涂高;堆焊修复技术结合强度高.这为磨损轴类零件的修复方法的选用提供了借鉴意义.     

高金吉院士谈装备系统故障自愈工程

本刊在2004年第1期刊出徐滨士院士等撰写的“现代装备智能自修复技术”一文后，许多读者来信，希望了解更多智能自修复技术方面的信息。在本刊组稿刊出多篇金属磨损表面自修复技术研究成果的基础上，于2005年7月11日走访了中国工程院院士、本刊编委、北京化工大学高金吉教授。     

蝮蛇毒蛋白C激活物改善急性心肌梗死大鼠心功能的机制研究

目的: 探讨皖南产蝮蛇毒(AHV)蛋白C激活物(protein C activator,PCA)改善急性心肌梗死大鼠心功能作用与机制。方法: Sprague-Dawly大鼠60只,随机分为假手术(SH)组、心肌梗死模型(MI)组、PCA低、中、高剂量组(0.5、2、8 mg/kg)、阳性对照组(阿司匹林 5 mg/kg),每组10只。通过结扎冠状动脉前降支建立急性心肌梗死(AMI)模型,采用Medlab生物信号处理系统监测大鼠心脏血流动力学变化。Western blot检测心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达;光镜观察心肌组织学改变。结果: 与心肌梗死组比较,PCA高、中剂量大鼠左室内压最低值(LVDP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dt_max) 、左心室压力最大下降速率(-dp/dt_max)明显升高(P＜0.05),MMP-9的蛋白表达下降(P＜0.05)。病理观察显示PCA干预组较梗死模型组炎症细胞浸润显著减轻,梗死面积缩小。结论: 蝮蛇毒PCA组分可以限制急性心肌梗死早期心肌梗死扩大,有效改善心脏血液动力学,抑制MMP-9表达,对急性心肌梗死后心室重构有一定的干预作用。     

肿瘤治疗中靶向DNA损伤反应

在恶性肿瘤治疗中，化疗作为一种传统治疗方式，发挥着非常重要的作用。随着医学研究的发展，不同种类及不同作用机制的化疗药物先后应用于临床。许多化疗药物使用初期对肿瘤取得了较好的反应疗效，但随着治疗的进展，化疗耐药出现，成为了肿瘤治疗亟待解决的问题。其中，DNA损伤修复能力的改变是产生化疗耐药的重要原因之一。本文主要阐述DNA损伤修复通路的改变与化疗药物耐药之间的关系，并进一步讨论在DNA损伤修复通路缺陷的肿瘤中，如何寻找潜在治疗靶点，通过联合治疗手段克服化疗耐药。     

修复

20092290轧机主传动叉头激光熔覆性能研究/王树保…//焊接.-2008(9):50~53某轧机主传动轴小叉头材质为34CrNi3Mo锻件,使用中磨损严重,需多次下线堆焊修复。对激光熔覆和焊条电弧堆焊两种方法,从焊接温度场、显微金相、力学性能和耐磨性能等方面进行了对比分析。试验结果表明,激光熔覆具有很小的热影响区,同时这种方法使晶粒细化,耐磨性能得到显著提高。图8表4参420092291磨损轴件修复技术的研究/边美华…//电焊机.-2008,38(10):40~43针对轴类零件在使用过程中常会出现磨损的情况,对轴类零件的磨损及其原因进行了分析,介绍了近年来轴类零件修复技术的发展,包括喷涂技术、滚花技术、镀覆技术和堆焊技术,并总结了这些修复工艺的特点和应用情况。喷涂技术适用范围广,可以实现零部件表面的一般修复,其缺点是修复层与基体间的结合强度低;滚花技术适用于超差量不大、要求不太严格的固定配合零件的修复加工;镀覆技术适用范围广,镀后不变形,结合强度较喷涂高;堆焊修复技术结合强度高。这为磨损轴类零件的修复方法的选用提供了借鉴意义。图2表1参420092292激光合金化工艺在磨损旧辊道及新辊道制造中的应用/陶玮...     

修复

20092290轧机主传动叉头激光熔覆性能研究/王树保…//焊接.-2008(9):50~53某轧机主传动轴小叉头材质为34CrNi3Mo锻件,使用中磨损严重,需多次下线堆焊修复。对激光熔覆和焊条电弧堆焊两种方法,从焊接温度场、显微金相、力学性能和耐磨性能等方面进行了对比分析。试验结果表明,激光熔覆具有很小的热影响区,同时这种方法使晶粒细化,耐磨性能得到显著提高。图8表4参420092291磨损轴件修复技术的研究/边美华…//电焊机.-2008,38(10):40~43针对轴类零件在使用过程中常会出现磨损的情况,对轴类零件的磨损及其原因进行了分析,介绍了近年来轴类零件修复技术的发展,包括喷涂技术、滚花技术、镀覆技术和堆焊技术,并总结了这些修复工艺的特点和应用情况。喷涂技术适用范围广,可以实现零部件表面的一般修复,其缺点是修复层与基体间的结合强度低;滚花技术适用于超差量不大、要求不太严格的固定配合零件的修复加工;镀覆技术适用范围广,镀后不变形,结合强度较喷涂高;堆焊修复技术结合强度高。这为磨损轴类零件的修复方法的选用提供了借鉴意义。图2表1参420092292激光合金化工艺在磨损旧辊道及新辊道制造中的应用/陶玮...     

急性心肌梗死患者自体骨髓干细胞移植治疗效果随访

目的: 研究急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)患者自体骨髓间质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)冠脉内注射治疗的安全性以及对心功能的改善作用,并探讨其可能机制。方法: 20例急性心肌梗死患者(治疗组)经皮冠状动脉介入(PCI)术后抽取骨髓分离、培养、扩增后12~14 d 行冠脉内注射,另选取20例PCI术后拒绝行细胞治疗的急性心肌梗死患者作为对照组,PCI术后1周及1年进行临床随访、超声心动图及¹⁸氟-脱氧葡萄糖单光子心肌断层显像(¹⁸F-FDG-SPECT)。结果: 治疗组未见与移植有关的体温升高及恶性心律失常发生。与对照组比较,1年后治疗组超声心动图心脏收缩、舒张功能指标及SPECT代谢缺损指标有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论: 急性心肌梗死患者自体骨髓间质干细胞冠脉内注射安全有效,可以改善患者心功能及远期预后;骨髓来源的心肌细胞生成及血管新生可能为其机制。     

聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶抑制剂在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂（PARPI）是首类基于合成致死概念开发合成的抗肿瘤药物,并被临床批准用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。由于特定的DNA修复缺陷,研究发现具有BRCA1/2种系突变的肿瘤对PARPI敏感,但具体的作用机制仍不十分清楚。目前针对胰腺癌的多项临床试验已经开展,III期POLO研究表明Olaparib在种系BRCA1/2突变患者和铂类诱导化疗后转移性胰腺癌患者中作为维持治疗有效且耐受性良好。联合治疗的相关临床研究表明添加PARPI的益处很可能来自维持治疗阶段。总的来说,PARPI在胰腺癌治疗领域有广阔的前景。     

双重退火对激光增材制造TC18钛合金组织和性能的影响

利用拉伸试验机、扫描电镜和金相显微镜等手段,研究了双重退火工艺(890℃×1 h/FC+750℃×2 h/AC,570℃×4 h/AC)对激光增材沉积和修复两种状态的TC18钛合金的组织和力学性能的影响,并与原始锻件TC18钛合金进行比较。结果表明,激光增材修复试样微观组织为典型的类铸态组织,主要由层状β晶粒组成。激光增材修复试样经双重退火后为魏氏组织,原始β晶界仍清晰可见,晶内分布着交错的(α+β)集束。经双重退火后,激光增材沉积试样强度低于锻件,塑性高于锻件,激光增材修复试样的性能介于两者之间,其冲击性能比锻件的冲击性能高约60%。激光增材沉积、激光增材修复两种状态经退火热处理后力学性能都能达到TC18锻件规定值。     

中药单体、药对、复方、中成药治疗抑郁症研究进展

抑郁症是临床上较为常见的心身疾病，以显著而持久的心境低落为主要特征，一般表现为情绪低落、兴趣减退、认知功能受损等，部分患者伴有躯体化症状如失眠或嗜睡、食欲减退、疲劳乏力、性欲减退等，严重者会出现自伤甚至于自杀。根据研究显示，抑郁障碍已成为导致伤残致死的第三大主要原因。目前抑郁症的发病机制尚没有确切定论，但大量研究显示与生物化学、神经内分泌、神经免疫学因素有关。临床常规使用选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂等进行治疗，如舍曲林、西酞普兰、百忧解等，但多起效慢，副作用明显，难以达到满意的治疗效果。中药因其多成分多靶点的特点近年来在治疗难治性疾病方面逐渐开始被医生和患者所接受。本文主要探讨中药单体、中药药对、中药复方、中成药在治疗抑郁症方面的研究进展，为临床应用中药治疗抑郁症提供参考。     

氟伐他汀对心衰大鼠基质金属蛋白酶、转化生长因子及左室重构的影响

目的: 了解基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子-β₁(TGF-β₁)在心肌梗死大鼠左室重构及心衰发展过程中的改变,以及氟伐他汀的干预作用,探讨心梗后心衰的发生机制。方法: 选用雄性SD大鼠67只随机分为假手术组、心梗组和心梗他丁组,经冠状动脉前降支结扎术建立心肌梗死后心衰模型,手术24 h后心梗他汀组大鼠管饲氟伐他汀4 mg·kg^-1·d^-1,假手术组和心梗组大鼠管詞安慰剂。术后3 d、4周、8周检测大鼠非梗死区心肌MMP-2 的含量（Westem-blot 法）、胶原、TGF-β₁的改变（免疫组化法）,压力传感器记录左室血流动力学改变。结果: 术后各时点非梗死区心肌的MMP-2含量,心梗组及心梗他汀组显著高于假手术组（P <0.05),而心梗他汀组显著低于心梗组（P<0.05);术后各组各时点非梗死区心肌TGF-的表达的变化趋势与MMP-2相同;与心梗组比较,心梗他汀组术后4周和8周的心功能明显改善,股原容积分数(CVF)及 I/III 型脱原比值（Ratio of type I/HI)降低(P<0.05)。结论: 氟伐他汀通过减少非梗死区心肌MMP-2和TGF-J3,的含量,而减轻心梗后非梗死区心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而子页防和逆转心室重构,改善心脏功能。     

炎症性肠病中的自噬异常与中药干预研究进展

自噬（autophagy）是由溶酶体介导的细胞程序性降解途径，对维持细胞的稳态，清除胞内毒性物质和代谢能量的平衡具有重要的意义。研究表明自噬异常是炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）发生、发展的重要机制,与炎症反应的失调、病原菌侵袭和肠道黏膜的修复障碍密切相关。深入认识自噬调节在IBD防治中的价值对于优化现有治疗策略具有重要意义。本文基于中药在IBD防治中的应用现状，从自噬调节的角度分析了相关中药及其活性成分的作用机制和应用前景，并对相关研究存在的问题和发展趋势进行了初步探讨。     

心肌肥厚和心室重构的药物治疗进展

心肌病是一种心肌结构和功能异常的疾病,长久以来,由于对心肌病的认识有限,各种心肌病基本都根据症状（如心力衰竭、心律失常等）进行经验治疗。直到近几年, 随着诊疗技术的提高,对疾病机制的不断了解,已有多种药物被批准用于临床治疗,如氯苯唑酸、patisiran和inotersen等。还有更多的药物已完成了初步的安全性和有效性验证,进入了III期试验,此外,一些备受瞩目的新技术也在研发,如siRNA药物patisiran、CRISPR/Cas9基因编辑技术药物NTLA-2001、干细胞治疗等。本文就心肌病可能导致的两种心脏问题——心肌肥厚和心室重构进行讨论,并介绍这些疾病最新的特异性药物的药理和相关研究结果,以供临床参考。     

脂多糖刺激的骨髓间充质干细胞来源外泌体改善小鼠心肌梗死后炎症和纤维化

目的: 探讨脂多糖（LPS）刺激下的骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源的外泌体对小鼠心肌梗死（MI）后的治疗作用。方法: 流式成像细胞分析术鉴定BMSCs的表面标记分子，油红O和茜素红染色于镜下观察成骨成脂分化能力。LPS刺激BMSCs 48 h，提取细胞培养上清外泌体，用透射电镜和粒度分析仪捕捉其形态和粒径大小，流式细胞术和Western blot检测特异性表面标记分子及蛋白表达。建构小鼠MI模型并予以外泌体心脏局部注射，利用心脏超声、组织病理切片和PCR评价治疗结果。结果: 分离的BMSCs表达CD29、CD44、CD90、CD73、CD105，未表达HLA-DR、CD14、CD34、CD45，具有成骨成脂分化能力。Western blot检测到外泌体表达Alix、HSP70、Flotillin-1蛋白，流式成像仪检测到外泌体膜表面的CD63、CD9和CD81标记分子，粒径众数为69.2 nm。LPS刺激下BMSCs产生的外泌体注射小鼠心脏后，与PBS注射的MI对照组比较，心脏超声评价7天和28天的射血分数（EF）和短轴缩短率（FS）都显著增大（P<0.01,P<0.05），在第28天的舒张末期容积（LVEDV）和收缩末期容积（LVESV）均显著减小（P<0.05），Masson染色显示纤维化面积减小（P<0.01），PCR检测到炎症因子IL-6、IL-1β、转化生长因子β（TGF-β）和趋附因子CCL2表达减少，CX3CL1表达增多，术后第14天最为明显。结论: LPS刺激的BMSCs来源外泌体可以改善小鼠MI后心肌收缩功能和纤维化，降低炎症因子表达量。     

贵金属钎焊材料相关技术中国专利状况分析

贵金属具有的独特的物理、化学性质,使其在生活、工业中都有着广泛的应用。专利申请是揭示技术发展的最直接表现,本文检索了贵金属钎料相关技术的中国专利申请现状,对专利申请的类型、申请人、热点技术领域、专利申请趋势等做了简要分析,以指导贵金属钎料相关技术的研发方向和专利申请方向,为贵金属钎料相关技术的发展和专利保护提供技术支持。     

不同剂量前列腺素E2对H9c2心肌细胞肥大的影响

目的: 研究前列腺素E2(PGE2)对H9c2心肌细胞的肥大作用,并分析其量效关系,为寻找抗心肌肥大的潜在靶点提供理论依据。方法: 将H9c2心肌细胞分为空白对照组(C组)和PGE2处理组,PGE2处理组又分为小剂量PGE2组(D1组)、中剂量PGE2组(D2组)和大剂量PGE2组(D3组)。各组细胞培养液中PGE2终浓度分别为0、0.1、1及 10 μmol/L。给药孵育 48 h 后,利用荧光显微镜观察大鼠H9c2心肌细胞形态及体积;通过测量细胞直径大小、BCA法测定细胞总蛋白含量来确定心肌细胞是否肥大;RT-PCR技术测量心钠肽(Atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠肽(Brain natriuretic peptide, BNP) mRNA的表达水平,以此判断是否发生病理性肥大。结果: 与C组比较,免疫荧光显示D1组、D2组及D3组细胞形态改变、体积增大;细胞直径及总蛋白含量显著增加(P<0.05),不同剂量PGE2组间亦具有统计学差异(P<0.05);D2组及D3组较C组细胞内ANP、BNP mRNA表达水平显著增高(P<0.05)。结论: PGE2可剂量依赖地诱导H9c2心肌细胞肥大,较大剂量PGE2引发心肌细胞病理性肥大。抑制PGE2合成有望为抑制心肌肥大提供靶点。     

复方蛇床子制剂临床试验不良反应的伦理审查

复方蛇床子制剂(含蛇床子挥发油)Ⅱ期临床试验出现头晕, 心悸, 出汗, 胸闷, 口舌发麻, 恶心等不良反应, 发生率11 20 例。伦理委员会在分析不良反应与试验药物的关系后, 进一步对不良反应报告的可信度, 不良反应人群的特征, 不良反应的影响因素, 降低试验药物剂量是否可以继续进行临床试验进行了分析。伦理审查认为, 相对于治疗功能性阳痿的受益和已上市治疗阳痿的中药的安全性, 以及临床接受程度和不良反应难以预测与预防, 试验药的风险均过大, 决定暂停该药物的临床试验。