3种青霉素类药物体外抗生素后效应

目的 比较氟唑西林(CXL),阿莫西林(AM)和美洛西林(MZL)的抗生素后效应。方法 采用AVANTAGE全自动微生物分析仪,用光密度法测定CXL、AM、MZL三种青霉素类抗生素对4种共20株临床常见致病菌的体外抗生素后效应(PAE)。结果与结论 不同品种 、不同浓度的药物对不同受试菌所产生的PAE不同,对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌有较明显的PAE,对大肠杆菌、绿脓杆菌PAE较小甚至没有。从而提示:在应用青霉素类抗生素治疗细菌感染时,除根据抗生素对细菌的MIC值外,还应考虑抗生素对细菌的PAE值。在治疗革兰氏阳性球菌所致感染时,由于PAE较长可快速静滴给药并适当延长给药间隔时间,在治疗革兰氏阴性杆菌所致感染时,由于PAE较短或没有,可主要参考药代动力学等其它因素设计给药方案。     

阿莫西林与庆大霉素或奈替米星联合应用PAE的比较

目的 阿莫西林(AMPC)与庆大霉素(GM)或奈替米星(NTL)联合应用抗生素后效应(PAE)的比较。方法 应用光密度法测定PAE。结果 AMPC单用时对金黄色葡萄球菌和粪肠球菌有较长的PAE,对大肠埃希氏菌PAE甚小;GM和NTL单用对G'球菌的PAE亦很明显,对大肠埃希氏菌PAE稍短,但比单用AMPC要长。NTL的PAE比GM长,可能与受试菌对NTL敏感性高于GM有关。三种药物PAE均有随药物浓度增加而延长的趋势。AMPC与4倍MIC的GM或NTL联用时对受试菌的PAE均呈协同或相加效应;对G⁺球菌的联合PAE比G^-杆菌明显延长;AMPC与NTL的联合PAE长于与GM联合的PAE。结论 AMPC与GM或NTL联用时延长给药间隔,仍可维持强大的抗菌活性,减轻不良反应,AMPC与NTL联用优于与GM联用。     

20种抗菌药物对金黄色葡萄球菌抗生素后效应的研究

目的 研究20 种抗菌药物对医院感染主要致病菌——金黄色葡萄球菌的抗生素后效应(PAE)。方法 采用光密度法测定PAE, 以实验组与对照组细菌恢复对数生长期时间差计算PAE。结果 在亚MIC 浓度时β-内酰胺类抗生素对金黄色葡萄球菌的PAE 很短, 而大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖甙类PAE 已很明显, 尤其大环内酯类PAE 可达2 h 左右。随药物浓度增加, PAE 均有增加的趋势。在4 倍MIC 时, 青霉素类、碳青霉烯类PAE 明显延长, 而头孢菌素类PAE 仍相对较短;大环内酯类、氨基糖甙类、氟喹诺酮类药物和磷霉素PAE 显著增加, 并长于β-内酰胺类PAE。结论 抑制蛋白质和DNA 合成的抗菌药物及磷霉素对金黄色葡萄球菌的PAE 较明显, 要长于β-内酰胺类抗生素的PAE, 可能与PAE 产生机制不同有关。     

舒巴克坦对头孢哌酮体外抗生素后效应的影响

目的 考察合用β-内酰胺酶抑制剂舒巴克坦(SBT)前后头孢哌酮(CPZ)对4种致病菌抗生素后效应(PAE)的变化。方法 采用特异性 β一内酰胺酶鉴定试剂Nitrocefin挑选大肠埃希氏杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌和绿脓假单胞菌的产酶菌株,用比浊法测定受试菌株在不同CPZ浓度时的PAE值。结果 合用 SBT后,CPZ对产酶菌株的PAE均有不同程度的延长,低浓度时(1/2,1倍MIC)PAE增加更明显(P<0.05)。结论 合并CPZ和SBT的给药方案对治疗产β-内酰胺酶菌株引起的感染有利,尤其在体内药物浓度较低时,合并用药可以更长时间地抑制细菌生长。     

伊米培南'西司他丁与帕那培南'西司他丁抗生素后效应的研究

目的 研究伊米培南'西司他丁(商品名:泰宁)和帕那培南'西司他丁(商品名:卡贝宁)对4种临床常见致病菌的抗生素后效应(PAE)。方法 受试菌包括金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌, 用稀释法清除抗生素, 采取光密度法测定PAE。结果 泰宁和卡贝宁对G⁺球菌和G^-杆菌的PAE 均很明显, 且呈浓度依赖性;卡贝宁的PAE 显著长于泰宁。结论 泰宁和卡贝宁对临床常见致病菌均显示较长的PAE, 当设计个体化给药方案时应考虑PAE 因素。     

原子力显微镜观察头孢美唑抗生素后效应期间大肠埃希菌形态学特征

目的: 通过应用原子力显微镜对头孢美唑体外抗生素后效应(PAE) 期间E. coliATCC25922 的形态学观察, 深入探讨其抗生素后效应形成机制。方法: 采用菌落计数法测定头孢美唑对E. coli 的PAE的同时, 应用原子力显微镜观察体外PAE 期间4MIC 、128 MIC 的头孢美唑不同时间点E. coli. ATCC25922 的形态学变化。结果: 菌落计数法测定4MIC 、128 MIC 头孢美唑的体外PAE 分别为-0. 03 h和3. 65 h 。原子力显微镜结果表明低浓度(4 MIC)时细菌呈丝状体, 高浓度(128 MIC) 时细菌呈球状体, 而且在菌落计数法所测定的PAE 之后仍有细菌形态学改变。结论: 不同浓度的头孢美唑PAE 期间E. coli 菌体形态呈现不同的变化, 从而显示了不同浓度的头孢美唑PAE 期间对E. coli 具有不同的作用靶位。     

6种β-内酰胺类抗生素对G-杆菌的PAE 特点

目的 对比研究6 种β^-内酰胺类抗菌药物泰宁(TIN)、卡贝宁(CBN)、哌拉西林(PIP)、美洛西林(MZL)、头孢哌酮(CPZ)和头孢地嗪(CDZM)对2 种G^-杆菌大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的抗生素后效应(PAE)。方法 采用AVANTAGE 全自动分析仪, 应用光密度法测定PAE。结果与结论 美洛西林对大肠埃希氏菌的PAE 为负值或零, 对绿脓假单胞菌的PAE很小, 仅在4MIC 时PAE 达1h 左右;哌拉西林对大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的PAE 均很小, 即使在4MIC 时PAE 也仅有0.3h 左右。在4MIC 以下时, PAE 与浓度依赖性不甚明显。头孢哌酮和头孢地嗪除了在4MIC 时对大肠埃希氏菌的PAE 可达1h 外, 其余PAE 均很短,甚至没有, 但随着抗菌药物浓度的增加, PAE 显著增加(P<0.05), 呈现部分浓度依赖性, 提示在较高浓度下可望产生相对明显的PAE。一般β^-内酰胺类抗菌药物对G^-杆菌PAE 较小,而泰宁和卡贝宁则较长。泰宁和卡贝宁的PAE 要显著长于其它4 种抗菌药物(P<0.05), 两药对大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的PAE 均可达到1~3h, 同时卡贝宁的PA E 要显著长于泰宁。即使在1 倍MIC 时, PAE 亦显著长于其它4 种药物, 而在4 倍MIC 时则更长。两药对G^-杆菌的PAE 在1/2 至4 倍MIC 浓度间呈显著的浓度依赖性。提示泰宁和卡贝宁可能具有与其它β^-内酰胺类抗菌药物不同的PAE 产生机理。     

4种抗生素在兔髓核中的分布

目的 观察青霉素G、头孢唑林、妥布霉素和克林霉素在兔椎间盘髓核中的分布。方法 兔耳静脉注射4种抗生素,采用高效液相色谱法测定兔血清、正常椎间盘和感染后椎间盘在给药后0.5h和1h时的药物浓度(含量),并比较血清浓度与髓核含量之间的相关性。结果 比较髓核中药物含量与血清中药物浓度的比例,药物进入髓核分布比例青霉素G<头孢唑林<妥布霉素<克林霉素。感染后进入髓核的比例增加,除青霉素G外,其他药物髓核药物含量/血清药物浓度,感染组均大于正常组,并且妥布霉素和克林霉素明显增加(P<0.05)。药物在髓核中消除速度比在血清中慢。结论 血清的药物浓度与髓核含量无相关性;妥布霉素和克林霉素治疗椎间盘感染应为首选。     

加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希菌形态学观察及膜电位和膜通透性变化

目的: 通过对加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应(PAE) 期间E.coliATCC25922 的形态学观察以及膜电位、膜通透性变化的研究, 以期为探讨PAE 形成机制提供实验依据。方法: 在不同时间点吸取加替沙星和环丙沙星抗PAE 期间的大肠埃希菌培养液, 用荧光探针碘化丙啶和DiBAC4(3) 进行染色, 应用荧光显微镜观察E.coliATCC25922 的形态学变化, 并采用流式细胞仪分析其膜电位、膜通透性变化。结果: 荧光显微镜结果表明:菌落计数法所测定的PAE 之后仍有丝状体存在, 但流式细胞仪结果表明加替沙星和环丙沙星PAE 期间E.coliATCC25922 膜电位及膜通透性与空白对照组比较无显著性差异。结论: 加替沙星和环丙沙星PAE 期间E.coli 菌体显著延长, 呈丝状体, 而其膜电位及膜通透性比较则无显著性变化, 提示丝状体形成与细胞膜变化不直接相关。     

抗生素及抗凝药对小鼠腹膜影响实验研究

目的 观察抗生素及抗凝药对腹膜的影响,探讨腹膜透析相关硬化性腹膜炎的因素。方法 用小鼠建主腹膜透析实验模型,模拟腹膜透析常用的药物注入小鼠腹腔内,通过大体解剖和光镜组织学观察各种药物在不同时间腹膜结构的变化。结果 丁胺 卡那霉素、头孢拉啶、头孢呋新(西力欣)、环丙沙星、肝素及尿激酶在用药2~4 wk均使腹膜间皮细胞丧失,炎症细胞浸润、纤维细胞增生;在用药6~8wk更为显著。停药后这些改变不能完全恢复。结论 腹膜透析常用的抗生素及抗凝药均有致腹膜硬化的作用,但程度不一,这对临床选药及腹功能的保护具有重要意义。     

17β-雌二醇对离体猪基底动脉的影响

目的与方法 研究17β-雌二醇(E₂)对KCl和5-羟色胺(5-HT)引起离体猪基底动脉收缩的拮抗及保护作用。结果 E₂浓度依赖性地对抗KCl引起的最大收缩作用,IC₅₀为10^-4.8mol/L。E₂预处理后,浓度依赖性地抑制KCl引起的最大收缩,IC₅₀为10^-4.8mol/L,并降低5-HT引起收缩的浓度效应曲线的最大反应,其pD₂'为4.57。结论 E₂对离体猪基底动脉有舒张作用。     

新型KATP开放剂埃他卡林对氟哌啶醇诱导的大鼠帕金森样症状的影响

目的:研究ATP 敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels, K_ATP) 开放剂埃他卡林(I_ptakalim, I_pt) 对由氟哌啶醇(haloperidol) 诱导产生的大鼠帕金森样症状的影响。方法:应用氟哌啶醇诱导大鼠帕金森样症状, 以左旋多巴(levodopa, L-DOPA) 为阳性对照, 观察不同剂量I_pt 对大鼠运动潜伏时间、行走时间以及直立和梳洗次数的影响。结果:I_pt 能显著改善氟哌啶醇引起的大鼠自发性活动减少;能缓解氟哌啶醇引起的大鼠全身僵硬, 并且随剂量的增加,I_pt 的作用逐渐增强。结论:K_ATP 通道开放剂I_pt 能够改善氟哌啶醇引起的大鼠帕金森样症状, 是一个极富治疗潜力的先导化合物。     

鲨鱼肝再生因子对大鼠慢性肝损伤的治疗作用

目的 探讨鲨鱼肝再生因子(sHRF) 对大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法 CCl₄ 致大鼠慢性肝损伤模型, 给药后取血清及肝组织测定各项肝指标。结果 当用药8 周时, 对CCl₄ 引起的肝损伤大鼠血清中AST 、ALT 活性的升高和羟脯氨酸含量的升高均有抑制作用, 且0.8 、1.6 mg/kg 剂量组的作用差异均有统计学意义。此外, sHRF 能在一定程度上增加白蛋白含量, 并使白蛋白 球蛋白比值有一定程度的升高。肝组织病理切片亦显示sHRF 能减轻CCl₄ 所致大鼠肝细胞脂肪变性及纤维组织增生。结论 sHRF 对CCl₄ 所致大鼠慢性肝损伤有一定的治疗作用。     

马齿苋总黄酮对血小板源性生长因子致家兔血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的: 研究马齿苋总黄酮(Portulaca total flavone,PTF)对血小板源性生长因子-BB型(PDGF-BB)致血管平滑肌细胞(Vascular smoothmuscle cell,VSMC)增殖的影响并探讨其机制。方法: 采用组织贴壁法培养家兔胸主动脉血管平滑肌细胞,细胞计数法观察PTF(8、24、72 mg/L)对PDGF-BB所致的VSMC增殖作用的影响;氚-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入方法测定VSMC DNA的合成;流式细胞仪分析增殖细胞周期,荧光分光光度计测定VSMC内 [Ca²⁺]_i。结果: PTF以浓度依赖方式抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖、DNA合成,血管平滑肌细胞处于G₁/G₀ 期的细胞数增多,而G₂/S期的细胞数显著减少(P<0.01);能抑制高K⁺诱导的VSMC内[Ca²⁺]_i升高(P<0.01)。结论: PTF可明显抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖,其作用机制可能与其降低VSMC内高钙浓度[Ca²⁺]_i有关。