肾移植术后患者血栓调节蛋白测定的临床意义

目的 研究肾移植术后患者血栓调节蛋白(TM)测定的临床意义。方法 采用ELISA法测定19例肾移植术后患者中TM值。结果 肾移植术后正常组患者血浆 中TM值显著低于环孢素肾毒性组和急性排斥组患者血浆中TM值,而环孢素肾毒性组环孢素血药浓度水平显著高于术后正常组和急性排斥组。结论 TM测定对鉴别环孢素毒性和急性排斥反应可能有临床价值。     

特异性荧光偏振免疫法监测 521例 肾移植后环孢素 A 全血浓度 3275 次

目的 通过监测肾移植后病人环孢素 A(CsA)全血浓度, 提出 CsA 在三联免疫抑制用药方案中的 理想治疗窗。方法 用特异性荧光偏振免疫法测定 CsA 全血浓度, 对 521例病人监测 3275 次, 按术 后时间及临床表现分组比较。结果 肾移植后 <1, 、1～ 3、3～ 6、6～ 12 个月 、1～ 2和 >2 年的 CsA 全血谷浓度的理想治疗窗应分别为 250～ 450、200～ 400、150～ 300、100～ 250、100～ 200 和 100～ 180 μg/L。结论 CsA 全血浓度在上述范围内, 中毒反应和排异反应明显减少。     

肝移植患者他克莫司个体化给药研究

目的: 建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。 方法: 收集26例肝移植患者口服他克莫司的94份全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。 结果: 人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对预测误差(MAE)分别为(-0.11±2.81) ng/mL 和(2.14±1.72) ng/mL,78.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng/mL。多元线性回归MPE与MAE分别为(0.56±2.70) ng/mL 和(2.15±1.63) ng/mL,9例次(9/14,64.3%)绝对预测误差≤3.0 ng/mL。人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归。 结论: 人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度,指导个体化给药。     

辛伐他汀治疗肾移植术后高脂血症患者

目的 研究辛伐他汀对肾移植术后高脂血症患者的疗效。方法 17例肾移植术后患者每日口服辛伐他汀10mg,持续时间1个月。口服辛伐他汀前后患者自肘静脉采血,以标准酶法在自动生化分析仪上测定血浆总胆固醇、甘油三酯浓度,并以特异性荧光偏振免疫法测定环孢素全血药物浓度。结果 17例肾移植术后患者在口服辛伐他汀每日10mg一个月后,血浆总胆固醇水平从8.47±2.18mmol/L显著降至7.59±3.28mmol/L(P<0.05),而甘油三酯水平基本不变,环孢素全血浓度从185.31±39.02ng/ml显著升高至257.33±57.78ng/ml(P<0.01),在口服辛伐他汀的21例患者无1例观察到严重药物不良反应。结论 小剂量的辛伐他汀能有效且比较安全地用于肾移植术后高脂血症患者。     

高效液相色谱法测定羟甲烟胺对环孢菌素A 药物动力学参数的影响

目的 建立简单、快速、准确的高效液相色谱法(HPLC) 测定环孢菌素A(cyclosporin A, CsA) 血药浓度的方法, 研究羟甲烟胺对CsA 药物动力学参数的影响。 方法 采用HPLC 法测定18 名健康志愿者单服CsA 及同服羟甲烟胺后CsA 的血药浓度, 用3p97 分析处理数据, 比较两组药动学参数的变化。 结果 单服CsA 及同服羟甲烟胺后CsA 的C_max 和AUC_0~∞有极显著性差异(P <0.01), 而t _1/2(β)、T_max无显著性差异(P >0.05)。 结论 本实验建立的HPLC 法准确可靠, 操作简便, 适用于临床药动学研究及常规血药浓度监测。羟甲烟胺可促进CsA 的吸收, 提高CsA 的峰浓度及药时曲线下面积, 但不影响CsA 的代谢。     

特异性单克隆与非特异性多克隆抗体荧光免疫偏振法测定肾移植病人全血环孢素浓度的比较及肝功能对血药浓度的影响

目的 观察特异性单克隆抗体与非特异性多克隆抗血清荧光免疫偏振法测定肾移植病人全血环孢素浓度的差异及肝功能对血药浓度的影响。方法 对36位肾移植术后病人的84份环孢素(CsA)血样同时用特异性单克隆(MAFPIA)和非特异性多克隆抗体(PAFPIA)荧光免疫偏振分析法进行测定。对两种方法测得的数值进行统计学处理。结果 MAFPIA与PAFPIA之间有较好的线性关泉(相关系数为0. 8947),两者的测得值具统计学显著性差异。肝功能异常的患者PAFPIA测得值显著大于MAFPIA测得值。与肝功能正常患者相比有明显差异,且两者的回归曲线参数均有明显不同。结论 对 CsA血药浓度测定应采用特异性高的方法。     

肾移植术后受者环孢素的血药浓度监测

目的 观察环孢素血药浓度与肾移植效果间关系。方法 对97例接受同种异体肾脏移植术受者术后8周内206例次环孢素血药浓度监测结果进行回顾性分析,按照受者术后的临床表现、生化指标将其分为术后正常组、急性排斥组、急性毒性组,采用荧光偏振免疫测定法,以单克隆抗体试剂测定环孢素血药浓度。结果 术后正常组 62例移植肾功能良好,环孢素的给药剂量为5.2±1.9mg/kg·d,171例次环孢素血药浓度的平均值为309.85±131.69 μg/L;术后急性排斥组26例,距发生排斥反应最近一次的环孢素血药浓度平均为165.80±123.13μg/L,环孢素的给药剂量为4.8±1.6mg/kg·d;术后急性毒性组9例,距发生毒性反应最近一次的环孢素血药浓度平均为556.51±102.50μg/L,环孢素的给药剂量为6.2±1.0mg/kg·d。三组之间环孢素的给药剂量无显著性差异(P>0.05),但环孢素血药浓度却相差很大,两两之间有显著性差异(正常组与排斥组P<0.05;正常组与毒性组P<0.05;排斥组与毒性组P<0.01)。结论 环孢素浓度较低时,出现排斥反应的可能性较大;而环孢素浓度较高时,发生毒性反应的机会较多。     

氨氯地平对老年高血压患者肾功能的影响

目的 了解老年高血压病患者血和尿β2 微球蛋白(β2-MG), 尿白蛋白(A Lb)、尿IgG 的变化及氨氯地平对其影响。方法 用放射免疫技术测定20 例正常人和48 例高血压患者氨氯地平治疗前后血尿β2-MG、尿ALb、尿IgG 等的变化。结果 老年高血压组血尿β2-MG、尿ALb、IgG 分别为(301±19)、(72±13) nmol·L^-1、(17±7)、(15±5) mg·L^-1,均高于正常人, 氨氯地平治疗12 w k 后上述指标分别为(201±20)、(29±11) nmol·L^-1、(9±4)、(9±6) mg·L^-1, 与治疗前相比均明显降低, P 均<0.01。结论 氨氯地平能降低老年高血压患者血和尿β2-MG, 尿ALb、IgG 浓度, 保护肾功能。     

霉酚酸酯在肾移植术后的临床应用

目的 通过监测肾移植术后患者环孢霉素A(CsA) 的全血浓度,探讨CsA在寡酚酸酯(MMF)参与的三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗。方法 用特异性 荧光偏振免疫法测定CsA全血浓度。依术后时问及三联免疫抑制方案的不同分组,并对CsA治疗窗进行比较。结果 MMF方案中CsA在肾移植术后<1 mon、1~3 mon.3~6 mon的理想治疗窗.分别为150 ~ 300μug·L^-1,120~ 260ug·L^-1和100~ 225μg·L^-1。结论 MMF 方案优于经典方案,可安全、有效预防移植术后的排异和毒性反应。     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的 观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法 采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度, 并对两组药动学参数进行统计学处理。结果 酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低;合并用药组Vd 为4.70±1.48 L, AUC 为51.94±25.51 mg/(L·h), 对照组Vd 为1.39±0.61 L, AUC 为75.74±11.29 mg/(L·h), 两组相比有显著差异(P<0.01 和P<0.05), 其余药动学参数无显著变化。结论 两药合用时应调整氨茶碱的给药量, 并注意监测其血药浓度。     

联苯双酯对肾移植受者环孢素A 全血浓度的影响及肝毒性的防护作用

目的 研究肾移植受者应用联苯双酯(bifendate,BFD) 对环孢素A(cyclosporin A, C_sA) 全血浓度的影响及肝毒性的防护作用。 方法 28 例患者(合用组) 合用C_sA 与BFD, 30 例患者(对照组) 单服C_sA, 以C_sA 全血浓度及肝功能作为临床评价指标。 结果 BFD 能有效降低肾移植受者异常升高的ALT和AST, 合用BFD 后C_sA 全血浓度与合用前比较降幅达17.7 %, 与对照组比较亦有显著性降低(P <0.01), 停用BFD 后C_sA 全血浓度明显升高, 增幅达36.3 %。 结论 BFD 能防护肾移植受者C_sA 肝毒性并能明显降低C_sA 血浓度。     

肾病综合征患者可溶性白介素2受体变化及意义

目的 研究肾病综合征患者可溶性白介素2受体（SIL-2R)变化及临床意义。方法 36例肾病 综合征患者及20例徤康志愿者血、尿标本, 用EL IS A法检測其SI L-2R浓度。结果 肾病综合 征发作期（252 ± 109u/ml, 167 ± 80u/ml, n = 22)血清及尿液SIL-2R浓度明显高于肾病综合征 缓解期（120±26u/ml, 101±46u/ml, w = 14)及徤康对照者（113± 110u/ml, 84± 18u/ml, n = 20, P<0. 01);肾病综合征缓解期和健康对照者无明显差别（P> 0. 05)。血清SIL-2R浓度和 血肌酐浓度呈正相关（r = 0. 44, P< 0. 01);尿液SIL-2R、浓度和來蛋白是呈正相关（r = 0. 48, P< 0. 01)。结论 SIL-2R浓度升高可作为肾病综合征活动及（或）肾功能恶化的指标。     

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的: 调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法: 选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3 d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA) 法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果: 在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P＜0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49) mg/d∶(2.42±1.07) mg/d,P＜0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57) ng·d/mg·mL∶(3.95±3.02) ng·d/mg·mL,P＜0.05]。结论: 肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

环孢素对肾移植术后患者血脂影响的浓度依赖性

目的 研究环孢素对血脂影响的浓度依赖性。方法 对16 例肾移植术后患者测定术前和术后血脂及环孢素血药浓度。结果 在环孢素血药浓度与术后术前血浆胆固醇及甘油三酯差值之间无统计学相关性。但术后血浆胆固醇的增加在高浓度患者中具有统计学显著性(P>0.05)。结论 环孢素对肾移植术后患者血脂的影响呈浓度依赖性。