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骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的慢性退行性疾病,其病情随年龄增长呈不断加重趋势。OA发病机制复杂,许多危险因素均可导致OA的发生。铁作为机体必不可少的微量元素之一,其代谢平衡对人体的健康极其重要。铁超载与OA的发生发展密切相关,关节组织中过多的铁沉积易导致关节软骨和滑膜发生病变以及影响软骨下骨重建导致OA的发生。笔者查阅近几年相关研究文献,就铁超载在OA发生发展过程中的作用机制展开综述,以期为OA发病研究及诊治策略提供新的思路和方向。 相似文献
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目的 观察奥丹西酮在原发性肝癌患者体内的药物动力学特性。方法 8 名接受顺铂+5-氟尿嘧啶化疗的原发性肝癌患者单次和多次口服16mg 奥丹西酮后, 应用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度, 并用PKBP-N1程序在计算机上拟合。结果 奥丹西酮表现为二房室模型, 其单剂量和多剂量口服主要药动学参数分别为:T1/2β为4.3±0.5h 和5.7±0.7h (P<0.01), Cmax 为42.6±3.8μg/L 和49.2±2.3μg/L(P<0.05), Tmax为1.8±0.2h 和1.8±0.1h, AUC0~∞为643.2±84.7μg/h·L 和833.4±96.7μg/L·h (P<0.01)。结论 原发性肝癌患者多次口服奥丹西酮后与单次口服相比, 体内有蓄积现象, 消除能力下降, 生物利用度升高。 相似文献
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目的: 探讨长链非编码RNA lncFOXC1在肝癌组织中的表达以及在肝癌干细胞生长中的作用。方法: 收集34例手术切除的肝癌组织和癌旁组织样本,实时荧光定量PCR检测lncFOXC1的表达。同时检测lncFOXC1在肝癌干细胞小球中的表达。建立lncFOXC1低表达的稳定细胞系,通过干细胞小球形成和小鼠皮下成瘤实验观察lncFOXC1对肿瘤形成的作用。 结果: lncFOXC1在肝癌组织和干细胞小球中显著高表达(P<0.05)。lncFOXC1敲减后显著抑制了肝癌干细胞小球形成和小鼠皮下肿瘤的生长。结论: lncFOXC1在肝癌组织中高表达,调控肝癌干细胞生长。 相似文献
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目的: 对穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内的代谢及代谢动力学进行研究。方法: 大鼠分别口服、静注穿心莲内酯磺化物E后,采用LC-MS/MS 法测定血浆中原型药物浓度,并估算其相应的药代动力学参数。采用LC-MS/MS法分析鉴定给药后大鼠血浆、尿液、胆汁和粪便中的代谢物。结果: 口服给药后,穿心莲内酯磺化物E在大鼠体内吸收较为迅速,但绝对生物利用度仅为 0.16%,并迅速从体内消除。进一步的代谢研究发现,静注和口服给药后在大鼠体内的主要代谢物分别为脱水产物,谷胱甘肽结合物及葡萄糖醛酸结合物,其在血浆中的主要存在形式为原型药物和脱水产物。结论: 口服给药后,穿心莲内酯磺化物E以原型药物的形式吸收进入体内,并在体内进一步代谢。上述研究结果提示对穿心莲内酯C-19位的羟基进行磺化虽然提高了其水溶性,但降低了其口服生物利用度。 相似文献
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目的: 探讨MicroRNA-31在肝癌中的作用功能。方法: 利用realtime PCR检测不同来源的肝细胞和临床来源肝组织样本中MicroRNA-31表达,MTT检测MicroRNA-31对肝癌细胞生长活性的影响。结果: 发现MicroRNA-31在肝癌细胞显著低于正常来源的肝细胞,对不同的临床来源肝组织样本检测发现在肝癌组织的MicroRNA-31表达量显著低于正常对照和癌旁组织,MTT分析发现MicroRNA-31可抑制肝癌细胞的生长。结论: 本研究提示MicroRNA-31在肝癌中具有肿瘤抑制作用,在临床进展中可能扮演着重要的作用。 相似文献
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目的: 通过不同诱导剂预处理鼠肝, 研究米氮平在肝微粒体中的代谢主要受何种酶影响, 同时研究米氮平对介导其自身代谢的 P450 酶亚型是否有影响, 为米氮平的临床合理应用提供科学依据。方法: 将米氮平与不同诱导剂诱导的鼠肝微粒体进行体外孵育代谢, 以乙腈中止反应, 样品用 25%氨水碱化后以环己烷提取。用 RP-HPLC 测定剩余的米氮平含 量, 流 动相为 甲醇 :水 (含 10 mmol°L-1NH 4 AC, 5 mmol°L-1SDS, pH 3.5) 62 :38(V/V), 检测波长为 307 nm。结果: 本文测定方法回收率高,日内和日间精密度均良好, 符合生物样本检测要求。苯巴比妥诱导的鼠肝微粒体对米氮平的代谢具有明显的催化作用, 利福平也有一定的催化能力, 米氮平诱导的鼠肝微粒体与对照组对米氮平的代谢无明显差异。结论: 由苯巴比妥诱导的 P450 酶亚型(主要为细胞色素P450 3A4) 和利福平诱导的 P450 酶亚型(主要为细胞色素 P450 2C9/2C19, 同时也对 P4503A4 有一定的诱导作用) 在米氮平的体外代谢中起着重要作用;而米氮平诱导组对于米氮平代谢无明显影响, 预示米氮平对介导其自身代谢的 P450 酶亚型无明显的诱导或抑制作用。 相似文献
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胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂(PARPI)是首类基于合成致死概念开发合成的抗肿瘤药物,并被临床批准用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。由于特定的DNA修复缺陷,研究发现具有BRCA1/2种系突变的肿瘤对PARPI敏感,但具体的作用机制仍不十分清楚。目前针对胰腺癌的多项临床试验已经开展,III期POLO研究表明Olaparib在种系BRCA1/2突变患者和铂类诱导化疗后转移性胰腺癌患者中作为维持治疗有效且耐受性良好。联合治疗的相关临床研究表明添加PARPI的益处很可能来自维持治疗阶段。总的来说,PARPI在胰腺癌治疗领域有广阔的前景。 相似文献
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前列腺癌(prostate cancer, PCa)是发生于前列腺组织的上皮性恶性肿瘤,它是仅次于肺癌的男性第二大常见癌症,影响着全球数百万男性。microRNA(miRNA)是一种长度为20~22nt的非编码小RNA,在转录后调控基因表达,miRNA参与了细胞周期进展、细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移等几乎所有重要的生物生命过程的调控。最近越来越多的研究表明,miRNA参与了包括PCa在内的各种人类肿瘤的发生,本综述总结了现阶段与PCa相关的miRNA的研究进展,分析了PCa患者体内表达失调的miRNA在PCa发病机制、诊断和治疗中的作用,并且重点阐述了miRNA在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)诊断和治疗中的作用。 相似文献
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重度抑郁症(major depressive disorder, MDD)通常是一种以快感缺失,认知功能减弱以及社交障碍为特征的情感障碍疾病。近年来的研究表明,在慢性应激动物模型以及MDD患者中普遍存在能量代谢紊乱的现象。线粒体在能量代谢中起着核心作用,同时还参与调节氧化应激和细胞凋亡的过程。那么,线粒体代谢异常改变可能与抑郁症的发生存在一定的联系。现对线粒体能量代谢参与抑郁症发病的研究进展进行综述,为抑郁症发病机制以及靶向线粒体为基础的新型治疗策略的研究提供参考。 相似文献
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肺癌具有高发病率和高死亡率两个特征,是当今世界范围内危害性最大的疾病之一。致病融合基因是一类特殊的驱动基因,是肺癌发生的一种常见机制。大多数融合基因编码受体酪氨酸激酶,一般由染色体重排所致,是肺癌治疗的潜在靶标。继2007年肺癌中ALK融合基因被发现以来,随着荧光原位杂交技术(FISH)、免疫组化(IHC)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和下一代测序(NGS)等方法的广泛应用,在随后的15年中其他的一些致病融合基因也陆续被鉴定,包括ROS1、RET、FGFR、NTRK1、NRG1、DNAH5和LTK。这些发现进一步完善了肺癌的致病基因突变谱,为临床患者的个体化治疗提供了重要的理论依据。目前,针对部分融合基因已开发出相应的激酶抑制剂并且表现出良好的治疗效果,但仍然存在耐药性等问题,因此相应患者的治疗仍旧面临着重重挑战。本文结合近年来相关的文献报道,对肺癌中致病融合基因的研究进展作一综述。 相似文献