自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度影响因素的研究

目的：探讨年龄、性别、用药时长和合并用药对自身免疫疾病患者他克莫司稳态血药浓度的影响，并结合肝肾功能，初步建立他克莫司稳态血药浓度参考范围，为临床个体化用药提供理论依据。方法：纳入2017年8月至2021年6月107例我院风湿免疫科应用他克莫司治疗自身免疫疾病的患者，采用SPSS 22.0统计学软件对其性别、年龄、给药剂量、合并用药、用药时长及血药浓度，肝肾功能进行分析。结果：他克莫司治疗自身免疫疾病，不同性别间血药浓度差异有统计学意义（P<0.05），不同年龄段血药浓度差异无统计学意义（P>0.05），但服药剂量差异有统计学意义（P<0.05），患者用药时长不会影响有效剂量、目标血药浓度、肝肾功能。他克莫司剂量与血药浓度呈弱相关性（r=0.115，P=0.047），血药浓度范围在4.20～9.48 ng/mL时，患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、尿素水平显著增高；血药浓度范围0.08～4.20 ng/mL时，患者血清肌酐、AST、ALT、白蛋白、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）等关键临床指标差异无统计学意义。结论：他克莫司用于治疗自身免疫疾病，血药浓度个体间差异度大，建议临床医生将血药浓度控制在0.08～4.20 ng/mL，并结合患者性别、年龄、临床疗效，调整剂量、优化用药方案，避免肝、肾功能潜在损害风险。     

肝功能不全患者伏立康唑血药浓度监测回顾性研究

目的：分析伏立康唑在肝功能不全患者中治疗药物监测结果，评估其与给药方案和安全性的关系，为临床个体化用药提供参考。方法：通过检索建库至2019年12月PubMed、Cochrane Library、万方、维普、中国期刊全文数据库，伏立康唑在肝功能不全患者中血药浓度及安全性信息，分析肝功能不全患者伏立康唑给药方案及血药浓度安全范围。结果：根据纳入标准共筛选出文献10篇，5篇为多样本回顾性研究，1篇为前瞻性研究，其余4篇为案例报道。Child-Pugh C级肝功能不全患者，采用维持剂量100 mg每12 h一次（q12h）安全性较高。伏立康唑不良反应的发生时间一般在7 d之内，目标谷浓度小于5 mg/L或5.3 mg/L时，不良反应发生率仍较高。主要不良反应包括神经毒性、幻觉、视觉障碍、胃肠道反应、皮疹等。结论：肝功能不全患者伏立康唑给药剂量应减量，并及时监测血药浓度，建议在保证疗效基础上，可进一步降低谷浓度以减少不良反应的发生。     

伏立康唑所致肝功能损害的主动监测研究

目的: 探究伏立康唑致肝功能损害的真实世界发生率及影响因素,以期为临床合理应用伏立康唑提供参考。方法: 利用住院患者药品不良反应主动监测系统,筛选本院2018年1月至6月使用伏立康唑的住院患者,回顾性统计分析伏立康唑致肝功能损害的发生情况。 结果: 系统共监测251例患者,肝功能损害的总体发生率为12.35%,轻中度肝功能损害占87.09%。Spearman相关性分析和Logistic二项回归分析结果表明,肝功能损害与血浆谷浓度成正相关（P值分别为0.000,0.005）;且Spearman相关性分析显示血浆谷浓度大于5 mg/L,肝功能损害的发生率显著增加（P=0.000）。结论: 伏立康唑致肝功能损害发生率与血浆谷浓度有良好相关性,临床应用中需重点关注血药浓度大于5 mg/L者,以期减少肝损害风险。     

伏立康唑的药效学研究评价

伏立康唑作为一线的抗真菌治疗药物，其临床应用越来越广泛。伏立康唑变异大，临床治疗过程中发现其药效学特征在不同人群有很大区别。本文围绕伏立康唑的药效学研究进行综述和评价，明确不同人群中影响药效学的因素，着重从临床疗效角度出发浅谈剂量调整的一般思路和对策。在特殊人群中，治疗药物监测结合药动学/药效学模型的仿真可以提高剂量调整的准确性。     

伏立康唑群体药动学研究及其在给药方案设计中的应用进展

伏立康唑作为侵袭性真菌感染的一线治疗药物,广泛应用于临床,但该药物治疗窗窄,药物的药动学性质具有较大的个体间及个体内变异。本文通过检索有关伏立康唑群体药动学研究的国内外文献,对其进行汇总分析。阐述伏立康唑在侵袭性真菌感染患者、移植患者和免疫缺陷患者中的群体药动学特征,及其在给药方案设计中的应用,进而为提高伏立康唑治疗有效率,减少不良反应发生,推进临床个体化给药提供理论依据。     

3种中成药辅助他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效分析

目的：探讨3种不同中成药辅助他克莫司联合激素治疗肾病综合征（NS）的临床疗效。方法：回顾性分析2018年1月至2020年12月在本院肾内科收治的199名NS患者病例，所有患者均使用他克莫司联合激素方案治疗12周，根据治疗方案不同，分为对照组57例、百令胶囊组（百令组）51例、黄葵胶囊组（黄葵组）55例和五酯胶囊组（五酯组）36例，记录患者一般资料、收集患者治疗前后实验室检查结果和他克莫司血药浓度。结果：治疗12周后，各组24 h尿蛋白定量（UTP）及人血白蛋白（ALB）差异均有统计学意义（P<0.01）；百令组较对照组甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）降低差异有统计学意义（P<0.05）；黄葵组较对照组24 h UTP和血清TC降低差异有统计学意义（P<0.05）；五酯组较对照组24 h UTP和谷草转氨酶（AST）降低有统计学意义（P<0.05）。五酯组较对照组他克莫司稳态谷浓度（CSSmin）、浓度剂量比（CDR）与剂量校正浓度（C/D）均显著升高，差异有统计学意义（P<0.01）。黄葵组和五酯组较对照组临床总缓解率升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于临床使用他克莫司联合激素治疗NS的患者，可联用百令胶囊改善血脂异常，联用黄葵胶囊降低尿蛋白排泄，联合五酯胶囊防治肝脏损伤及升高他克莫司血药浓度。     

成人应用伏立康唑的群体药动学研究进展

目的:伏立康唑抗真菌活性强,抗真菌谱广,但其药动学呈现高度变异性。本文基于群体药动学模型对伏立康唑的药动学特征进行描述,为伏立康唑的个体化用药提供理论依据。方法:通过对中国知网、Pubmed、Web of Science等数据库查找伏立康唑群体药动学研究文献进行汇总分析,描述伏立康唑药动学特征。结果:9篇文献报道伏立康唑的群体药动学模型为一房室模型,4篇文献为二房室模型。伏立康唑代谢的主要影响因素为年龄、体质量、CY2C19基因型、肝功能和合并用药。结论:伏立康唑个体间存在相当大的差异性。对于特殊人群,制定个性化给药方案尤为重要。     

伏立康唑注射剂临床应用情况及合理性分析

目的: 了解某医院伏立康唑注射剂的临床应用情况，分析药物使用的合理性。方法: 根据伏立康唑注射剂药品说明书，真菌感染治疗相关指南及参考文献制定合理性评价标准。利用医院HIS系统随机抽取某医院2016年1-12月份住院患者使用伏立康唑注射剂的病历，查阅病程记录及住院医嘱，进行合理性评价分析。结果: 本研究纳入的50份病历在伏立康唑注射剂给药途径、溶媒选用及溶媒用量方面均合理，但在用药指征、给药剂量、给药频次和给药疗程等方面存在不规范现象。结论: 该医院伏立康唑注射剂存在不合理使用现象，应进一步加强处方点评制度的实施，提高伏立康唑注射剂在临床的安全、合理使用。     

万古霉素在老年感染患者体内的群体药代动力学研究

目的: 建立万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,探讨其药代动力学特征及可能的影响因素。方法:71例老年感染患者的130个稳态血药浓度监测数据纳入本次研究,应用Phoenix NLME（Version 8.0）软件中的群体模块分析万古霉素静脉滴注后的血药浓度数据,估算相关药代动力学参数及其变异情况,构建万古霉素在老年患者中的群体药代动力学模型,并对最终模型进行验证。 结果:采用一房室模型拟合所收集的万古霉素血药浓度数据,表观分布容积V和药物清除率CL的群体典型值分别为33.44 L和2.16 L/h。协变量筛选结果显示,肌酐清除率Ccr对药物清除率CL有显著影响（P<0.01）。结论:本研究成功建立了万古霉素在老年感染疾病患者体内的群体药代动力学模型,最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,Ccr对药物清除率CL有显著影响。     

脓毒症患者在接受持续血液透析滤过时哌拉西林他唑巴坦的药代动力学研究

目的: 分析接受持续静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）的脓毒症患者哌拉西林/他唑巴坦的药代动力学特点及其影响因素，为临床制定更加合理有效的给药方案提供参考。方法: 选取2014年6月到2016年5月间入住一综合性三级乙等医院重症监护病房接受持续肾脏替代治疗（CRRT）的脓毒症患者作为研究对象。30 min内给予患者首剂4.5 g哌拉西林/他唑巴坦后，采用高效液相色谱法分别对给药结束后0、15、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min的静脉血样进行药物浓度测定，采用无房室方法进行药动学分析，DAS 3.2.1软件计算药代学参数，采用线性回归分析患者特征及CRRT参数与药代动力学的关系。以给药后8 h内血药浓度超过最小抑菌浓度（MIC）的时间大于50%（f%T_＞MIC＞50%）作为药效学达标的指标。结果: 总共纳入8名患者。CVVHDF均采用前稀释方式。哌拉西林和他唑巴坦的峰浓度（C _max）分别为116.11（98.03～152.29）和21.60（15.9～29.69） mg/L，分布容积（V _d）分别为1.05（0.70～1.56）和0.69（0.56～0.78）L/kg，清除半衰期（t _1/2）分别为4.79（3.30～8.27）和4.38（3.35～5.52）h，总清除率（CL）分别为7.67（5.66～9.71）和6.11（4.36～10.03）L/h。多因素分析提示哌拉西林的Cmax与置换液流速显著负相关（β：-0.854，95%CI：-0.148～-0.036，P=0.007），CL与废液流速显著正相关（β：0.883，95%CI：0.133～0.433，P=0.004）。 假设MIC≤16 mg/L时所有患者均达到药效学目标，当16 mg/L＜MIC＜32 mg/L时，仅有5名患者（62.5%）达标，而当MIC≥64 mg/L，则所有患者均未能达标。结论: 哌拉西林/他唑巴坦在脓毒症患者接受CVVHDF时无论是哌拉西林还是他唑巴坦均表现为C _max明显降低、t _1/2明显延长、CL降低，哌拉西林和他唑巴坦的CL和t _1/2基本一致。对于行CVVHDF的脓毒症患者，当细菌的MIC＞32 mg/L，首剂给予哌拉西林/他唑巴坦4.5 g可能剂量不足。     

MDR1基因多态性对替米沙坦血药浓度和药动力学影响研究

目的: 探讨健康志愿者和高血压患者的多药耐药基因(Multidrug resistance 1 gene, MDR1) C3435T基因多态性对替米沙坦血药浓度和药动学的影响。方法: 采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)和限制性内切片段多态性(Restriction fragment length polymorphism, RFLP)的方法对19名健康志愿者和61例高血压患者进行MDRl基因分型;使用HPLC-MS法测定志愿者单剂量口服 40 mg 替米沙坦48 h内血药浓度和高血压患者的稳态血药浓度。比较替米沙坦在不同基因型的健康志愿者单剂量药动学及高血压患者稳态血药浓度的差异。结果: 在61例高血压患者中,MDRlCC型纯合子频率 39.34%,TT型纯合子频率 11.48%,CT型杂合子频率49.18%,C3435T发生率在健康人群和高血压患者之间没有明显的差异,C3435T的三个不同基因型志愿者C_max、t_max、t_1/2、AUC_0-48、AUC_0-∞和CL差异无统计学意义(P＞0.05)。三个基因型高血压患者的稳态血药浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: MDRl C3435T基因多态性对替米沙坦的血药浓度和药动学无影响。     

普乐可复联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的疗效分析

目的: 评价普乐可复(FK506) 联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应的临床疗效。方法: 将47 例肝移植后出现轻、中度急性排斥反应的移植受者, 分为两组:对照组24 例, 试验组23例。试验组加用护肝片治疗, 3 片/次, 口服, 2 次/d(同FK506 一起服用) 。并于服药后第6 、14 天后复查FK506 血药浓度及肝、肾功能。结果: 试验组加用护肝片后患者的FK506 血药浓度明显提高(P <0.01), 与对照组比较有统计学差异(P <0.01) 。试验组FK506 联合护肝片治疗后的肝功能指标ALT 、AST 、TBIL 、DBIL 均较治疗前明显下降(P <0.01), 和对照组比较差异有统计学意义(P <0.05) 。其中, 试验组治疗后第6 天的显效率达47.83 %, 总有效率达91.30 %, 显著高于对照组(P <0.05) ;治疗后第14 天, 试验组的显效率较对照组提高23.91 %。FK506 联合护肝片治疗对肾功能指标无明显影响。结论: FK506 联合护肝片治疗肝移植后轻、中度急性排斥反应安全、有效。其中, 护肝片不仅可促进肝功能恢复, 还可明显提高FK506 血药浓度, 减少FK506 的用量。     

羟氯喹治疗自身免疫性疾病血药浓度影响因素分析

目的: 研究羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ) 给药剂量、疗程、合并用药(激素、环磷酰胺、吗替麦考酚酯和甲氨蝶呤)及患者疾病类型、年龄、性别等因素对HCQ血药浓度的影响。方法: 病例来自安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科2017年7月至2018年6月长期(>6个月)服用HCQ的自身免疫性疾病患者,谷浓度标本为当天患者服药前抽取静脉血获得。采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)监测患者全血中HCQ的血药浓度。采用SPSS 16.0统计分析软件对相关数据进行统计学处理。结果: HCQ给药剂量为0.4 g/d时血药浓度较高;年龄超过50岁的病人及HCQ治疗疗程超过10年的患者,HCQ血药浓度明显高于其他各组,结果存在统计学差异(P<0.05),其他因素 (疾病类型、患者性别及合并用药) 对HCQ血药浓度无显著影响。且随着HCQ血药浓度增加,不良反应发生率增高。结论: HCQ的血药浓度主要受患者年龄、给药剂量及疗程的影响,0.4 g/d给药,HCQ血药浓度较高;高龄及长期用药患者,适当降低HCQ剂量即可达到相同治疗效果;可通过监测HCQ血药浓度调整给药剂量,以减轻不良反应。     

红霉素对解脲支原体肺炎的疗效及对细胞亚群和肝功能的影响

目的: 探讨红霉素对解脲支原体肺炎的疗效及对细胞亚群、肝功能的影响。方法: 收集我院2016年5月至2017年5月收治的41例解脲支原体肺炎患儿作为试验组,静脉滴注10 mg/kg红霉素与适量5%葡萄糖注射液,每天2次,疗程7～10 d,同期选取41例健康体检儿童,比较健康组与试验组治疗前后细胞亚群及肝功能,并分析试验组疗效及安全性。结果: 治疗前,试验组CD4+、CD4+/CD8+分别为（41.95±5.71）%、1.26±0.18,低于健康组的（48.13±7.21）%、1.79±0.20,试验组CD8+为（35.10±4.41）%,高于健康组的（26.56±3.13）%,试验组谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、总胆汁酸、胆红素、总胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶、谷丙转氨酶/谷草转氨酶分别为（136.71±17.20）U/L、（439.67±54.45）U/L、（28.39±3.72）U/L、（68.05±8.95）μmol/L、（7.82±0.95）mmol/L、（1.70±0.24）mmol/L、（113.37±14.25）U/L、1.24±0.14,高于健康组的（45.26±4.88）U/L、（397.98±47.20）U/L、（22.24±2.66）U/L、（36.71±4.83）μmol/L、（4.26±0.46）mmol/L、（1.24±0.17）mmol/L、（62.51±9.19）U/L、0.77±0.12;治疗后,试验组CD4+、CD4+/CD8+显著上升,CD8+、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、总胆汁酸、胆红素、总胆固醇、甘油三酯、谷草转氨酶、谷丙转氨酶/谷草转氨酶显著下降,且两组比较无统计学差异（P>0.05）。结论: 红霉素对解脲支原体肺炎的疗效肯定,能够利于细胞亚群及肝功能的缓解。     

鲨鱼肝再生因子对大鼠慢性肝损伤的治疗作用

目的 探讨鲨鱼肝再生因子(sHRF) 对大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法 CCl₄ 致大鼠慢性肝损伤模型, 给药后取血清及肝组织测定各项肝指标。结果 当用药8 周时, 对CCl₄ 引起的肝损伤大鼠血清中AST 、ALT 活性的升高和羟脯氨酸含量的升高均有抑制作用, 且0.8 、1.6 mg/kg 剂量组的作用差异均有统计学意义。此外, sHRF 能在一定程度上增加白蛋白含量, 并使白蛋白 球蛋白比值有一定程度的升高。肝组织病理切片亦显示sHRF 能减轻CCl₄ 所致大鼠肝细胞脂肪变性及纤维组织增生。结论 sHRF 对CCl₄ 所致大鼠慢性肝损伤有一定的治疗作用。     

PCSK9抑制剂对冠心病患者血脂及炎症因子的影响

目的：观察PCSK9抑制剂对冠心病患者血脂水平及常见炎症因子的影响。方法：回顾性分析2020年4月至2021年6月期间入住上海市东方医院心内科的201例冠心病患者的临床资料。根据患者用药情况分为PCSK9抑制剂治疗组（他汀+PCSK9抑制剂，n=101）和对照组（单纯他汀治疗组，n=100），治疗1个月后复查血脂、血常规、C反应蛋白（CRP）及纤维蛋白原（FIB）等指标，比较用药前后血脂及炎症因子的变化情况。结果：治疗前，两组患者血脂、血常规、CRP及FIB等指标无统计学差异（P>0.05），治疗1个月后PCSK9抑制剂组同治疗前相比，总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、小而密低密度脂蛋白（sdLDL）及脂蛋白(a)（Lp(a)）水平均显著降低（P<0.05）；白细胞计数（WBC）、CRP、中性粒细胞计数（N）、FIB水平均显著降低（P<0.05）。PCSK9抑制剂组同对照组相比，TC、高密度脂蛋白（HDL）、LDL-C、CRP、FIB水平有明显变化（P<0.05），结果有统计学意义。结论：PCSK9抑制剂不但可以降低LDL-C水平，对改善Lp(a)水平也有效果。PCSK9抑制剂可以降低CRP、FIB水平，提示可以部分改善冠心病患者外周血的炎症水平。