临床纵向数据缺失的随机效应模式混合模型及SAS实现

目的: 临床纵向研究经常发生数据缺失,但处理起来较为棘手。本研究欲阐明一种随机效应模式混合模型用于纵向数据缺失的分析方法。方法: 介绍随机效应模式混合模型的原理,给出构建缺失模式变量的方法,借助一个临床试验实例介绍方法的应用和SAS实现过程,并与随机效应模型方法进行比较。结果: 随机效应模式混合模型引入缺失模式变量,考虑了缺失的发生特点,其拟合效果优于随机效应模型。结论: 随机效应模式混合模型可灵活、有效处理具有缺失数据的纵向研究数据,为敏感性分析提供了新的方法学支持。     

非何杰金氏淋巴瘤 P16 基因纯合性缺失及其临床意义

目的: 探讨 P16 基因纯合性缺失与非何杰金氏淋巴瘤 (NHL) 的关系及其临床意义。 方法: 采用半定量多重 PCR检测了 51 例非何杰金氏淋巴瘤病人P16 基因纯合性缺失情况。结果: 发现 9 例病人出现 P16 基因纯合性缺失, 缺失率为 17.6%, 且低度恶性组与高度恶性组有显著性差异(P <0.05)。 结论: P16 基因纯合性缺失主要发生于恶性程度较高的NHL 中, 可作为判断 NHL 恶性程度高低和决定NHL 治疗策略的一个参考指标。     

基于Wnt/β-链蛋白表达评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者血管的保护作用

目的: 通过观察丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管Wnt/β-链蛋白（Wnt/β-catenin）、糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）通路表达,以及对颈动脉内膜中层厚度（IMT）和斑块面积的影响,评价丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病患者大血管病变的保护作用。方法: 将102例2型糖尿病患者随机分为对照组和治疗组各51人。所有患者给予基础药物（常规口服降糖药物）治疗,治疗组采用基础药物＋丹蛭降糖胶囊,疗程均为16周。结果: 16周后治疗组总有效率84.31%,优于对照组的64.71%,差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前后比较中医证候积分、FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL、HDL、颈动脉IMT及斑块面积水平都有所改善（P<0.05或P<0.01）;组间比较,治疗组中医证候积分、2 hPG、HbA1c、TG及LDL水平下降,具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）;治疗组IMT改善情况优于对照组（P<0.05）,但斑块面积改善情况无统计学意义（P>0.05）。治疗后,治疗组血清β catenin水平较对照组显著降低（P<0.01）,血清GSK 3β水平比对照组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 丹蛭降糖胶囊可以显著缓解2型糖尿病患者临床症状,并在一定程度上改善或逆转颈动脉硬化进程。     

辊弯成型中的纵向弯曲

纵向弯曲是辊弯成型中存在的普遍现象。由于辊弯成型过程的复杂性,孔型的设计和成型道次数目对纵向弯曲的影响仍然靠经验来确定。利用ANSYS/LS-DYNA软件中的显式动态有限元模块,模拟槽钢辊弯成型过程;并将模拟后的结果与实验数据进行对比;通过改变成型角的尺寸、成型道次的数目和成型底线布置,得到了不同情况下的纵向应变和下弯值,从而找出产品辊弯成型时纵向弯曲的规律,为槽钢辊弯成型设计提供了理论依据。     

成品铝箔板形值离线自动检测应用研究

遵循静态检测及统计原理,研究一套新型的成品铝箔板形值离线自动检测系统。运用激光测距、微机处理等技术,在恒速、恒张力送箔条件下,通过组合激光测距探头分区扫描,采集相邻取样长度内铝箔纵向不平度数据;在Matlab环境进行纵向样条插值统计处理,获得样品板形统计值。对比静态检测结果,检测精度及效率达到预期目标。     

益气活血通络方对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节p75NTR和TrkA表达的影响

目的: 观察益气活血通络方对糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节神经生长因子受体p75NTR和TrkA表达的影响,以期探讨益气活血通络方治疗糖尿病周围神经病变的分子机制。方法: 选用SD大鼠,采用小剂量链脲佐菌素（35 mg/kg）联合高脂饲料复制糖尿病周围神经病变大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,益气活血通络方高、中、低剂量治疗组和甲钴胺阳性对照组,另设正常对照组。各组用药后,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清NGF含量,Western blot法检测背根神经节p75NTR和TrkA蛋白的表达。结果: 与正常组比较,糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节的p75NTR表达水平明显升高（P﹤0.01）, 血清神经生长因子（NGF）含量、背根神经节的TrkA表达水平明显降低（P﹤0.01）。益气活血通络方能明显降低糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节的p75NTR水平（P﹤0.01或P﹤0.05）,并升高NGF、TrkA水平（P﹤0.01）,各剂量组间无统计学差异。结论: 益气活血通络方可通过抑制糖尿病周围神经病变大鼠背根神经节NGF低亲和力受体p75NTR的表达,激活NGF及其高亲和力受体TrkA的表达,促进神经元生长。     

基于复合搅拌摩擦焊的6063铝合金焊接接头残余应力控制研究

分别采用普通搅拌摩擦焊和带随焊旋转滚压装置及随焊水雾冷却装置的复合式搅拌摩擦焊对6063铝合金薄板进行焊接试验,并对两组试验的纵向残余应力数据进行对比分析。试验结果表明:普通搅拌摩擦焊接焊后试样的最大纵向残余应力是拉应力,其值为83.6 MPa,位于前进侧的搅拌头轴肩边缘处。前进侧与返回侧两侧的纵向残余应力基本对称,从焊缝中心到边缘,纵向残余应力由小变大后再变小,最后转变为压应力;复合搅拌摩擦焊接焊后试样的最大纵向残余应力比普通搅拌摩擦焊减小了38.9 MPa,其分布与普通搅拌摩擦焊时基本相同,但其变化范围窄。这说明随焊旋转滚压装置及随焊水雾冷却装置能有效减小纵向残余应力,从而能减小焊后变形,提高搅拌摩擦焊接接头质量。     

TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病关系的Meta分析

目的: 系统评价TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的关系。方法: 通过中国知网（CNKI）和万方数据库及PubMed全面检索公开发表的关于TCF7L2基因rs7903146多态性的研究,采用Stata 11.0软件对纳入的文献进行Meta分析。结果: 最终纳入文献25篇,共纳入25 560例研究对象,糖尿病组13 748例,对照组11 812例。(TT+CT)/CC基因型 Meta分析异质性为I²=72.9%,所以采用随机效应模型合并数据,合并效应量(TT+CT)/CC基因型频率OR值为1.52,95%CI：1.34~1.71,（Z=6.75,P=0.000）;东南亚、欧洲、美洲差异有统计学意义,西亚人群中差异无统计学意义;敏感性分析稳定,漏斗图提示不存在发表偏移。等位基因T/C Meta分析异质性为I²=73.5%,采用随机效应模型;合并效应量等位基因T/C的OR值为1.43,95%CI：1.30~1.57（Z=7.39,P=0.000）,各亚组之间差异有统计学意义;敏感性分析稳定,漏斗图提示无发表偏倚。结论: TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的发生有关,TT+CT基因型是T2DM患者发病的危险因素;等位基因T是T2DM患者发病的危险因素。     

基于改进互相关函数的氧化铝碳分过程多重时滞辨识

为了解决复杂工业生产过程多重时滞辨识难题,提出一种基于改进互相关函数的多重时滞辨识方法.对于工业过程中多个受控制信号作用的过程变量,确定一个参考变量,分别考虑其他各变量和参考变量之间的相关性,选择变量某个时间段内的一组数据作为辨识对象,通过计算两个变量的数据组在不同相对时间延迟对应的互相关矩阵,比较互相关矩阵的奇异值,...     

机械振动方式对Inconel 601H镍基高温合金焊缝微观组织的影响

为了降低镍基高温合金焊缝的热裂纹敏感性,采用在TIG焊过程中施加横向和纵向低频机械振动的方式进行焊接试验,焊后采用光学显微镜和扫描电子显微镜分析焊缝的微观组织以及析出相的变化特征,并对焊接接头的显微硬度进行了对比分析。试验结果表明:不同的振动方式下焊缝晶粒的细化效果不同,与横向振动相比,施加纵向振动的焊缝可以获得细小均匀的等轴晶组织,焊接接头的显微硬度明显提高。与常规焊接相比,不管是施加横向振动还是纵向振动,焊缝处的γ′相更加细小,且弥散均匀分布。因此,焊接过程中施加低频机械振动有利于降低镍基高温合金焊缝的热裂纹敏感性。     

交叉设计多中心临床试验的混合效应模型

目的: 探讨交叉设计多中心临床试验资料的分析方法。方法: 采用混合效应的一般线性模型和混合效应的广义线性模型。结果: 将个体作为随机效应来估计时, 可以增加误差自由度, 提高估计精度, 同时可以考虑中心效应、患者的年龄、性别、基线等协变量的影响, 并且对于缺失数据在不丢失信息的情况下照样能进行分析。结论: 在交叉设计多中心临床试验资料的分析中, 混合效应的一般线性模型适用于连续性结果变量的分析, 混合效应的广义线性模型适用于分类结果变量的分析。     

倍比分组双盲随机对照试验的盲态分析

目的:双盲随机对照试验中,常规等比分组下的盲态分析容易实现,而对倍比分组的情形尚无有效的盲态分析方法。本文旨在实现倍比分组下双盲随机对照试验的盲态统计分析,以避免知晓分组信息后可能导致的分析偏倚。方法:在试验设计阶段,根据试验各组的整倍比数进行等样本量拆分,并按拆分后的组别进行编码随机分配和药物编盲。在统计分析阶段根据试验各组比例对拆分组的所有可能组合进行统计分析和报告。结果:结合一个两组2∶1倍比分组的临床试验实例,阐明了盲态分析的具体实现过程。本方法在进行一级揭盲后仅知晓各拆分组的编码,无法判断其对应的试验组别,因此在对各种组合进行统计分析时能保持盲态,在二级揭盲确定实际分组后可选定相应的统计分析报告。结论:本方法原理简单、实施容易、符合监管要求,尽管在随机设计、药物编盲、统计分析环节增加了工作量,但能很好实现双盲试验的盲态分析,有效避免因分析阶段破盲而导致的偏倚,对保证临床试验分析的客观性和科学性具有独到的实际应用价值。     

抗癫痫新药托吡酯药代动力学研究现状1

本文综述了抗癫痫新药托吡酯近年来药代动力学的研究现状。从单剂量、多剂量以及与其它药物联合应用时药动学参数的确定, 到各种因素如年龄、疾病等影响下药动学参数的改变, 揭示出该药在正常人体及病态下体内代谢、排泄的规律, 为我国癫痫病患者临床合理用药提供参考资料。     

肠宁方灌肠联合美沙拉嗪对溃疡性直肠炎患者炎症因子及凝血功能的影响

目的: 分析肠宁方灌肠联合美沙拉嗪对溃疡性直肠炎（UP）患者炎症因子及凝血功能的影响,探讨联合治疗的临床应用价值。方法: 选取2014年9月至2016年7月期间本院收治的174例UP患者,采用随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组87例。对照组患者给予美沙拉嗪治疗,观察组患者在对照组基础上加用肠宁方灌肠治疗。治疗前后,检测两组患者的炎症因子、凝血功能指标及临床疗效。结果: 治疗后,两组患者的TNF-α、IL-8、高迁移率族蛋白1（HMBG1）水平均明显降低,IL-4、IL-10明显升高（P<0.05）,且观察组患者的TNF-α、IL-8、HMBG1小于对照组,IL-4、IL-10大于对照组（P<0.05）;两组患者的D-二聚体（D2）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、血小板（PLT）水平均明显降低,血小板平均体积（MPV）明显升高（P<0.05）,且观察组患者的D2、PT、APTT、FIB、PLT小于对照组,MPV大于对照组（P<0.05）;观察组患者的治疗有效率为87.36%,对照组患者的治疗有效率为66.67%,比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论: 肠宁方灌肠联合美沙拉嗪治疗UP,能显著抑制患者的炎症症状,改善其血液高凝状态,治疗效果令人满意。     

如何在临床试验中计划和实施期中分析

评价一个正在进行尚未完成的临床试验, 研究者常常采用期中分析方法。由于新药开始用于临床治疗时, 其安全性和有效性方面存在很多不确定的因素, 采用期中分析方法设计能有效解决这些问题。本文阐述了如何计划和实施期中分析的方法和作用, 对期中分析有关组织的职责也进行了讨论。     

脂质型人工泪液对行超声乳化吸除术的白内障患者术后干眼的临床研究

目的: 探讨脂质型人工泪液对行超声乳化吸除术的白内障术后干眼患者的临床疗效。方法: 选择2015年3月至2017年5月在我院行超声乳化吸除术的白内障术后干眼患者90例，共90只眼，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，两组各45例，对照组使用玻璃酸钠滴眼液，观察组使用脂质型人工泪液（凝胶卡波姆）滴术眼，于术前及术后1周、术后1个月、术后3个月对两组患者进行眼表疾病指数（OSDI）调查、泪膜破裂时间（BUT）检查、角膜荧光染色（CFS）评分以及基础泪液分泌（SIT）试验。结果: 观察组总有效率88.1%，对照组总有效率65.0%，观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）；术后1周，两组患者的OSDI评分比较差异无统计学意义（P>0.05），术后1个月、3个月，两组患者OSDI评分均明显低于术后1周（P<0.05），且观察组OSDI评分明显低于对照组（P<0.05）；术后1周、1个月、3个月观察组BUT均明显高于对照组（P<0.05）；术后1周、1个月、3个月观察组CFS评分均明显低于对照组（P<0.05）；术后1周，两组患者SIT试验结果比较差异无统计学意义（P>0.05），术后1个月、3个月观察组SIT试验结果均明显优于对照组（P<0.05）。结论: 脂质型人工泪液对行超声乳化吸除术的白内障术后干眼患者的治疗效果好，可明显缓解患者干眼症状，促进泪膜恢复，值得临床推广。     

盐酸羟考酮对烟雾病血管重建术患者全麻苏醒期恢复质量的影响

目的:比较羟考酮和舒芬太尼对缺血型烟雾病患者血管重建术后麻醉苏醒期患者恢复质量的影响。方法:选择择期行血管重建术的缺血型烟雾病患者52例,按随机数字表法分为羟考酮组和舒芬太尼组,每组26例。于手术进行到颞肌贴敷前即刻,分别给与羟考酮组、 舒芬太尼组患者0.1 mg/kg羟考酮、0.1 μg/kg舒芬太尼,术毕转入麻醉复苏室（PACU）。比较两组患者定向力恢复时间、气管导管拔出时间及在PACU停留时间;比较患者在麻醉前和PACU期间不同时点的平均动脉压（MAP）、心率 （HR）;比较患者恢复定向力后10 min疼痛VAS评分及术毕30 min的Ramsay镇静评分;比较患者麻醉苏醒期间呼吸抑制、拔管呛咳、恶心呕吐、不良记忆的发生情况。结果:羟考酮组患者定向力恢复、气管导管拔出以及PACU停留时间均短于舒芬太尼组患者（P<0.05）,但两组患者定向力恢复后10 min疼痛 VAS评分、术毕30 min的Ramsay评分以及各时点MAP、HR均无统计学差异。羟考酮组患者拔管后呼吸抑制率、术后恶心呕吐率较舒芬太尼组低（P<0.05）,而拔管呛咳、不良记忆等事件发生率无统计学差异。结论:羟考酮可有效应用于缺血型烟雾病患者血管重建术的术后镇痛;与舒芬太尼相比,使用羟考酮术后镇痛可减少麻醉苏醒期呼吸抑制及恶心呕吐发生,提高烟雾病患者麻醉苏醒期恢复质量。     

左西孟旦在左心室功能低下患者不停跳冠状动脉旁路移植术中的应用

目的:探讨左西孟旦对左心室收缩功能低下患者在不停跳冠状动脉旁路移植术(CABG)中心肌保护效果。方法:本院心外科在2010 年5月至2012年11月,抽取术前左室射血分数小于45％的CABG病例40例,随机分为试验组和对照组各20 例,对照组在手术中开始应用多巴胺静脉维持泵入,试验组同期加用左西孟旦,初始负荷量为 10 μg/kg, 注射时间 10 min, 随即以 0.1～0.2 μg·kg^-1·min^-1 起泵入持续 23 h。记录两组患者治疗后监护室滞留时间、房颤发生率、多巴胺治疗时间、30 d 死亡率、记录手术后前 3 d 的床边心脏超声测量左心室射血分数(LVEF)值比较,以及手术后早期ICU即刻(0)、术后6、24、48 h 的肌钙蛋白I(cTnI)指标变化。结果:试验组和对照组均无死亡病例。与对照组比较,试验组患者手术后多巴胺治疗时间缩短(P<0.05),房颤发生率降低(P<0.05)。术后 6 h 和 24 h 试验组的cTnI指标低于对照组(P<0.05)。试验组第1、2天LVEF指标高于对照组 (P<0.05)。其余无统计学差异(P>0.05)。结论:左西孟旦对于术前左心室收缩功能低下的CABG患者具有一定心肌保护作用。     

1例误诊为中间葡萄球菌肺部感染的药学监护

目的: 临床药师通过对1例误诊为甲氧西林耐药中间葡萄球菌肺部感染患者的药学监护,为临床合理用药提供参考。方法: 通过判断是否存在感染及感染的程度、判断可能的病原体、评估可能病原体的耐药情况、经验治疗、目标治疗以及用药后不良反应监测和用药交代等6个方面进行分析,对痰培养及药敏结果为甲氧西林耐药中间葡萄球菌患者进行药学会诊和监护。结果: 评估和再次培养均提示可能为多药耐药鲍曼不动杆菌,通过调整给药方案,患者症状和实验室指标得到改善,并且无药物不良反应发生。结论: 临床药师参与患者药学监护不但要具备扎实的药学专业知识,同时还应掌握相关的临床诊断和检验分析能力,才能更好地为临床提供帮助和指导。     

临床试验中严重不良事件一致性核对的优化

目的:利用SAS程序实现安全性数据库与临床数据库严重不良事件一致性核对的半自动化，减轻人工工作量，提高核对的准确性。方法:以某CRO公司的严重不良事件一致性核对为例，通过SAS的Proc import程序将安全性数据库严重不良事件报告读入，与临床数据库中的严重不良事件合并，需进行核对的严重不良事件通过受试者号、不良事件编号或名称排序并导入EXCEL中，而后对两份不良事件中的同一数据点逐条进行比较，通过SAS DDE语言对EXCEL中不一致的数据点进行定位标记，使一致性核对更有针对性且更直观。结果:半自动化方法能够准确定位不一致的数据点，减轻人工核对的工作量，同时通过程序进行筛选匹配，减少了人工操作可能出现的随机错误。结论:此方法能一定程度上辅助人工核查，实现人工核查的半自动化，减少此类核查的人工依赖，保证核对的质量，具有较高的实际应用价值。