乳腺癌中具有双重功能的miRNA

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤,是一种异质性疾病,其确切原因目前尚不明确,但乳腺癌是由不同的亚型组成,在临床特征,遗传背景和分子标志物方面差异很大;microRNAs （miRNAs）是一种小的非编码RNA,可以在转录后调控参与关键细胞过程各个阶段的基因调控。miRNA的持续失调在乳腺癌细胞的恶性转化中起着至关重要的作用,取决于它们所处的细胞环境,作为致癌物或肿瘤抑制物发挥作用。作为一种有前途的生物标志物,miRNA表达的失调似乎为各种癌症的诊断和预后领域开辟了新的机会。很多研究揭示了miRNA在不同癌症类型中的确切功能,然而结果并不一致,这需要进一步研究以确定潜在的机制。本综述中将miRNA与乳腺癌遗传和分子背景相关联,描述miRNA在乳腺癌中的两重作用并进行总结。     

便秘、结肠黏膜炎症及肠源性内毒素与帕金森病相关性研究

目的: 探讨帕金森病( Parkinson's disease,PD)患者肠道症状（便秘）、结肠病理改变及肠源性内毒素（lipopolysaccharide,LPS）与PD的相关性,为寻找PD的早期标志物及发病机制提供理论及实验根据。方法: 通过便秘问卷及判别式分析对102例PD患者的便秘进行分型,多因素Logistic回归分析患者的便秘类型与PD患者年龄、运动症状病程、便秘病程的关系;6例早期伴严重便秘的PD患者给予结肠镜检测及结肠黏膜组织免疫组化检测;78例PD患者（无便秘23例和有便秘55例）,空腹抽取外周血,鲎试剂动态浊度法检测外周静脉血LPS含量。结果:（1）102例PD患者中无便秘23例,有便秘79例。其中慢传输障碍型便秘（slow-transit constipation,STC),混合型便秘（mixture of the two,Mixed）,进出口障碍型便秘（rectal evacuatory disorder,RED)分别为31例（39.24%）、33例（41.77%）和15例（18.99%）。（2）6例伴便秘的PD患者结肠黏膜均呈慢性炎症改变,伴有大量的CD+4细胞浸润。（3）78例PD患者中,LPS≥0.1 EU/mL 15例,0.01～0.1 EU/mL 29例,<0.01 EU/mL 34例;LPS增高与便秘相关（P<0.05）。结论: 便秘、结肠黏膜炎症及肠源性LPS诱发的慢性低度炎症与PD发生发展相关。     

microRNA在前列腺癌诊断和治疗方面的研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）是发生于前列腺组织的上皮性恶性肿瘤,它是仅次于肺癌的男性第二大常见癌症,影响着全球数百万男性。microRNA（miRNA）是一种长度为20～22nt的非编码小RNA,在转录后调控基因表达,miRNA参与了细胞周期进展、细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移等几乎所有重要的生物生命过程的调控。最近越来越多的研究表明,miRNA参与了包括PCa在内的各种人类肿瘤的发生,本综述总结了现阶段与PCa相关的miRNA的研究进展,分析了PCa患者体内表达失调的miRNA在PCa发病机制、诊断和治疗中的作用,并且重点阐述了miRNA在去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）诊断和治疗中的作用。     

铁超载在骨关节炎发生发展中的作用机制研究进展

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是一种常见的慢性退行性疾病，其病情随年龄增长呈不断加重趋势。OA发病机制复杂，许多危险因素均可导致OA的发生。铁作为机体必不可少的微量元素之一，其代谢平衡对人体的健康极其重要。铁超载与OA的发生发展密切相关，关节组织中过多的铁沉积易导致关节软骨和滑膜发生病变以及影响软骨下骨重建导致OA的发生。笔者查阅近几年相关研究文献，就铁超载在OA发生发展过程中的作用机制展开综述，以期为OA发病研究及诊治策略提供新的思路和方向。     

Wnt信号通路在神经系统发育和神经系统疾病过程中的作用

Wnt信号通路是广泛存在于多细胞真核生物中一条高度保守的信号通路,参与调控多种生命过程而且能够起到决定性的导向作用。脑外伤、脑卒中以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等仍是全世界面临的危害人类健康的重大疾病,呈现高致死率和高致残率。近几年,Wnt信号通路因其在神经发育和中枢神经系统(CNS)疾病中的重要作用而逐渐受到重视。全面而深入地阐明Wnt信号通路作用的分子机制可能为CNS疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。本文概述了经典Wnt/β-catenin信号通路对神经细胞发育和死亡的调控作用及其与中枢神经系统疾病的关系。     

胆囊收缩素与抑郁症的相关性研究进展

抑郁症是以显著而持久的情绪低落为主要特征的精神性疾病。新近研究发现，胆囊收缩素（cholecystokinin, CCK）作为一种脑肠肽（brain gut peptide, BGP）小分子，其广泛分布于中枢神经系统（central nervous system, CNS）和肠神经系统（enteric nervous system, ENS），为进一步明确CCK与抑郁症发病机制的联系，本文就CCK在抑郁症中的作用及作用机制包括下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA）、突触功能、分子及环路机制等方面作一综述。     

葡萄糖6磷酸脱氢酶在恶性肿瘤中的研究进展

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD）是磷酸戊糖途径（PPP）的限速酶,主要维持还原等效烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）以及细胞内氧化还原反应平衡。减弱G6PD活性或PPP功能失调可阻止正常细胞增殖,严重缺乏G6PD会损害胚胎发育,延缓器官生长。现许多研究已证明,G6PD的异常激活会导致多种类型癌症的细胞增殖和适应能力增强,并易引起治疗药物耐药,加大临床治疗困难。研究G6PD在癌细胞中的作用机制,找出新的潜在药物治疗靶点已经成为临床治疗的迫切需要。     

脂多糖诱导的慢性帕金森病小鼠模型α-突触核蛋白的出现和转移变化

目的: 建立脂多糖（LPS）诱导的慢性帕金森病(PD)小鼠模型,探讨PD模型小鼠的行为学改变和肠壁中α-突触核蛋白聚集物的出现和转移变化情况。方法: 将48只雄性C57BL/6J小鼠,6周龄,随机分为生理盐水对照组、PD 模型组。采用腹腔注射LPS制备PD小鼠模型,通过转棒实验和旷场试验检测小鼠的行为学变化;通过免疫组化技术,观察PD模型组小鼠多巴胺能神经元丢失和α-突触核蛋白出现和转移变化。结果: PD模型小鼠行为学改变与生理盐水对照组具有差异性（P<0.01）;PD模型组小鼠的中脑黑质致密部的多巴胺能神经元出现严重损失;α-突触核蛋白（α-Syn）聚集最先出现在肠道,随着时间的延长,α-Syn转移到中脑黑质致密部。结论: 在LPS诱导的PD模型中,其典型的病理改变（α-Syn的沉聚）起始于结肠神经,并逐渐发展到中脑黑质致密部,进而导致多巴胺能神经元的损伤与丢失。     

胆汁酸代谢调节炎症性肠病的作用机制及药物研发

炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性肠道炎症性疾病，发病率及非致死性疾病负担在全世界都有累加的趋势，其病因复杂，发病机制目前还未完全明确。胆汁酸（BAs）是胆汁的主要成份，其可通过与胆汁酸受体结合、调节肠道菌群等参与IBD的发生发展。本文着重讨论BAs代谢在IBD发病中的作用机制，以及基于BAs及其相关靶点的药物研发进展，为今后IBD的预防、治疗和预后研究奠定基础。     

miRNA对骨质疏松症的调控

microRNA (miRNA)是一种内源性的单链非编码小RNA。通过与靶mRNA的3'UTR结合,参与调控约30%的基因表达,是重要的转录后水平调控因子。在细胞的增殖、分化、凋亡、代谢等生理过程中发挥广泛的作用。研究表明,miRNA与肿瘤、心脏病、糖尿病、帕金森综合症等多种复杂疾病的发生有关,且与多药耐药有关,本文将就miRNA对骨质疏松症的调控等作一综述。     

microRNA在亨廷顿病中的研究进展

亨廷顿病(Huntington's disease, HD)是神经退行性疾病(neurodegenerative disorders)中一种单基因遗传病,由亨廷顿基因(the huntingtin gene, HTT)第一个外显子中的CAG三核苷酸序列重复扩增引起,尚无法治愈。HTT编码的蛋白产物被称为亨廷顿蛋白(Huntingtin protein, Htt)。突变亨廷顿蛋白(mutated huntingtin protein, mHtt)容易形成聚集体,具有毒性,导致一系列细胞学异常和神经元功能障碍。microRNA(miRNA)在基因转录后水平调控中起重要作用,其表达的改变与HD病理过程有关,成为治疗HD的潜在生物标志物。近年来,对一些特定miRNA在HD中调控机制及靶基因预测方面的研究可为HD提供潜在的治疗方法。本文就miRNA在HD中的相关研究进展进行综述。     

帕金森病的药物治疗进展

帕金森病是一种神经节退行性疾病, 主要以静止震颤, 肌肉僵直和运动减少为临床症状, 其确切病因目前还不清楚, 但可以肯定的是与很多因素均有关。目前国内外对帕金森病的治疗均以药物为主。本文介绍了用于治疗帕金森病的大多数药物的特点以及今后的发展趋势。     

结直肠癌和microRNA：研究进展

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）在世界范围内发病率和致死率一直都居高不下，其病变与基因突变、表观遗传改变和相关信号通路激活有关。microRNA（miRNA）是一类长度为20～24 nt的非编码RNA，可以调控靶标mRNA的表达并控制各种细胞机制。作为CRC的治疗和预后的新型标志物，miRNA与CRC的发生和发展密切相关。在本综述中，我们就CRC组织中失调的miRNA进行了总结，分析了特异性miRNA与CRC增殖、转移、凋亡、化疗之间的关系，并介绍了miRNA在CRC治疗和预后上的临床应用。     

月见草胶囊治疗十二指肠溃疡近期疗效及治疗前后胃粘膜血流量、跨粘膜变化

目的 观察富含亚油酸的月见草胶囊(以下简称月见草)治疗十二指肠溃疡近期效果,并初步探讨其作用机制。方法 月见草(1.5g,3/d)与雷尼替 丁(0. 15 g,2/d)分别治疗十二指肠溃疡31例、32例,疗程4周,观察治疗效果,并测定治疗前后胃粘膜血流量、跨粘膜电位。结果 月见草与雷尼替丁治疗十二指肠溃疡4周治愈率分别为87.1%、87.5%,两者之间无明显差异(P>0.05),同时发现月见草治疗前后胃粘膜血流量、粘膜电位显著增加(P<0.05)。结论 月见草对治疗溃疡病有良效,其作用机制可能与其大幅度增加胃粘膜血流量及跨膜电位有关。     

硝酸甘油耐受大鼠主动脉差异microRNA筛选与生物信息学分析

目的: 筛选硝酸甘油耐受大鼠主动脉差异表达的microRNA（miRNA）,并分析预测差异miRNA调控的靶基因及功能。方法: SD大鼠皮下注射给予硝酸甘油连续3 d造成硝酸甘油耐受模型,胸主动脉提取RNA后,应用miRNA测序技术筛选差异miRNA,并用qRT-PCR进行验证。利用生物信息学方法预测差异表达miRNA调控的靶基因,分析靶基因富集的基因功能（gene ontology,GO）和信号通路（pathway）。结果: 与对照组比较,硝酸甘油耐受组共有28个miRNA表达发生显著变化,其中16个为已知miRNA,其中12个上调,4个下调（P<0.05）。qRT-PCR检测了miR-487b-3p和miR-503-5p,变化趋势与测序结果一致。生物信息学分析显示,差异miRNA的靶基因主要富集于蛋白结合和代谢途径。结论: 硝酸甘油耐受大鼠主动脉miRNA表达明显变化,这些差异miRNA通过调控靶基因参与硝酸甘油耐受发生。